Ο στόχος του EGFR για φάρμακα θεραπεύει τον καρκίνο του πνεύμονα πρώιμου σταδίου για πρώτη φορά: Το AstraZeneca Tagrisso (osimertinib) έχει αποκτήσει την αμερικανική πρόοδο για τα ναρκωτικά FDA!

Η AstraZeneca ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) έχει χορηγήσει το στοχευμένο αντικαρκινικό φάρμακο Tagrisso (osimertinib) πρωτοποριακό χαρακτηρισμό φαρμάκου (BTD) για χρήση στο αρχικό στάδιο θεραπευτικών ασθενών με πλήρη επιτομή όγκου (IB / II / IIIA) με επιδερμική μετάλλαξη υποδοχέα αυξητικού παράγοντα (EGFRm) μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα (NSCLC), που χρησιμοποιείται ως μετεγχειρητική ανοσοενισχυτική θεραπεία.

Ο καρκίνος του πνεύμονα είναι μια καταστροφική ασθένεια. Αν και έως και το 30% των ασθενών με NSCLC μπορεί να διαγνωστεί αρκετά νωρίς και να έχει τη δυνατότητα να υποβληθεί σε θεραπευτική χειρουργική εκτομή, η επανεμφάνιση της νόσου είναι πολύ συχνή στο αρχικό στάδιο της νόσου. Σχεδόν οι μισοί από τους ασθενείς που διαγνώστηκαν στο στάδιο ΙΒ, περισσότεροι από τα τρία τέταρτα των ασθενών που διαγνώστηκαν στο στάδιο ΙΙΙΑ θα υποτροπιάσουν εντός 5 ετών.

Το Tagrisso είναι ένας τρίτος εκπρόσωπος του αναστολέα EGFR-TKI μικρού μορίου, ο οποίος έχει εγκριθεί από πολλές χώρες σε όλο τον κόσμο (συμπεριλαμβανομένων των Ηνωμένων Πολιτειών, της Ιαπωνίας, της Κίνας και της Ευρωπαϊκής Ένωσης): (1) Θεραπεία πρώτης γραμμής τοπικά προηγμένων ή ασθενείς με μεταστατικό EGFRm NSCLC. (2) Θεραπεία δεύτερης γραμμής σε τοπικά προχωρημένους ή μεταστατικούς ασθενείς με NSCLC με θετική μετάλλαξη EGFR T790M.

Η FDA χορήγησε το Tagrisso BTD με βάση τα άνευ προηγουμένου αποτελέσματα αποτελεσματικότητας της μελέτης Φάσης III ADAURA. Τα δεδομένα δείχνουν ότι σε πρώιμους ασθενείς (στάδιο IB / II / IIIA) EGFRm-NSCLC που έχουν υποβληθεί σε πλήρη εκτομή του όγκου, η χρήση του Tagrisso σε επικουρική μετεγχειρητική θεραπεία παρατείνει σημαντικά την επιβίωση χωρίς νόσο (DFS) και μειώνει τον κίνδυνο επανεμφάνισης ή θανάτου της νόσου Μειώθηκε σημαντικά κατά 80%.

Αξίζει να σημειωθεί ότι η δοκιμή ADAURA είναι η πρώτη παγκόσμια κλινική δοκιμή που αξιολόγησε τα στατιστικά σημαντικά και κλινικά σημαντικά οφέλη ενός αναστολέα EGFR στην επικουρική θεραπεία του καρκίνου του πνεύμονα. Τα αποτελέσματα απέδειξαν για πρώτη φορά ότι ένας αναστολέας EGFR μπορεί να αλλάξει την πρόοδο του πρώιμου καρκίνου του πνεύμονα μεταλλαγμένου EGFR και να προσφέρει στους ασθενείς ελπίδα θεραπείας. Σύμφωνα με τα αποτελέσματα της μελέτης, η AstraZeneca προωθεί ήδη το σχέδιο υποβολής της κανονιστικής αίτησης για την επικουρική επεξεργασία του Tagrisso&# 39 του EGFRm NSCLC.

Ο José Baselga, Εκτελεστικός Αντιπρόεδρος της Ογκολογικής Έρευνας και Ανάπτυξης στην AstraZeneca, δήλωσε: «Οι ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα πρώιμου σταδίου EGFRm υποτροπιάζουν ακόμη και μετά από επιτυχημένη χειρουργική επέμβαση και επικουρική χημειοθεραπεία, αλλά προς το παρόν δεν υπάρχει εγκεκριμένη στοχευμένη θεραπεία για τη βελτίωση της πρόγνωσης. Tagrisso's Phase 3 ADAURA trial Αποδείξτε ότι τα κλινικά οφέλη αυτών των ασθενών έχουν φτάσει σε ένα άνευ προηγουμένου επίπεδο και συνεργαζόμαστε στενά με το FDA για να παρέχουμε στους ασθενείς αυτήν την πιθανή θεραπεία το συντομότερο δυνατό."

