Ο αναστολέας Xeljanz (τοφασιτινίμπη) εγκρίθηκε από τον FDA των ΗΠΑ για την πέμπτη ένδειξη!

Η Pfizer ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) ενέκρινε μια νέα ένδειξη για το αντιφλεγμονώδες φάρμακο Xeljanz (τοφασιτινίμπη): για τη θεραπεία της ανταπόκρισης σε έναν ή περισσότερους αναστολείς παραγόντων νέκρωσης όγκων (TNF) Ενήλικες ασθενείς με ανεπαρκή ή δυσανεκτώδη ενεργό αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα (AS). Στην Ευρωπαϊκή Ένωση, το Xeljanz εγκρίθηκε τον Νοέμβριο του 2021 για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με ενεργό AS που δεν ανταποκρίνονται σε συμβατικές θεραπείες.

Η αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα (AS) είναι ένας τύπος αρθρίτιδας που μπορεί να προκαλέσει φλεγμονή σε ορισμένα μέρη της σπονδυλικής στήλης, επηρεάζοντας περισσότερους από 350.000 ανθρώπους στις Ηνωμένες Πολιτείες. Αυτή η ασθένεια εμφανίζεται συνήθως στην πρώιμη ενηλικίωση και μπορεί να προκαλέσει πόνο, πρήξιμο και μπορεί να περιορίσει την κίνηση. Αυτή η έγκριση δίνει στους κλινικούς ιατρούς και τους ασθενείς μια πρόσθετη επιλογή από του στόματος θεραπείας.

Αυτή η κανονιστική έγκριση επιβεβαιώνει επίσης την κλινική αξία και ευελιξία του Xeljanz. Το Xeljanz είναι ο πρώτος και μοναδικός από του στόματος αναστολέας JAK εγκεκριμένος για 5 ενδείξεις στις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρωπαϊκή Ένωση. Είναι ο μεγαλύτερος από όλους τους αναστολείς jak. Οι 4 ενδείξεις που είχαν προηγουμένως εγκριθεί περιλαμβάνουν: (1) Μέτριους έως σοβαρούς Ενήλικες ασθενείς με ενεργό ρευματοειδή αρθρίτιδα (RA)· (2) ενήλικες με ενεργό ψωριασική αρθρίτιδα (PSA)· (3) ενήλικες με μέτρια έως σοβαρή ενεργό ελκώδη κολίτιδα (UC)· (4) ) Ασθενείς με ενεργό πολυαρθρωματική νεανική ιδιοπαθή αρθρίτιδα (PCJIA) και νεαρούς Υ.Α. ηλικίας 2 ετών και άνω.

Μηχανισμός δράσης Tofacitinib: Αναστολή του JAK

Η έγκριση ένδειξης AS βασίζεται στα θετικά αποτελέσματα μιας κλινικής μελέτης φάσης 3 (A3921120). Τα δεδομένα έδειξαν ότι σύμφωνα με τα Πρότυπα Αξιολόγησης της Διεθνούς Ένωσης Σπονδυλικής Αρθρίτιδας (ASAS), κατά τη 16η εβδομάδα της θεραπείας, το Xeljanz πέτυχε το πρωτεύον καταληκτικό σημείο (απόκριση ASAS20) και το βασικό δευτερεύον τελικό σημείο (απόκριση ASAS40) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.

