Αναστολέας Parsaclisib: Το συνολικό ποσοστό ύφεσης της μελέτης φάσης 2 στην Κίνα έφτασε το 91,7%!

Ο συνεργάτης της Cinda Bio', Incyte ανακοίνωσε πρόσφατα δεδομένα από τρεις συνεχιζόμενες μελέτες Φάσης 2 για το parsaclisib (IBI-376) στην 63η Ετήσια Συνάντηση και Έκθεση της Αμερικανικής Εταιρείας Αιματολογίας (ASH 2021). Το Parsaclisib είναι ένας νέος, ισχυρός, εξαιρετικά εκλεκτικός, νέας γενιάς από του στόματος αναστολέας της 3-κινάσης της φωσφατιδυλινοσιτόλης δ (PI3Kδ).

Αυτές οι 3 μελέτες αξιολογούν το parsaclisib για τη θεραπεία του υποτροπιάζοντος ή ανθεκτικού θυλακιώδους λεμφώματος (Μελέτη FL, CITADEL-203 [NCT03126019]), λεμφώματος οριακής ζώνης (MZL, μελέτη CITADEL-204 [NCT03144674, CITADLE, mannhomp, κύτταρα CITADEL-203), 205 μελέτη [NCT03235544]). Σε κάθε μελέτη, οι επιλέξιμοι ασθενείς έλαβαν parsaclisib 20 mg μία φορά την ημέρα για 8 εβδομάδες, στη συνέχεια 20 mg μία φορά την εβδομάδα (ομάδα εβδομαδιαίας δόσης [WG]) ή 2,5 mg μία φορά την ημέρα (ομάδα ημερήσιας δόσης [DG]). Μεταξύ αυτών, η ημερήσια δόση είναι η πρώτη επιλογή και οι ασθενείς με WG επιτρέπεται να μεταβούν σε DG. Σε κάθε μελέτη, απαιτείται προληπτική θεραπεία για την πνευμονία Pneumocystis jiroveci (PJP).

Το κύριο τελικό σημείο των μελετών CITADEL-203, -204 και -205 είναι το ποσοστό αντικειμενικής απόκρισης (ORR). Τα βασικά δευτερεύοντα τελικά σημεία περιλαμβάνουν το ποσοστό πλήρους απόκρισης (CRR), τη διάρκεια απόκρισης (DOR), την επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS), τη συνολική επιβίωση (OS), την ασφάλεια και την ανεκτικότητα. Όλα τα τελικά σημεία που βασίζονται στην ακτινολογία βασίζονται στην αξιολόγηση της ανεξάρτητης επιτροπής αναθεώρησης (IRC).

Με βάση τα προηγούμενα ερευνητικά αποτελέσματα στη συνάντηση ASH 2020, τα ενημερωμένα δεδομένα αυτών των κύριων αναλύσεων σε αυτήν τη συνάντηση συνεχίζουν να δείχνουν ότι η θεραπεία με parsaclisib παράγει γρήγορη και μακροχρόνια ανταπόκριση και έχει αποδεκτή ασφάλεια. Συγκεκριμένα: (1) Στις 3 μελέτες, το ORR της ομάδας ΓΔ ήταν 77,7%, 58,3% και 70,1%, το CRR ήταν 19,4%, 4,2% και 15,6% και ο διάμεσος DOR ήταν 14,7 μήνες και 12,2 αντίστοιχα . Μήνες και 12,1 μήνες. ο διάμεσος PFS ήταν 15,8 μήνες, 16,5 μήνες και 13,6 μήνες, αντίστοιχα, και το διάμεσο OS δεν επιτεύχθηκε. (2) Στις 3 μελέτες, το ORR όλων των ομάδων ασθενών ήταν 75,4%, 58,0%, 68,5%, το CRR ήταν 18,3%, 6,0% και 17,6% και η διάμεση DOR ήταν 14,7 μήνες, 12,2 μήνες και 13,7 , αντίστοιχα. Μήνες; ο διάμεσος PFS ήταν 14,0 μήνες, 16,5 μήνες, 11,99 μήνες και το διάμεσο λειτουργικό σύστημα δεν επιτεύχθηκε.