Το ADAURA είναι μια τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, παγκόσμια, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο Φάση III μελέτη, η οποία διεξήχθη σε 682 πρώιμους (IB / II / IIIA) EGFRm-NSCLC ασθενείς που έχουν λάβει πλήρη εκτομή όγκου και προαιρετική τυπική μετεγχειρητική ανοσοενισχυτική χημειοθεραπεία έχει αξιολογήσει την αποτελεσματικότητα και ασφάλεια του Tagrisso για επικουρική θεραπεία. Στη μελέτη, οι ασθενείς στην πειραματική ομάδα έλαβαν Tagrisso 80mg μία φορά την ημέρα από του στόματος δισκία για τρία χρόνια ή έως ότου επανεμφανιστεί η ασθένεια. Η έρευνα πραγματοποιήθηκε σε περισσότερα από 200 κλινικά κέντρα σε περισσότερες από 20 χώρες, συμπεριλαμβανομένης της Ευρώπης, της Νότιας Αμερικής, της Ασίας και της Μέσης Ανατολής. Το κύριο τελικό σημείο είναι η επιβίωση χωρίς νόσο (DFS) σε ασθενείς σταδίου II / IIIA και το βασικό δευτερεύον τελικό σημείο είναι το DFS σε ασθενείς σταδίου IB / II / IIIA. Η ανάγνωση δεδομένων αναμένεται αρχικά το 2022.

Τον Απρίλιο του 2020, η Ανεξάρτητη Επιτροπή Παρακολούθησης Δεδομένων (IDMC) διαπίστωσε μετά από αξιολόγηση ότι η μελέτη έχει επιτύχει συντριπτική αποτελεσματικότητα. Βάσει αυτού του αποτελέσματος, το IDMC συνιστά την κατάργηση της απόκρυψης αυτής της μελέτης 2 χρόνια νωρίτερα. Τη στιγμή της διακοπής των δεδομένων, τα συνολικά δεδομένα επιβίωσης (OS) είναι υπέρ του Tagrisso, αλλά δεν είναι ακόμη ώριμα. Η μελέτη θα συνεχίσει να αξιολογεί το λειτουργικό σύστημα, το οποίο είναι ένα άλλο δευτερεύον τελικό σημείο της μελέτης.

Τα λεπτομερή στοιχεία που δημοσιεύθηκαν στην ετήσια συνάντηση ASCO 2020 έδειξαν ότι από την άποψη του πρωταρχικού τελικού σημείου του DFS σε ασθενείς με στάδιο II / IIIA, το Tagrisso που χρησιμοποιήθηκε σε ανοσοενισχυτική θεραπεία (μετεγχειρητική) μείωσε τον κίνδυνο υποτροπής ή θανάτου της νόσου κατά 83% (HR=0,17 95%) CI: 0,12, 0,23 p< 0,0001).="" τα="" βασικά="" αποτελέσματα="" του="" δευτερεύοντος="" τελικού="" σημείου-dfs="" ολόκληρου="" του="" πληθυσμού="" της="" μελέτης="" (ασθενείς="" με="" στάδιο="" ιβ="" ιι="" ιιια)="" έδειξαν="" ότι="" το="" tagrisso="" μείωσε="" τον="" κίνδυνο="" υποτροπής="" της="" νόσου="" ή="" θανάτου="" κατά="" 79%="" (hr="0,21," 95%="" ci:="" 0,16,="" 0,28,=""><>

Δύο χρόνια αργότερα, το 89% των ασθενών στην ομάδα θεραπείας με Tagrisso παρέμειναν χωρίς ασθένειες, σε σύγκριση με το 53% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Σταθερά αποτελέσματα DFS παρατηρήθηκαν σε όλες τις υποομάδες, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών που υποβλήθηκαν σε μετεγχειρητική χημειοθεραπεία, των ασθενών που υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση μόνο, των ασιατικών ασθενών και των μη ασιατικών ασθενών. Σε αυτή τη μελέτη, η ασφάλεια και η ανεκτικότητα του Tagrisso συνάδουν με προηγούμενες δοκιμές.

