Το αναλογικό Vosoritide Natriuretic Peptide της BioMarin εφαρμόζεται για καταχώριση στην ΕΕ!

Η BioMarin είναι μια παγκόσμια εταιρεία βιοτεχνολογίας αφιερωμένη στην ανάπτυξη και εμπορευματοποίηση καινοτόμων θεραπειών για ασθενείς με σοβαρές και απειλητικές για τη ζωή σπάνιες και εξαιρετικά σπάνιες γενετικές ασθένειες. Το χαρτοφυλάκιο προϊόντων της περιλαμβάνει 7 εμπορικά προϊόντα και μια ποικιλία κλινικών και προκλινικών υποψηφίων προϊόντων. Πρόσφατα, η εταιρεία ανακοίνωσε ότι υπέβαλε αίτηση άδειας κυκλοφορίας (MAA) για το vosoritide (BMN111) στον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων (EMA). Η εταιρεία σχεδιάζει επίσης να υποβάλει μια νέα αίτηση ναρκωτικών (NDA) για το vosoritide στην Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) το τρίτο τρίμηνο του 2020.

Το Vosoritide είναι ένα αναλογικό νατριουρητικό πεπτίδιο τύπου C (CNP) που εγχέεται μία φορά την ημέρα για τη θεραπεία της παιδικής αχονδροπλασίας, το οποίο είναι το πιο κοινό δυσανάλογο βραχύ ανάστημα στους ανθρώπους. Προηγουμένως, η vosoritide είχε λάβει Ορφανό Ονομασία Φαρμάκων (ODD) για τη θεραπεία της αχονδροπλασίας.

Εάν εγκριθεί, το vosoritide θα γίνει το πρώτο φάρμακο για τη θεραπεία της αχονδροπλασίας. Το φάρμακο μπορεί να θεραπεύσει τη βασική αιτία της νόσου και αντιπροσωπεύει μια σημαντική ιατρική ανακάλυψη με τη δυνατότητα να έχει ουσιαστικό αντίκτυπο στους ασθενείς&# 39. ζω.

Μηχανισμός δράσης της vosoritide

Η αχονδροπλασία είναι το πιο κοινό δυσανάλογο κοντό ανάστημα στους ανθρώπους. Χαρακτηρίζεται από βραδεία ενδοχονδρική οστεοποίηση, που οδηγεί σε δυσανάλογη βραχύτητα και δομικές διαταραχές μακρών οστών, σπονδυλικής στήλης, προσώπου και βάσης κρανίου. Αυτή η κατάσταση προκαλείται από μεταλλάξεις στο γονίδιο υποδοχέα αυξητικού παράγοντα ινοβλαστών 3 (FGFR3), το οποίο είναι αρνητικός ρυθμιστής της ανάπτυξης των οστών.

Εκτός από ένα δυσανάλογα μικρό ανάστημα, τα άτομα με αχονδροπλασία μπορεί να παρουσιάσουν σοβαρές επιπλοκές στην υγεία, όπως συμπίεση foramen, άπνοια ύπνου, λυγισμένα πόδια, υποπλασία του προσώπου, μόνιμες μετακινήσεις κάτω πλάτης, στένωση της σπονδυλικής στήλης και επαναλαμβανόμενα αυτιά. Τμήμα μόλυνσης. Μερικές από αυτές τις επιπλοκές μπορεί να οδηγήσουν στην ανάγκη επεμβατικής χειρουργικής επέμβασης, όπως αποσυμπίεση νωτιαίου μυελού και ισιώνοντας λυγισμένα πόδια. Επιπλέον, μελέτες έχουν δείξει ότι τα ποσοστά θνησιμότητας αυξάνονται για κάθε ηλικιακή ομάδα.

