Johnson&Johnson Imbruvica (ibrutinib) σε συνδυασμό με το Rituximab για την πρώτη γραμμή θεραπείας του CLL έχει εγκριθεί από την ΕΕ CHMP!

Janssen Pharmaceuticals, θυγατρική της Johnson& Ο Johnson (JNJ), ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Επιτροπή Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση (EMMP) του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων (CHMP) εξέδωσε θετική γνώμη για την επανεξέταση, συνιστώντας την έγκριση του Imbruvica (ibrutinib), σε συνδυασμό με τη θεραπεία πρώτης γραμμής rituximab (rituximab) ενηλίκων ασθενών με χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία (CLL). Τώρα, οι θετικές γνώμες της CHMP θα επανεξεταστούν από την Ευρωπαϊκή Επιτροπή (EC), η οποία συνήθως λαμβάνει μια τελική απόφαση επανεξέτασης εντός 2 μηνών.

Όσον αφορά τον κανονισμό των ΗΠΑ, η FDA ενέκρινε το Imbruvica σε συνδυασμό με το rituximab για τη θεραπεία πρώτης γραμμής ενήλικων ασθενών με CLL ή μικρό λεμφοκυτταρικό λέμφωμα (SLL) τον Απρίλιο του τρέχοντος έτους. Αυτό το ορόσημο σηματοδοτεί την 11η έγκριση του FDA&# 39 για το Imbruvica σε 6 διαφορετικές περιοχές ασθενειών και την 6η έγκριση για τη θεραπεία του CLL από την πρώτη έγκριση το 2013. Το CLL είναι ο πιο κοινός τύπος λευχαιμίας στον ενήλικο πληθυσμό.

Το Imbruvica είναι ο πρώτος αναστολέας τυροσίνης κινάσης Bruton&# 39 (BTK) που λαμβάνεται από το στόμα μία φορά την ημέρα. Αναπτύχθηκε και εμπορευματοποιήθηκε από κοινού από τη Pharmacyclics, μια εταιρεία της AbbVie και την Janssen Biotechnology, μια εταιρεία Johnson& Τζόνσον. Μέχρι τώρα, το Imbruvica έχει χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία περισσότερων από 200.000 ασθενών παγκοσμίως σε εγκεκριμένες ενδείξεις.

Οι θετικές απόψεις επισκόπησης της έγκρισης CHMP και FDA βασίζονται στα αποτελέσματα της μελέτης Φάσης III E1912 (NCT02048813). Η μελέτη αξιολόγησε συνολικά 529 ασθενείς με CLL ηλικίας ≤70 ετών που δεν είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία. Στη μελέτη, αυτοί οι ασθενείς ανατέθηκαν τυχαία να λάβουν Imbruvica + σχήμα ριτουξιμάμπης (IR, n=354) ή σχήμα χημειοθεραπείας (FCR, φλουδαραβίνη + κυκλοφωσφαμίδη + ριτουξιμάμπη, n=175) . Το κύριο τελικό σημείο είναι η επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) και το δευτερεύον τελικό σημείο είναι η συνολική επιβίωση (OS).

Τα κύρια αποτελέσματα της μελέτης έχουν δημοσιευτεί στο New England Journal of Medicine (NEJM). Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι σε σύγκριση με την ομάδα θεραπείας FCR, το PFS και το λειτουργικό σύστημα της ομάδας θεραπείας Imbruvica + rituximab βελτιώθηκαν σημαντικά. Τα δεδομένα ασφάλειας της μελέτης συνάδουν με τα γνωστά χαρακτηριστικά ασφαλείας του Imbruvica.

Τα τετραετή αποτελέσματα παρακολούθησης της μελέτης ανακοινώθηκαν στην ετήσια συνάντηση της Αμερικανικής Εταιρείας Αιματολογίας του 2019 (ASH). Με διάμεση παρακολούθηση 48 μηνών, το 73% των ασθενών στην ομάδα των θεραπειών IR εξακολουθούσε να λαμβάνει θεραπεία με Imbruvica και ο διάμεσος χρόνος θεραπείας ήταν 43 μήνες (εύρος: 0,2-61 μήνες). Ο μέσος χρόνος για την εξέλιξη της νόσου ή το θάνατο μετά τη διακοπή του Imbruvica ήταν 23 μήνες.

