Otsuka Rexulti (brexpiprazole) Από του στόματος αποσυντιθέμενα δισκία έχουν εγκριθεί για μάρκετινγκ στην Ιαπωνία: Θεραπεία της σχιζοφρένειας!

Η Otsuka Pharmaceuticals (Otsuka) ανακοίνωσε πρόσφατα ότι το αντιψυχωσικό της φάρμακο Rexulti (μπρεξπιπραζόλη) τα δισκία από του στόματος διάλυσης (OD) έχουν εγκριθεί από τις ιαπωνικές ρυθμιστικές αρχές. Εκτός από τα υπάρχοντα συμβατικά δισκία (Rexulti 1mg, 2mg), η κυκλοφορία των δισκίων Rexulti OD (0.5mg, 1mg, 2mg) θα προσφέρει μια νέα επιλογή. Το δισκίο Rexulti OD είναι μια μορφή δοσολογίας που διασπάται γρήγορα στη στοματική κοιλότητα, οπότε είναι εύκολο να το πάρετε για ασθενείς που δεν μπορούν να πάρουν το δισκίο λόγω δυσκολίας στην κατάποση. Στην Ιαπωνία, το Rexulti εγκρίθηκε για τη θεραπεία της σχιζοφρένειας το 2018.

μπρεξπιπραζόληείναι ένα άπαξ αντιψυχωσικό φάρμακο δεύτερης γενιάς (άτυπη) μία φορά την ημέρα, που ανακαλύφθηκε από τον Otsuka και αναπτύχθηκε από κοινού από τους Lingbei και Otsuka. Στην αμερικανική αγορά, η μπρεξπιπραζόλη (εμπορική ονομασία: Rexulti) εγκρίθηκε για τη θεραπεία της μείζονος κατάθλιψης (ΜΔΔ) και της σχιζοφρένειας τον Ιούλιο του 2015 και εγκρίθηκε για τη θεραπεία συντήρησης ενηλίκων ασθενών με σχιζοφρένεια το 2016. Στην Ευρώπη,μπρεξπιπραζόλη(εμπορική ονομασία: Rxulti) εγκρίθηκε στα τέλη Ιουλίου 2018 για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με σχιζοφρένεια.

Η σχιζοφρένεια (σχιζοφρένεια) είναι μια χρόνια και σοβαρή διαταραχή ψυχικής υγείας που συχνά προκαλεί αναπηρία. οι ασθενείς μπορεί να βιώσουν γνωστικές, συναισθηματικές και συμπεριφορικές αλλαγές, εκ των οποίων οι αυταπάτες και οι ψευδαισθήσεις είναι τα πιο κοινά συμπτώματα. Η πορεία της σχιζοφρένειας είναι γενικά παρατεταμένη, παρουσιάζοντας επανειλημμένες προσβολές, επιδείνωση ή επιδείνωση. Μερικοί ασθενείς βιώνουν τελικά παρακμή και διανοητική αναπηρία, αλλά μερικοί ασθενείς μπορούν να παραμείνουν θεραπευμένοι ή βασικά να θεραπευτούν μετά τη θεραπεία.

Ο ακριβής μηχανισμός δράσης της μπρεξπιπραζόλης στη θεραπεία της μείζονος κατάθλιψης (ΜΔΔ) και της σχιζοφρένειας δεν είναι ακόμη σαφής. Η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου' μπορεί να είναι μέσω της μερικής αγωνιστικής δράσης του υποδοχέα 5-ΗΤ1Α και του υποδοχέα ντοπαμίνης D2, του υποδοχέα σεροτονίνης 5-ΗΤ2Α. Η ανταγωνιστική δραστηριότητα διαμεσολαβείται από κοινού. Επιπλέον,μπρεξπιπραζόληόχι μόνο δείχνει υψηλή συγγένεια για αυτούς τους υποδοχείς (υπονανομοριακοί), δείχνει επίσης υψηλή συγγένεια για τους υποδοχείς α1Β/2C νορεπινεφρίνης.

Η χημική δομή της brexpiprazole (πηγή εικόνας: selleckchem.com)

Στις 18 Αυγούστου, η Otsuka Pharmaceutical ανακοίνωσε επίσης τα κορυφαία αποτελέσματα της κλινικής δοκιμής Φάσης 2 (NCT04100096) της μπρεξπιπραζόλης για τη θεραπεία της οριακής διαταραχής προσωπικότητας (BPD). Πρόκειται για μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή Φάσης 2, η οποία ξεκίνησε το 2019 και πραγματοποιήθηκε από κοινού με τον Lundbeck. Η δοκιμή στοχεύει στην αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας, της ασφάλειας και της ανεκτικότητας των ευέλικτων δόσεων μπρεξπιπραζόλης (2 έως 3 mg) ως μονοθεραπεία στη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με BPD. Η δοκιμή περιελάμβανε περίοδο διπλής τυφλής θεραπείας 12 εβδομάδων και περίοδο παρακολούθησης 21 ημερών μετά την τελευταία δόση. Συνολικά 324 ασθενείς ανατέθηκαν τυχαία και έλαβαν θεραπεία.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη δεν πληρούσε το κύριο καταληκτικό σημείο: σε προκαθορισμένο χρονικό σημείο, δεν υπήρξε στατιστικά σημαντικός διαχωρισμός μεταξύ μπρεξπιπραζόλης και εικονικού φαρμάκου κατά την αλλαγή της κλίμακας βαθμολογίας BPD Zanarini από την αρχική τιμή. Ωστόσο, σε άλλα χρονικά σημεία της μελέτης, παρατηρήθηκαν στατιστικά μεγαλύτερες αριθμητικές βελτιώσεις από το εικονικό φάρμακο. Η ασφάλεια και η ανεκτικότητα που παρατηρήθηκε σε ασθενείς με BPD υπό θεραπεία μεμπρεξπιπραζόληείναι σύμφωνες με εκείνες που παρατηρήθηκαν σε ασθενείς που έλαβαν μπρεξπιπραζόλη σε άλλες ενδείξεις.

Τον Φεβρουάριο του 2019, πραγματοποιήθηκαν δύο παγκόσμιες κλινικές μελέτες φάσης 3μπρεξπιπραζόληστη θεραπεία ασθενών με διπολική διαταραχή τύπου Ι (BP-I) που σχετίζονται με μανιακά επεισόδια επίσης δεν πληρούσαν το κύριο καταληκτικό σημείο. Οι κύριοι δείκτες αποτελεσματικότητας των δύο μελετών ήταν τα ψυχιατρικά συμπτώματα και σημεία που καθορίστηκαν από την κλίμακα αξιολόγησης της νεανικής μανίας (YMRS). Σύμφωνα με τα αποτελέσματα της βαθμολογίας YMRS την εβδομάδα 3, σε αυτές τις δύο μελέτες, η μπρεξπιπραζόλη και το εικονικό φάρμακο δεν κατάφεραν να δείξουν στατιστικά σημαντική διαφορά και δεν πληρούσαν το κύριο τελικό σημείο. Σε αυτές τις δύο μελέτες, ο αντίκτυπος του εικονικού φαρμάκου' στην κλίμακα βαθμολόγησης ήταν σημαντικά υψηλότερος από τον αναμενόμενο.