Το Vosoritide είναι ένα αναλογικό νατριουρητικό πεπτίδιο τύπου C (CNP) που προέρχεται από φυσικά ανθρώπινα πεπτίδια και είναι ένας αποτελεσματικός διεγέρτης της ενδοχονδρικής οστεοποίησης. Το φυσικό ανθρώπινο πεπτίδιο είναι ένας θετικός ρυθμιστής της ανάπτυξης των οστών. Το Vosoritide συνδέεται με συγκεκριμένους υποδοχείς και ξεκινά ενδοκυτταρικά σήματα που αναστέλλουν την υπερδραστική οδό FGFR3.

Η κανονιστική εφαρμογή του vosoritide βασίζεται στα αποτελέσματα μιας παγκόσμιας τυχαιοποιημένης, διπλής-τυφλής, ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο μελέτης φάσης III που δημοσιεύθηκε τον Δεκέμβριο του 2019 και λαμβάνει περαιτέρω τα μακροπρόθεσμα δεδομένα ασφάλειας και αποτελεσματικότητας της τρέχουσας επέκτασης φάσης II και φάσης III. μελέτες, εκτεταμένα δεδομένα ιστορικού φυσικών ασθενειών.

Στην παγκόσμια μελέτη φάσης ΙΙΙ συμμετείχαν 121 παιδιά με αχονδροπλασία ηλικίας 5-14 ετών και των οποίων οι πλάκες ανάπτυξης ήταν ακόμη ανοιχτές και αξιολόγησαν την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του vosoritide και του εικονικού φαρμάκου. Αυτοί οι ασθενείς είχαν ολοκληρώσει τουλάχιστον 6 μήνες βασικής μελέτης πριν από την έναρξη της μελέτης Φάσης III για να προσδιορίσουν τον αντίστοιχο ρυθμό ανάπτυξης τους. Στη μελέτη φάσης III, στους ασθενείς ανατέθηκε τυχαία να λάβουν 52 εβδομάδες vosoritide (15ug / kg / ημέρα) ή εικονικό φάρμακο. Το κύριο τελικό σημείο ήταν η μεταβολή του ρυθμού ανάπτυξης από την αρχική τιμή σε παιδιά που έλαβαν θεραπεία με vosoritide κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας ενός έτους σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη έφτασε στο αρχικό τελικό σημείο: μετά από ένα έτος θεραπείας, ο ρυθμός ανάπτυξης της θεραπείας με vosoritide, προσαρμοσμένος για το εικονικό φάρμακο, ήταν 1,6 cm / έτος (p< 0,0001).="" αυτό="" το="" αποτέλεσμα="" είναι="" σύμφωνο="" με="" τα="" αποτελέσματα="" στον="" ευρύ="" πληθυσμό="" ασθενών="" που="" μελετήθηκε.="" στη="" μελέτη,="" το="" vosoritide="" ήταν="" γενικά="" καλά="" ανεκτό="" και="" δεν="" υπήρχε="" κλινικά="" σημαντική="" πτώση="" της="" αρτηριακής="">

Τα αποτελέσματα μιας ανοιχτής μελέτης, μελέτη ανακάλυψης δόσης φάσης ΙΙ που δημοσιεύθηκε τον Νοέμβριο του 2019 έδειξαν ότι σε σύγκριση με τα παιδιά ηλικίας και φύλου που αντιστοιχούν σε ένα νέο σύνολο δεδομένων αχονδροπλασίας φυσικού ιστορικού (n=619), λαμβάνουν 15μg σε κοόρτη τρία (n=10) ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με vosoritide / kg / ημέρα, το συνολικό μέσο ύψος αυξήθηκε κατά 9,0 cm σε 54 μήνες και τα δεδομένα ήταν στατιστικά σημαντικά (pGG lt; 0,005). Τους τελευταίους 12 μήνες, σημειώθηκε αύξηση 2,2 cm. Τα δεδομένα απεικονίζουν περαιτέρω τα ευεργετικά αποτελέσματα της συνεχούς θεραπείας με vosoritide στο ύψος.