Jardiance (empagliflozin): Το πρώτο φάρμακο για την επιτυχή θεραπεία ασθενών με καρδιακή ανεπάρκεια με διατηρημένο κλάσμα εκτίναξης (HFpEF)!

Οι Boehringer Ingelheim και Eli Lilly ανακοίνωσαν πρόσφατα ότι η δοκιμή Φάσης 3 EMPEROR-Διατηρημένη αξιολογώντας τον αναστολέα SGLT2 Jardiance (εμπαγλιφλοζίνη) για τη θεραπεία ασθενών με καρδιακή ανεπάρκεια με διατηρημένο κλάσμα εκτίναξης (HFpEF) έχει φτάσει στο κύριο τελικό σημείο της.

Με βάση αυτό το αποτέλεσμα, το Jardiance είναι η πρώτη και μοναδική θεραπεία που μπορεί να μειώσει σημαντικά τον συνδυασμένο κίνδυνο καρδιαγγειακού θανάτου ή νοσηλείας για καρδιακή ανεπάρκεια σε ασθενείς με HFpEF (ανεξάρτητα από το αν έχουν διαβήτη). Μαζί με τα αποτελέσματα της δοκιμής EMPEROR-Reduced, αυτά τα ευρήματα επιβεβαιώνουν την αποτελεσματικότητα του Jardiance σε όλους τους τύπους καρδιακής ανεπάρκειας, ανεξάρτητα από το κλάσμα εκτίναξης. Στη δίκη emperor-διατηρημένος, η ασφάλεια Jardiance είναι βασικά η ίδια με τη γνωστή ασφάλεια του φαρμάκου.

Η μελέτη EMPEROR-Preserved μελέτησε τη σύγκριση μιας δόσης 10 mg Jardiance με εικονικό φάρμακο και όλα τα αποτελέσματα έχουν προγραμματιστεί να ανακοινωθούν στο συνέδριο της Ευρωπαϊκής Εταιρείας Καρδιολογίας (ESC) το 2021 στις 27 Αυγούστου. Ο Boehringer Ingelheim και ο Eli Lilly σχεδιάζουν να υποβάλουν τα έγγραφα της ρυθμιστικής αίτησης του Jardiance για τη θεραπεία του HFpEF το 2021.

Τα αποτελέσματα της δοκιμής EMPEROR-Διατηρημένα συμπληρώνουν τα αποτελέσματα της προηγούμενης φάσης 3 EMPEROR-Μειωμένη δοκιμή. Τα αποτελέσματα της τελευταίας δοκιμής έδειξαν ότι σε ενήλικες ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια (HFrEF) με μειωμένο κλάσμα εκτίναξης, Jardiance σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο Ο σύνθετος σχετικός κίνδυνος καρδιαγγειακού θανάτου ή νοσηλείας για καρδιακή ανεπάρκεια μειώθηκε σημαντικά κατά 25%. Μαζί, αυτές οι μελέτες έχουν δείξει τα οφέλη του Jardiance για ασθενείς σε όλο το φάσμα της νόσου καρδιακής ανεπάρκειας (συμπεριλαμβανομένων των HFrEF και HFpEF).

Ο Mohamed Eid, αντιπρόεδρος κλινικής ανάπτυξης και ιατρικών υποθέσεων στο Boehringer Ingelheim, δήλωσε: «Επί του παρόντος δεν υπάρχει κλινικά εγκεκριμένη θεραπεία που να μπορεί να βελτιώσει την πρόγνωση των ασθενών με HFpEF, καθιστώντας αυτό το είδος πανταχού παρών και όλο και πιο συχνός ασθενής καρδιακής ανεπάρκειας Υπάρχουν σημαντικές ιατρικές ανάγκες που δεν μπορούν να καλυφθούν. Τα δεδομένα από τη δοκιμή EMPEROR-Preserved σηματοδοτούν ένα πιθανό νέο κεφάλαιο στην καρδιακή ανεπάρκεια και υποστηρίζουν το Jardiance ως τον πρώτο αναστολέα SGLT2 για τη θεραπεία ενηλίκων καρδιακής ανεπάρκειας με διατηρημένο ή μειωμένο δυναμικό κλάσματος εκτίναξης."

