Ipsen Palovarotene έχει εισέλθει αναθεώρηση προτεραιότητας στις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρώπη: Αποτελεσματικά αναστέλλουν ετεροτοπική οστεοποίηση!

Η γαλλική φαρμακευτική εταιρεία Ipsen (ipsen) ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) αποδέχθηκε τη νέα εφαρμογή φαρμάκων (NDA) της παλοβαροτενίνης και χορήγησε επανεξέταση προτεραιότητας, η οποία χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της προοδευτικής ινομυϊκής δυσπλασίας ossificans (FOP, επίσης γνωστή ως "Σύνδρομο Stone Man"). Ο FDA θα λάβει μια απόφαση αναθεώρησης πριν από τις 30 Νοεμβρίου 2021. Εκτός από τον FDA, ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων (EMA) και η Swissmedic έχουν επίσης αποδεχθεί την αίτηση άδειας κυκλοφορίας του palovarotene (MAA) και έχουν χορηγήσει επανεξέταση προτεραιότητας.

Εάν εγκριθεί, palovarotene θα γίνει το πρώτο φάρμακο στον κόσμο για τη θεραπεία της προοδευτικής ινωδοδυσπλασίας ossificans (FOP). Palovarotene είναι ένα από του στόματος, εκλεκτικό, αμφιβληστροειδούς οξύ υποδοχέα γάμμα (RAR γάμμα) αγωνιστής που χρησιμοποιείται για την πρόληψη ετεροτοπική οστεοποίηση (νέος σχηματισμός των οστών). Προηγουμένως, ο FDA έχει χορηγήσει palovarotene την ονομασία σπάνια παιδιατρική νόσο (RPDD) και πρωτοποριακή ονομασία φαρμάκων (BTD) για τη θεραπεία του FOP. Η Palovarotene αποκτήθηκε με την εξαγορά της Clementia Pharmaceuticals από την Ipsen τον Απρίλιο του 2019.

Το FOP είναι μια πολύ σπάνια αυτοσωμική κυρίαρχη γενετική ασθένεια, με εκτιμώμενο επιπολασμό 1,36 ανά εκατομμύριο ανθρώπων. Ωστόσο, ο αριθμός των επιβεβαιωμένων κρουσμάτων ποικίλλει από χώρα σε χώρα. Το FOP χαρακτηρίζεται από το σχηματισμό νέου οστού εκτός του φυσιολογικού σκελετικού συστήματος, όπως ο σχηματισμός νέου οστού σε μαλακό συνδετικό ιστό (μύες και τένοντες). Αυτή η διαδικασία ονομάζεται ετεροτοπική οστεοποίηση (HO), η οποία μπορεί να συνοδεύεται από επώδυνο πρήξιμο μαλακών ιστών ή έξαρση "επιληπτικών κρίσεων".

Οι κρίσεις είναι κοινές και αποτελούν σημαντικό παράγοντα για το σχηματισμό νέας HO, αλλά η HO μπορεί επίσης να σχηματιστούν χωρίς επιληπτικές κρίσεις. Μόλις σχηματιστεί το HO, θα είναι μη αναστρέψιμο, προκαλώντας ταλαιπωρία και μικρότερο προσδόκιμο ζωής. Το FOP είναι μια αδίστακτη και καταστροφική ασθένεια. Πολλοί ασθενείς είναι περιορισμένοι σε αναπηρικό καροτσάκι ή κλειδωμένοι σε μια συγκεκριμένη θέση και δεν μπορούν να κινηθούν, και η διάρκεια ζωής τους έχει μειωθεί σημαντικά. Επί του παρόντος, δεν υπάρχει αποτελεσματική θεραπεία για το FOP.

