Johnson&Johnson Ponvory (ponesimod) εγκρίθηκε από το US FDA

Johnson&ενισχυτής; Η Janssen Pharmaceuticals της Johnson (JNJ) ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) ενέκρινε το Ponvory (ponesimod), έναν από του στόματος, εκλεκτικό διαμορφωτή 1-φωσφορικό σφιγγοσίνη-1-φωσφορικό 1 (S1P1) για τη θεραπεία της ενήλικες ασθενείς με υποτροπιάζουσα σκλήρυνση κατά πλάκας (MS), συμπεριλαμβανομένου του κλινικού απομονωμένου συνδρόμου (CIS), της υποτροπιάζουσας-απομάκρυνσης πολλαπλής σκλήρυνσης (RRMS), της ενεργού δευτερογενούς προοδευτικής πολλαπλής σκλήρυνσης (SPMS). Όσον αφορά τη φαρμακευτική αγωγή, για τους περισσότερους ασθενείς, το Ponvory δεν απαιτεί γενετικό έλεγχο ή καρδιακή παρακολούθηση πρώτης δόσης. Ωστόσο, δεδομένου ότι η έναρξη της θεραπείας με Ponvory μπορεί να προκαλέσει μείωση του καρδιακού ρυθμού, συνιστάται οι ασθενείς με ιστορικό συγκεκριμένης καρδιακής νόσου να παρακολουθούνται για την πρώτη δόση.

Αξίζει να σημειωθεί ότι το Ponvory είναι η πρώτη και μοναδική θεραπεία τροποποίησης της στοματικής νόσου που έχει εγκριθεί από το FDA για τη διεξαγωγή ελεγχόμενης μελέτης σχετικά με τη στοματική θεραπεία που διατίθεται στο εμπόριο. Σε σύγκριση με το επί του παρόντος διαθέσιμο από του στόματος φάρμακο MS Aubagio (teriflunomide), το Ponvory έχει δείξει ανώτερη αποτελεσματικότητα στη μείωση του ετήσιου ποσοστού υποτροπής (το ετήσιο ποσοστό υποτροπής μειώνεται κατά σχεδόν το ένα τρίτο) και έχει αποδειχθεί από αθροιστικά δεδομένα κλινικής έρευνας για περισσότερα άνω των 10 ετών Για να βελτιώσετε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλειά του.

Το Aubagio είναι ένα από του στόματος φάρμακο της Sanofi. Εγκρίθηκε από τον αμερικανικό FDA για τη θεραπεία της υποτροπιάζουσας σκλήρυνσης κατά πλάκας (RMS) ήδη από τον Σεπτέμβριο του 2012. Το φάρμακο είναι ένα κορυφαίο από το στόμα φάρμακο για σκλήρυνση κατά πλάκας και έχει ξεπεράσει το Listed σε 70 χώρες και περιοχές. Στην Κίνα, το Aubagio εγκρίθηκε για εμπορία τον Ιούλιο του 2018 και είναι η πρώτη θεραπεία τροποποίησης της στοματικής νόσου που έχει εγκριθεί για τη θεραπεία της σκλήρυνσης κατά πλάκας στην Κίνα.

Στις Ηνωμένες Πολιτείες, υπάρχουν σχεδόν 1 εκατομμύριο ενήλικες ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας (MS) και περίπου το 85% διαγιγνώσκονται με υποτροπιάζουσα σκλήρυνση κατά πλάκας κατά την αρχική διάγνωση. Αν και έχει σημειωθεί πρόοδος τα τελευταία χρόνια, εξακολουθούν να υπάρχουν ανεκπλήρωτες ιατρικές ανάγκες σε αυτόν τον τομέα. Σε σύγκριση με τις θεραπείες στην αγορά, το Ponvory έχει δείξει εξαιρετική αποτελεσματικότητα, ειδικά στη μείωση της συσσώρευσης νέων φλεγμονωδών βλαβών και αναπηρίας. Η έγκριση του Ponvory στην αγορά θα παρέχει στους ασθενείς ένα σημαντικό νέο από του στόματος φάρμακο.

Αυτή η έγκριση βασίζεται στα αποτελέσματα της μελέτης «φάση III OPTIMUM head-to-head» (NCT02425644). Η μελέτη πραγματοποιήθηκε σε ενήλικες ασθενείς με RMS και συνέκρινε την αποτελεσματικότητα, την ασφάλεια και την ανεκτικότητα του ponesimod και του Aubagio.

Αξίζει να σημειωθεί ότι η μελέτη OPTIMUM είναι η πρώτη μεγάλης κλίμακας ελεγχόμενη μελέτη head-to-head που συγκρίνει δύο από του στόματος φάρμακα για τη θεραπεία του RMS. Τα δεδομένα έδειξαν ότι το ponesimod (20mg, μία φορά την ημέρα) έδειξε ανωτερότητα σε σύγκριση με το Aubagio (14mg, μία φορά την ημέρα) από την άποψη του πρωτεύοντος τελικού σημείου και πολλαπλών δευτερευόντων τελικών σημείων της μελέτης.