Σε σύγκριση με την ομάδα θεραπευτικής αγωγής FCR, η ομάδα θεραπευτικών αγωγών IR έδειξε διατηρήσιμα εξαιρετικά οφέλη PFS (HR=0,39 [95% CI: 0,26-0,57], p< 0,0001)="" και="" μείωση="" 61%="" στον="" κίνδυνο="" εξέλιξης="" της="" νόσου="" ή="" θανάτου.="" επιπλέον,="" σε="" σύγκριση="" με="" την="" ομάδα="" θεραπευτικής="" αγωγής="" fcr,="" η="" ομάδα="" θεραπειών="" ir="" έδειξε="" διατηρήσιμα="" εξαιρετικά="" οφέλη="" os="" (hr="0,34," 95%="" ci:="" 0,15-0,79,="" p="0,009)" και="" μείωση="" κατά="" 66%="" στον="" κίνδυνο="">

Όσον αφορά την ασφάλεια, οι αναλογίες ασθενών με ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη θεραπεία βαθμού 3 και υψηλότερες (TEAE) που παρατηρήθηκαν στην ομάδα θεραπευτικής αγωγής IR και στην ομάδα αγωγής FCR ήταν 70% και 80% αντίστοιχα (λόγος πιθανότητας [OR]=0,56, 95% CI: 0,34-0,90 · ρ=0,013).

6 ασθένειες και 11 ενδείξεις: οι πωλήσεις θα φθάσουν τα 6,8 δισεκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ το 2020 και 10,7 δισεκατομμύρια δολάρια το 2026

Το Imbruvica είναι ένα φάρμακο μικρού μορίου που λαμβάνεται από το στόμα μία φορά την ημέρα. Παίζει ένα αντικαρκινικό αποτέλεσμα μπλοκάροντας την τυροσίνη κινάση Bruton&# 39 (BTK), η οποία απαιτείται για τον πολλαπλασιασμό και τη μετάσταση των καρκινικών κυττάρων. Το ΒΤΚ είναι ένα βασικό μόριο σηματοδότησης στο σύμπλεγμα σηματοδότησης υποδοχέα Β κυττάρων και παίζει σημαντικό ρόλο στην επιβίωση και μετάσταση κακοήθων Β κυττάρων και άλλων σοβαρών εξουθενωτικών ασθενειών.

Το Imbruvica μπορεί να εμποδίσει τις οδούς σηματοδότησης που μεσολαβούν στον ανεξέλεγκτο πολλαπλασιασμό και εξάπλωση των Β κυττάρων, βοηθούν στη θανάτωση και τη μείωση του αριθμού των καρκινικών κυττάρων και καθυστερεί την πρόοδο του καρκίνου. Σε κλινικές δοκιμές, οι θεραπείες ενός φαρμάκου και συνδυασμού έχουν δείξει ισχυρή αποτελεσματικότητα έναντι ενός ευρέος φάσματος αιματολογικών κακοηθειών.

Από την κυκλοφορία του το 2013, η Imbruvica έχει λάβει 11 εγκρίσεις FDA για συνολικά 6 ασθένειες, συμπεριλαμβανομένων 5 καρκίνων αίματος Β-κυττάρων και χρόνιας νόσου μοσχεύματος έναντι ξενιστή (cGVHD): χρόνια ασθένεια με ή χωρίς μετάλλαξη διαγραφής 17p (del17p) Λεμφοκυτταρική λευχαιμία (CLL), μικρό λεμφοκυτταρικό λέμφωμα (SLL) με ή χωρίς μετάλλαξη διαγραφής 17p (del17p), μακροσφαιριναιμία Waldenstrom (WM), λέμφωμα κυττάρων μανδύα (MCL), λέμφωμα περιθωριακής ζώνης (MZL) που απαιτεί συστημική θεραπεία και έχει λάβει τουλάχιστον μία θεραπεία κατά του CD20, χρόνια ασθένεια μοσχεύματος έναντι ξενιστή (cGVHD) που απέτυχε μία ή περισσότερες συστηματικές θεραπείες.

Επί του παρόντος, οι AbbVie και Johnson& Ο Τζόνσον προωθεί ένα τεράστιο πρόγραμμα ανάπτυξης κλινικών όγκων Imbruvica. Ο κλάδος είναι πολύ αισιόδοξος για τις επιχειρηματικές προοπτικές της Imbruvica&# 39. Τον Ιανουάριο του τρέχοντος έτους, ένα άρθρο (Κορυφαίες προβλέψεις προϊόντων για το 2020) δημοσιεύτηκε στο κορυφαίο διεθνές περιοδικό&«Nature-Drug Discovery Review GG»; προέβλεψε ότι οι παγκόσμιες πωλήσεις της Imbruvica&# 39 το 2020 θα φτάσουν τα 6,818 δισεκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ. Ο οργανισμός έρευνας αγοράς φαρμακευτικών προϊόντων EvaluatePharma δημοσίευσε την έκθεση προβλέψεών του στα τέλη Ιουνίου. Με τη συνεχή διείσδυση στην αγορά και αυξανόμενες ενδείξεις, η Imbruvica θα φτάσει τα 10,722 δισεκατομμύρια δολάρια σε πωλήσεις το 2026, καθιστώντας το πέμπτο φάρμακο με τις καλύτερες πωλήσεις στον κόσμο.