Μοριακή δομή της παλοβαροτενής (πηγή εικόνας: focusbio.com.au)

Το FOP προκαλείται από μεταλλάξεις γονιδίων τύπου ALK2/ACVR1 (υποδοχέας αδρανίνης τύπου IA/activin- όπως κινάση 2, MIM102576). Οι μεταλλάξεις στο ACVR1 οδηγούν στη συνεχή ενεργοποίηση της σηματοδότησης υποδοχέων της οστικής μορφογενετικής πρωτεΐνης (BMP), προκαλώντας έτσι στους ασθενείς να παράγουν ανωμαλίες. Οστεοποίηση.

Ως εκλεκτικός αγωνιστής rarγ, palovarotene μπορεί να αναστείλει τη μεταγωγή σημάτων BMP, αποτρέποντας έτσι την ετεροτοπική οστεοποίηση και καθυστερώντας την εξέλιξη αυτής της καταστροφικής ασθένειας.

Ο Δρ Howard Mayer, Εκτελεστικός Αντιπρόεδρος και Επικεφαλής Έρευνας και Ανάπτυξης της IPSEN, δήλωσε: «Επειδή δεν υπάρχει εγκεκριμένη θεραπεία για αυτή την προοδευτική και εξουθενωτική ασθένεια, οι ιατρικές ανάγκες της κοινότητας FOP εξακολουθούν να μην καλύπτονται. Φέτος είναι η ανακάλυψη της γονιδιακής μετάλλαξης ALK2/ACVR1 που προκαλεί FOP. Στο 15ο έτος, palovarotene είναι το πρώτο φάρμακο στον κόσμο με τη δυνατότητα να θεραπεύσει αυτή την ασθένεια. Η ομάδα μας στην Ipsen συνεργάζεται τώρα στενά με ρυθμιστικούς οργανισμούς για να φέρει αυτή την πιθανή επιλογή θεραπείας σε FOPs σε όλο τον κόσμο Ασθενείς. Θα θέλαμε να ευχαριστήσουμε όλους τους ασθενείς με FOP, τις οικογένειές τους, το νοσηλευτικό προσωπικό και τις ιατρικές ομάδες που συμμετείχαν στο κλινικό πρόγραμμα palovarotene."

Μηχανισμός δράσης της παλοβαροτενής (πηγή εικόνας: mosmedpreparaty.ru)

Το palovarotene NDA βασίζεται κυρίως σε δεδομένα από τη συνεχιζόμενη δοκιμή MOVE (NCT03312634), η οποία είναι η πρώτη παγκόσμια πολυκεντρική δοκιμή Φάσης 3 που διεξάγεται από την άποψη του FOP. Move είναι μια ανοικτή, μονόχειρη δοκιμή που αξιολογεί την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της palovarotene χρόνια / έναρξη δοσολογικό σχήμα στη μείωση της νέας ετήσιας HO σε ασθενείς με FOP.

Η μετα-hoc ανάλυση του πρωτεύοντος τελικού σημείου της δοκιμής έδειξε ότι σε σύγκριση με τα μη επεξεργασμένα άτομα στη μελέτη φυσικής ιστορίας (n=98, 23318 κυβικά χιλιοστά), τα άτομα που έλαβαν palovarotene (n=97, 8821 κυβικά χιλιοστά) είχαν τον ετήσιο μέσο νέο όγκο HO μειώθηκε κατά 62% (ονομαστική σταθμισμένη γραμμική πρόβλεψη μεικτών επιδράσεων [wLME), -11611 κυβικά χιλιοστά , p=0,0292). Σε γενικές γραμμές, το 29, 3% των ατόμων ανέφεραν τουλάχιστον ένα σοβαρό ανεπιθύμητο συμβάν (AE), συμπεριλαμβανομένων των ατόμων με ανώριμη σκελετική ανάπτυξη κατά την έναρξη, και το 27, 1% των ατόμων είχαν πρόωρο επιφυσιακό κλείσιμο (ΔΕΗ) ή επιφυσιακή νόσο. Από την ημερομηνία αποκοπής των δεδομένων, οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη θεραπεία περιελάμβαναν δερματικές και υποδόριες παθήσεις των ιστών (97%), γαστρεντερικές ασθένειες (77,8%), και λοιμώξεις (74,7%).