Τα συγκεκριμένα δεδομένα είναι: (1) Όσον αφορά το πρωτεύον τελικό σημείο, από την έναρξη έως την 108η εβδομάδα θεραπείας, σε σύγκριση με την ομάδα θεραπείας Aubagio, το ετήσιο ποσοστό υποτροπής (ARR) της ομάδας θεραπείας με ponesimod μειώθηκε στατιστικά σημαντικά κατά 30,5% (ARR: 0,202 έναντι 0,290, p=0,0003); Κατά τη διάρκεια της περιόδου μελέτης, το 71% των ασθενών στην ομάδα θεραπείας με ponesimod δεν είχε επιβεβαιωμένη υποτροπή και το 61% στην ομάδα θεραπείας Aubagio. (2) Το ponesimod είναι επίσης ανώτερο από το Aubagio στη μείωση του αριθμού των νέων βελτιωμένων γαδολινίων (GdE) Τ1 βλαβών και του αριθμού των νέων ή διευρυμένων Τ2 αλλοιώσεων κατά 59% και 56%, αντίστοιχα. Οι βλάβες GdE Τ1 και οι βλάβες Τ2 αναγνωρίζονται αντίστοιχα με τεχνολογία μαγνητικής τομογραφίας (MRI) και θεωρούνται η κλασική μέτρηση της υποτροπής της παθολογίας της MS, η οποία μπορεί να παρέχει πληροφορίες για τη δραστηριότητα της νόσου και το φορτίο της νόσου, αντίστοιχα. (3) Η ασφάλεια του ponesimod που παρατηρήθηκε σε αυτήν τη μελέτη είναι σύμφωνη με την ασφάλεια προηγούμενων μελετών και άλλων γνωστών ρυθμιστών S1P υποδοχέων. Η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια (TEAE) στην ομάδα θεραπείας με ponesimod κατά τη διάρκεια της θεραπείας είναι η αυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνης (ALT), η ρινοφαρυγγίτιδα, ο πονοκέφαλος, η μόλυνση του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος.

Η σκλήρυνση κατά πλάκας (MS) είναι μια χρόνια αυτοάνοση φλεγμονώδης νόσος του κεντρικού νευρικού συστήματος, η οποία προσβάλλει 2,3 εκατομμύρια ανθρώπους παγκοσμίως και επηρεάζονται περισσότερες γυναίκες από τους άνδρες. Η ασθένεια χαρακτηρίζεται από απομυελίνωση και απώλεια αξόνων, που οδηγεί σε εξασθενημένη νευρική λειτουργία και σοβαρή αναπηρία. Ο κύριος υποτύπος της σκλήρυνσης κατά πλάκας είναι η υποτροπιάζουσα σκλήρυνση κατά πλάκας (RMS), η οποία αντιστοιχεί στο 85% των ασθενών με σκλήρυνση κατά πλάκας, συμπεριλαμβανομένου του κλινικώς απομονωμένου συνδρόμου (CIS), της υποτροπιάζουσας-επαναλαμβανόμενης σκλήρυνσης κατά πλάκας (RRMS) και της ενεργού δευτερογενούς σεξουαλικής πολλαπλής σκλήρυνσης (SPMS). Η υποτροπή ορίζεται ως νέα, επιδεινούμενα ή επαναλαμβανόμενα νευρολογικά συμπτώματα που διαρκούν περισσότερο από 24 ώρες χωρίς πυρετό ή λοίμωξη. Η υποτροπή μπορεί να απομακρυνθεί πλήρως εντός ημερών ή εβδομάδων ή μπορεί να οδηγήσει σε συνεχή αναπηρία και συσσώρευση αναπηρίας.

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Ponvory είναι το ponesimod, το οποίο είναι ένας νέος, στοματικός, επιλεκτικός διαμορφωτής 1-φωσφορικής σφιγγοσίνης-1 (S1P1), ο οποίος μπορεί λειτουργικά να αναστέλλει τη δραστηριότητα της πρωτεΐνης S1P και να συνδέει τα λεμφοκύτταρα στους λεμφαδένες προκειμένου να μειωθεί ο αριθμός κυκλοφορούντων λεμφοκυττάρων που μπορούν να διασχίσουν το φράγμα αίματος-εγκεφάλου. Σε ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας (MS), τα λεμφοκύτταρα εισέρχονται στον εγκέφαλο και βλάπτουν τη μυελίνη (μυελίνη). Το θηκάρι Myelin είναι ένα προστατευτικό περίβλημα που μπορεί να απομονώσει τα νευρικά κύτταρα. Η βλάβη της μυελίνης μπορεί να επιβραδύνει ή να σταματήσει την αγωγή νεύρων και να προκαλέσει νευρολογικά συμπτώματα και σημάδια σκλήρυνσης κατά πλάκας.

Προς το παρόν, ο υποδοχέας σφιγγοσίνης-1-φωσφορικής (S1P) έχει καταστεί σημαντικός στόχος για την ανάπτυξη νέων φαρμάκων στον τομέα της ΣΚΠ. Τον Μάρτιο του 2019, Novartis' Ο στοματικός διαμορφωτής υποδοχέα S1P Mayzent (siponimod) εγκρίθηκε από το US FDA για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με RMS. Τον Μάρτιο του 2020, το Zeposia (ozanimod), ένας στοματικός διαμορφωτής υποδοχέα S1P από το Xinji (αποκτήθηκε από το Bristol-Myers Squibb), εγκρίθηκε από το FDA των ΗΠΑ για τη θεραπεία ενήλικων ασθενών με RMS.

Μετά τη δημοσίευση του Ponvory, θα ανταγωνιστεί άμεσα με τους Mayzent και Zeposia. Επιπλέον, ο Ponvory αντιμετωπίζει επίσης ανταγωνισμό από πολλά άλλα φάρμακα από το στόμα, όπως το Gilenya της Novartis, το Aubagio της Sanofi, το Tecfidera και το Vumerity της Biogen, το Mavenclad της Merck και τα φάρμακα αντισωμάτων της Roche που απαιτούν μόνο 2 εγχύσεις το χρόνο Ocrevus.