Ο Jeff Emmick, αντιπρόεδρος ανάπτυξης προϊόντων στην Eli Lilly, δήλωσε: «Ο Jardiance είναι ο πρώτος αναστολέας SGLT2 που μειώνει τους καρδιαγγειακούς θανάτους σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 με καρδιαγγειακές παθήσεις. Έχουμε φτάσει σε ένα άλλο σημαντικό ορόσημο, αυτή τη φορά με καρδιακή ανεπάρκεια. Τα αποτελέσματα της δοκιμής EMPEROR-Preserved παρέχουν τη δυνατότητα θεραπείας ενός τύπου καρδιακής ανεπάρκειας (HFpEF). Η αποτελεσματική θεραπεία αυτής της ασθένειας ήταν πολύ δύσκολη μέχρι τώρα. Η μελέτη καρδιακής ανεπάρκειας EMPEROR είναι μέρος του προγράμματος κλινικών δοκιμών EMPOWER, το οποίο έχει ως στόχο να διερευνήσει την επιρροή του Jardiance σε μια σειρά μεταβολικών ασθενειών της καρδιάς και των νεφρών για να βελτιώσει σημαντικά την πρόγνωση αυτών των εξαιρετικά διαδεδομένων ασθενειών που επηρεάζουν τη ζωή πολλών ανθρώπων."

Τον Ιούνιο του τρέχοντος έτους, το Jardiance εγκρίθηκε στην Ευρωπαϊκή Ένωση για μια νέα ένδειξη: για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με συμπτωματική χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια (HFrEF, συστολική καρδιακή ανεπάρκεια) με μειωμένο κλάσμα εκτίναξης, ανεξάρτητα από το αν έχουν διαβήτη τύπου 2. Επί του παρόντος, μια συμπληρωματική νέα εφαρμογή φαρμάκων (sNDA) του Jardiance είναι επίσης υπό εξέταση από τον Αμερικανικό FDA: ως πιθανή νέα θεραπεία, μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε ενήλικες ασθενείς με HFrEF, συμπεριλαμβανομένων εκείνων με και χωρίς διαβήτη τύπου 2, για τη μείωση του καρδιαγγειακού θανάτου και τον κίνδυνο νοσηλείας για καρδιακή ανεπάρκεια και καθυστερεί τη μείωση της νεφρικής λειτουργίας.

Τον Οκτώβριο του 2020, η Boehringer Ingelheim-Eli Lilly ανακοίνωσε ότι υπέβαλε αίτηση για τη θεραπεία jardiance ενηλίκων ασθενών με HFrEF με ή χωρίς διαβήτη στην Εθνική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (NMPA) της Κίνας. Αυτή είναι η δεύτερη ένδειξη για την οποία έκανε αίτηση ο Jardiance στην Κίνα. Αυτή η ένδειξη έχει επιτύχει την ταυτόχρονη υποβολή αιτήσεων καταχώρισης με τις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρωπαϊκή Ένωση, και η υποβολή είναι μόλις 6 ημέρες αργότερα από τις Ηνωμένες Πολιτείες, οι οποίες βρίσκονται επίσης στην πρώτη γραμμή του κλάδου. Προηγουμένως, το Jardiance είχε εγκριθεί να διατεθεί στην αγορά της Κίνας τον Σεπτέμβριο του 2017 για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2. Με τον έλεγχο της διατροφής και την άσκηση, μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως ένας ενιαίος παράγοντας, σε συνδυασμό με μετφορμίνη ή σε συνδυασμό με μετφορμίνη και σουλφονυλουρέα για τη βελτίωση του ελέγχου της γλυκόζης στο αίμα σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2. .

Το Jardiance εγκρίθηκε για τη νέα ένδειξη για τη θεραπεία του HFrEF, με βάση τα αποτελέσματα της δοκιμής μείωσης της φάσης 3 EMPEROR (NCT03057977). Η δοκιμή πραγματοποιήθηκε σε ενήλικες ασθενείς με HFrEF (με ή χωρίς διαβήτη) και τα δεδομένα έδειξαν ότι η μελέτη έφτασε στο κύριο τελικό σημείο: όταν συνδυάζεται με τυπική θεραπεία φροντίδας, Το Jardiance 10mg σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο θα αποτρέψει καρδιαγγειακό θάνατο ή υποτροπή της νοσηλείας καρδιακής ανεπάρκειας Ο κίνδυνος μειώνεται σημαντικά κατά 25%. Τα αποτελέσματα για το πρωτεύον καταληκτικό σημείο ήταν συνεπή σε μια υποομάδα ασθενών με και χωρίς διαβήτη τύπου 2 (T2D). Η ανάλυση των βασικών δευτερευόντων τελικών σημείων έδειξε ότι σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, το Jardiance μείωσε τη σχετική ανάλυση της πρώτης και των επανεισδοχών λόγω καρδιακής ανεπάρκειας κατά 30% και επιβράδυνε σημαντικά τη μείωση της νεφρικής λειτουργίας. Σε αυτή τη δοκιμή, η ασφάλεια του Jardiance ήταν παρόμοια με τη γνωστή ασφάλεια του φαρμάκου.