Το A3921120 είναι μια πολυκεντρική, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη φάσης 3 που διεξήχθη σε 270 ενήλικες ασθενείς με ενεργό AS. Αυτοί οι ασθενείς πληρούν τα τροποποιημένα κριτήρια as New York (MNY) και δοκιμάζονται για 2 ή περισσότερα μη στεροειδή Ανεπαρκής ανταπόκριση ή δυσανεξία σε αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ) θεραπεία. Στη μελέτη, οι ασθενείς έλαβαν τυχαία 5mg δόσεις Xeljanz ή εικονικό φάρμακο δύο φορές την ημέρα για 16 εβδομάδες και συνολικά 269 ασθενείς έλαβαν θεραπεία. Οι επιλέξιμοι ασθενείς που ολοκλήρωσαν την περίοδο διπλής τυφλής θεραπείας διάρκειας 16 εβδομάδων ορίστηκαν να λάβουν ανοικτή θεραπεία Xeljanz σε δόση 5 mg δύο φορές την ημέρα για επιπλέον 32 εβδομάδες και στη συνέχεια εισήλθαν σε περίοδο παρακολούθησης 4 εβδομάδων.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη έφτασε στο κύριο τελικό σημείο: κατά τη 16η εβδομάδα της θεραπείας, σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, το ποσοστό των ασθενών στην ομάδα θεραπείας του Xeljanz που πέτυχαν ανταπόκριση ASAS20 αυξήθηκε σημαντικά (56, 4% έναντι 29, 4%. p<0.0001). in="" addition,="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" the="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" xeljanz="" treatment="" group="" who="" achieved="" an="" asas40="" response="" significantly="" increased="" (40.6%="" vs="" 12.5%;=""><0.0001), which="" is="" a="" key="" secondary="" endpoint="" of="" the="" study.="" asas20/40="" is="" used="" to="" determine="" improvement="" or="" treatment="" response.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" profile="" observed="" in="" as="" patients="" treated="" with="" xeljanz="" was="" consistent="" with="" the="" safety="" profile="" observed="" in="" patients="" with="" rheumatoid="" arthritis="" (ra)="" and="" psoriatic="" arthritis="" (psa),="" occurring="" in="" any="" treatment="" group="" the="" most="" common="" adverse="" events="" in="">Το 5% των ασθενών περιλαμβάνουν: λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος, ρινοφαρυγγίτιδα, διάρροια, αυξημένη αμινοτρανσφεράση αλανίνης (ALT), αρθραλγία και κεφαλαλγία.

Η αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα (AS) είναι μια χρόνια φλεγμονώδης νόσος που επηρεάζει άνδρες και γυναίκες στην πρώιμη ενηλικίωση. Τα πρώτα συμπτώματα εμφανίζονται συνήθως πριν από την ηλικία των 30 ετών και σπάνια εμφανίζονται μετά την ηλικία των 45 ετών. Τα συμπτώματα της AS περιλαμβάνουν πόνο στην πλάτη και τους γλουτούς και δυσκαμψία. Με την πάροδο του χρόνου, ορισμένοι ασθενείς μπορεί να παρουσιάσουν σπονδυλοδεσία της σπονδυλικής στήλης. Το AS μπορεί να προκαλέσει σοβαρό χρόνιο πόνο στους ασθενείς και να επηρεάσει αρνητικά την ποιότητα ζωής που σχετίζεται με την υγεία.

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Xeljanz είναιτοφασιτινίμπη, το οποίο είναι ένας από του στόματος αναστολέας JAK που μπορεί επιλεκτικά να ανασταλεί η κινάση JAK και να μπλοκάρει την οδό JAK / STAT, η οποία είναι μια μεταγωγή σήματος που διεγείρεται από κυτοκίνες Το Pathway εμπλέκεται σε πολλές σημαντικές βιολογικές διαδικασίες όπως ο πολλαπλασιασμός των κυττάρων, η διαφοροποίηση, η απόπτωση και η ανοσολογική ρύθμιση.

Στην κινεζική αγορά, το Xeljanz εγκρίθηκε για εμπορία τον Μάρτιο του 2017 για τη θεραπεία μετριοπαθών έως σοβαρά ενεργών ενηλίκων ασθενών ra με ανεπαρκή ή ανυπόφορη θεραπεία MTX. Το Xeljanz μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με MTX ή άλλα μη βιολογικά DMARDs. Η εγκεκριμένη συνιστώμενη δόση αυτού του φαρμάκου είναι 5 mg, που λαμβάνεται από το στόμα δύο φορές την ημέρα, με ή χωρίς τροφή. Αυτή η έγκριση καθιστά το Xeljanz τον πρώτο αναστολέα JAK για τη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας (RA) στην κινεζική αγορά.