Βασικά αποτελέσματα 3 μελετών CITADEL

Αυτά τα δεδομένα υποστηρίζουν και συμπληρώνουν τη νέα αίτηση φαρμάκου (NDA) για το parsaclisib που έγινε αποδεκτή από τον FDA των ΗΠΑ τον Νοέμβριο του 2021: για τη θεραπεία 3 τύπων υποτροπιάζοντος ή ανθεκτικού λεμφώματος μη Hodgkin's (NHL). Μεταξύ αυτών, το NDA για τη θεραπεία της υποτροπιάζουσας ή ανθεκτικής MZL και MCL θα επανεξεταστεί πρώτα και το NDA για τη θεραπεία της υποτροπιάζουσας ή ανθεκτικής FL θα επανεξεταστεί για το πρότυπο.

Το λέμφωμα μη Hodgkin (NHL) αποτελείται από διαφορετικούς υποτύπους και είναι ένας από τους πιο συνηθισμένους καρκίνους. Δεδομένου ότι οι τρέχουσες θεραπευτικές επιλογές δεν μπορούν να θεραπεύσουν σημαντικό αριθμό ασθενών, χρειάζονται νέες θεραπευτικές επιλογές.

Το Parsaclisib έχει προκαλέσει ταχεία και μακροχρόνια ύφεση σε ασθενείς με διάφορους υποτύπους NHL και έχει ελεγχόμενη ασφάλεια. Το φάρμακο έχει τη δυνατότητα να παρέχει μια ουσιαστική νέα θεραπεία για ασθενείς με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική FL, MZL και MCL. .

Το parsaclisib (IBI-376) είναι ένας ισχυρός, εξαιρετικά εκλεκτικός, νέας γενιάς από του στόματος αναστολέας φωσφατιδυλινοσιτόλης δέλτα 3-κινάσης (PI3K δέλτα), που επί του παρόντος αξιολογείται ως μονοθεραπεία για non-Hodgé σε πολλαπλές κλινικές δοκιμές φάσης 2 Η θεραπευτική επίδραση του λεμφώματος χρυσού (FL, MZL, MCL) και αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία. Επιπλέον, το Incyte διενεργεί επίσης μια εγγεγραμμένη κλινική δοκιμή των parsaclisib και ruxolitinib για τη θεραπεία ασθενών με μυελοΐνωση. Η Incyte σχεδιάζει επίσης να πραγματοποιήσει μια δοκιμή για την αξιολόγηση του parsaclisib σε συνδυασμό με ταφασιταμάμπη στη θεραπεία του διάχυτου λεμφώματος Β-κυττάρων.

Χημική δομή Parsaclisib

Τον Δεκέμβριο του 2018, η Innovent και η Incyte κατέληξαν σε στρατηγική συνεργασία για τρία υποψήφια φάρμακα σε κλινικές δοκιμές, συμπεριλαμβανομένου του parsaclisib (αναστολέας PI3Kδ). Σύμφωνα με τους όρους της συμφωνίας, η Cinda Bio έχει τα δικαιώματα να αναπτύξει και να εμπορευματοποιήσει το parsaclisib και δύο άλλα υποψήφια φάρμακα στην ηπειρωτική Κίνα, το Χονγκ Κονγκ, το Μακάο και την Ταϊβάν.

Στην ετήσια συνάντηση του ASH 2021, η Innovent ανακοίνωσε τα δεδομένα της βασικής κλινικής μελέτης Φάσης 2 στην Κίνα (CIBI376A201) του parsaclisib στη θεραπεία ασθενών με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό ωοθυλακικό λέμφωμα (r/r FL). Οι επιλέξιμοι ασθενείς έλαβαν parsaclisib σε δόση 20 mg μία φορά την ημέρα για τις πρώτες 8 εβδομάδες από την έναρξη της μελέτης, ακολουθούμενη από ένα θεραπευτικό σχήμα 2,5 mg μία φορά την ημέρα. Επί του παρόντος, έχουν εγγραφεί συνολικά 36 άτομα, εκ των οποίων 24 περιπτώσεις μπορούν να αξιολογηθούν ως προς την αποτελεσματικότητά τους.

Τα δεδομένα δείχνουν ότι το parsaclisib παρουσιάζει καλή ασφάλεια και αποτελεσματικότητα. Η μελέτη έδειξε ότι το ORR της παρσακλισίμπης μόνο σε r/r ασθενείς με FL (N=24) έφτασε το 91,7% (95%CI: 73%, 99%), εκ των οποίων το ποσοστό πλήρους ανταπόκρισης (CR) έφτασε το 16,7% και το Το ποσοστό μερικής απόκρισης (PR) φτάνει το 75%. Το Parsaclisib έχει υψηλό ποσοστό ύφεσης, είναι γενικά καλά ανεκτό και η ασφάλειά του είναι ελεγχόμενη.