EMPEROR-Μειωμένο αρχικό τελικό σημείο και αποτέλεσμα νοσηλείας καρδιακής ανεπάρκειας

Η καρδιακή ανεπάρκεια (HF) επηρεάζει περισσότερους από 60 εκατομμύρια ανθρώπους παγκοσμίως και εξακολουθεί να υπάρχει σημαντική ανικανοποίητη ιατρική ανάγκη για θεραπεία, καθώς περίπου τα μισά από τα επιβεβαιωμένα κρούσματα αναμένεται να πεθάνουν μέσα σε 5 χρόνια. HF είναι η κύρια αιτία νοσηλείας για άτομα άνω των 65 ετών. HF είναι η πιο κοινή και πιο σοβαρή επιπλοκή μετά από καρδιακή προσβολή. Συμβαίνει όταν η καρδιά δεν μπορεί να αντλήσει αρκετό αίμα σε άλλα μέρη του σώματος. Οι ασθενείς με HF συχνά αντιμετωπίζουν δυσκολία στην αναπνοή και κόπωση, η οποία μπορεί να επηρεάσει σοβαρά την ποιότητα ζωής.

Οι ασθενείς με HF έχουν συνήθως επίσης μειωμένη νεφρική λειτουργία, η οποία μπορεί να έχει σημαντικό αρνητικό αντίκτυπο στην πρόγνωση. Ο κίνδυνος θανάτου των ασθενών με HF αυξάνεται με κάθε εισαγωγή. Καρδιακή ανεπάρκεια με μειωμένο κλάσμα εκτίναξης (HFrEF) εμφανίζεται όταν ο καρδιακός μυς δεν μπορεί να συστέλλεται αποτελεσματικά και λιγότερο αίμα αντλείται στο σώμα από την καρδιά σε σύγκριση με μια λειτουργική καρδιά. Καρδιακή ανεπάρκεια με διατηρημένο κλάσμα εκτίναξης (HFpEF) συμβαίνει όταν το μυοκάρδιο μπορεί να συστέλλεται κανονικά, αλλά δεν υπάρχει αρκετό αίμα στην κοιλία. Σε σύγκριση με μια λειτουργική καρδιά, λιγότερο αίμα εισέρχεται στην καρδιά.

Το κλινικό πρόγραμμα EMPOWER είναι το πιο εκτεταμένο και ολοκληρωμένο από όλους τους αναστολείς του SGLT2 και διερευνά την επίδραση του Jardiance στη ζωή ασθενών με μεταβολικές ασθένειες της καρδιάς και των νεφρών.

Το Jardiance (empagliflozin) είναι ένας από του στόματος, μία φορά την ημέρα, εξαιρετικά εκλεκτικός αναστολέας SGLT-2. Τα αναδυόμενα φάρμακα αναστολέων SGLT-2 έχουν αποδειχθεί ότι εμποδίζουν την απορρόφηση της γλυκόζης στους νεφρούς, εκκρίνουν υπερβολική γλυκόζη στο σώμα, επιτυγχάνοντας έτσι την επίδραση της μείωσης των επιπέδων σακχάρου στο αίμα και η υπογλυκαιμική δράση δεν εξαρτάται από β κύτταρα Λειτουργία και αντίσταση στην ινσουλίνη. Εκτός από το να έχει ένα σαφές υπογλυκαιμικό αποτέλεσμα, το φάρμακο μπορεί επίσης να φέρει πρόσθετα οφέλη από την απώλεια βάρους, τη χαμηλότερη αρτηριακή πίεση και το χαμηλότερο ουρικό οξύ. Το Jardiance είναι ασφαλές και μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο καρδιαγγειακών συμβαμάτων σε διαβητικούς ασθενείς. Είναι το πρώτο φάρμακο διαβήτη τύπου 2 στον κόσμο που έχει ερευνηθεί για τη μείωση του κινδύνου καρδιαγγειακού θανάτου.

Το Jardiance εγκρίθηκε για εμπορία τον Αύγουστο του 2014 για τη θεραπεία ασθενών με διαβήτη τύπου 2. Στο τέλος του 2016, το Jardiance εγκρίθηκε ξανά για να μειώσει τον κίνδυνο καρδιαγγειακού θανάτου σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 που περιπλέκεται από καρδιαγγειακές παθήσεις. Τα τελευταία χρόνια, η Συμμαχία Eli Lilly-Boehringer Ingelheim έχει δεσμευτεί να αναπτύξει αυτό το φάρμακο για τη θεραπεία της καρδιακής ανεπάρκειας και της χρόνιας νεφρικής νόσου.