Ο Roy S. Herbst, MD, επικεφαλής ερευνητής της μελέτης ADAURA και διευθυντής του ογκολογικού τμήματος στο Yale Cancer Center και το Smilow Cancer Hospital, σχολίασε: «Αυτά τα δεδομένα είναι μια επαναστατική και σημαντική πρόοδος για ασθενείς με μη μεταλλαγμένο EGFR πρώιμου σταδίου καρκίνος των πνευμόνων μικρών κυττάρων. Ακόμα και μετά από επιτυχημένη χειρουργική επέμβαση και επακόλουθη επικουρική χημειοθεραπεία, αυτοί οι ασθενείς αντιμετωπίζουν υψηλό ποσοστό υποτροπής. Το Tagrisso θα παρέχει ένα πολύ αναγκαίο νέο σχέδιο θεραπείας που έχει τη δυνατότητα να αλλάξει την ιατρική πρακτική και να βελτιώσει την πρόγνωση αυτών των ασθενών."

Ο καρκίνος του πνεύμονα είναι η κύρια αιτία θανάτων από καρκίνο σε άνδρες και γυναίκες, αντιπροσωπεύοντας περίπου το ένα πέμπτο όλων των θανάτων από καρκίνο, περισσότερο από τον καρκίνο του μαστού, τον καρκίνο του προστάτη και τον καρκίνο του παχέος εντέρου. Ο καρκίνος του πνεύμονα χωρίζεται σε μεγάλο βαθμό σε μη μικροκυτταρικούς καρκίνους του πνεύμονα (NSCLC) και καρκίνο του πνεύμονα μικρών κυττάρων (SCLC), εκ των οποίων ο NSCLC αντιπροσωπεύει 80-85%. Περίπου το 25-30% των ασθενών με NSCLC έχουν εκτατή ασθένεια κατά τη στιγμή της διάγνωσης, και οι περισσότεροι ασθενείς με αναστρέψιμη NSCLC τελικά θα υποτροπιάσουν μετά από χειρουργική επέμβαση (πλήρης εκτομή).

Περίπου το 10-15% των ασθενών με NSCLC στις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρώπη, και περίπου το 30-40% στην Ασία έχουν μεταλλαγμένο EGFR (EGFRm) NSCLC. Αυτοί οι ασθενείς είναι ιδιαίτερα ευαίσθητοι στη θεραπεία του αναστολέα τυροσίνης κινάσης υποδοχέα επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR-TKI). Τέτοια φάρμακα μπορούν να μπλοκάρουν τις οδούς σηματοδότησης των κυττάρων που οδηγούν την ανάπτυξη όγκων.

Το Tagrisso είναι το μη αναστρέψιμο EGFR-TKI τρίτης γενιάς, το οποίο μπορεί να ξεπεράσει την αντίσταση των EGFR-TKI πρώτης και δεύτερης γενιάς αυτής της κατηγορίας φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένων των Roche / Astellas Tarveca, AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatinib, afatinib).

Το Tagrisso μπορεί να αναστέλλει την ευαισθησία EGFR και τις μεταλλάξεις αντίστασης EGFR-T790M και έχει κλινική δραστηριότητα κατά της μετάστασης του κεντρικού νευρικού συστήματος. Μέχρι τώρα, τα δισκία Tagrisso 40mg και 80mg μία φορά την ημέρα έχουν εγκριθεί σε πολλές χώρες (συμπεριλαμβανομένων των Ηνωμένων Πολιτειών, της Ιαπωνίας, της Κίνας και της Ευρωπαϊκής Ένωσης) για τη θεραπεία πρώτης γραμμής του EGFRm Advanced NSCLC και χρησιμοποιούνται σε πολλές χώρες (συμπεριλαμβανομένων των Ηνωμένων Πολιτειών, της Ιαπωνίας, της Κίνας, της ΕΕ) εγκρίθηκαν για θεραπεία δεύτερης γραμμής ασθενών με EGFR T790M θετικό στη μετάλλαξη προηγμένο NSCLC.

Επί του παρόντος, η AstraZeneca αναπτύσσει Tagrisso για ανοσοενισχυτική θεραπεία (μελέτη ADAURA), τοπικά προχωρημένη μη θεραπευόμενη ασθένεια (μελέτη LAURA), συνδυασμένη χημειοθεραπεία για τη θεραπεία της μεταστατικής νόσου (FLAURA2) και σε συνδυασμό με πιθανά νέα φάρμακα για την επίλυση της αντίστασης στο EGFR TKI (μελέτη SAVANNAH, μελέτη ORCHARD ).