Το πρόγραμμα Triple Therapy Vertex Kaftrio και Ivacaftor θα εγκριθεί σύντομα από την ΕΕ

Η Vertex Pharmaceuticals είναι παγκόσμιος ηγέτης στη θεραπεία της κυστικής ίνωσης (CF). Πρόσφατα ανακοίνωσε ότι η εταιρεία ανακοίνωσε ότι η Ευρωπαϊκή Επιτροπή Φαρμάκων (EMA) Επιτροπή Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση (CHMP) εξέδωσε μια θετική κριτική που υποδηλώνει την έγκριση των προϊόντων Kaftrio (ivacaftor / tezacaftor / elexacaftor) και ivacaftor 150mg Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία όλων των ασθενών με ΚΙ ηλικίας ≥12 ετών με τουλάχιστον μία μετάλλαξη F508del στο γονίδιο ρυθμιστή αγωγιμότητας διαμεμβρανικής κυστικής ίνωσης (CFTR).

Σε παγκόσμιο επίπεδο, το F508del είναι η πιο κοινή μετάλλαξη που προκαλεί CF. Τώρα, οι γνώμες της CHMP θα υποβληθούν στην Ευρωπαϊκή Επιτροπή (EC) για αναθεώρηση, η οποία συνήθως λαμβάνει την τελική απόφαση επανεξέτασης εντός 2 μηνών. Εάν εγκριθούν, οι περισσότεροι ασθενείς με ΚΙ στην Ευρώπη θα είναι επιλέξιμοι να λάβουν τη συνδυαστική θεραπεία Kaftrio και ivacaftor 150mg.

Στην Ευρώπη, ο συνδυασμός Kaftrio (ivacaftor / tezacaftor / elexacaftor) και Kalydeco (ivacaftor) έχει εγκριθεί στο παρελθόν και μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία ηλικίας ≥12 ετών, με 2 μεταλλάξεις F508del (F / F) ή μετάλλαξη 1 F508del και 1 CF ασθενείς με ελάχιστο λειτουργικό γονότυπο μετάλλαξης (F / MF)

Στις Ηνωμένες Πολιτείες, αυτή η τριπλή θεραπεία (Kaftrio + Kalydeco regimen) έχει εγκριθεί από το FDA τον Οκτώβριο του 2019 με την επωνυμία Trikafta (elexacaftor / tezacaftor / ivacaftor + ivacaftor). Προς το παρόν, ο θεραπευτικός πληθυσμός αυτού του φαρμάκου έχει επεκταθεί σε: ασθενείς με ΚΙ που είναι ≥12 ετών, έχουν συγκεκριμένες μεταλλάξεις στο γονίδιο CFTR και ανταποκρίνονται στη θεραπεία με Trikafta βάσει δεδομένων in vitro.

Η θετική ανασκόπηση της CHMP βασίζεται στα αποτελέσματα μιας παγκόσμιας μελέτης Φάσης 3 (Μελέτη 445-104). Η μελέτη διεξήχθη σε ασθενείς με ΚΙ ηλικίας years12 ετών που ήταν ετερόζυγοι για μεταλλάξεις F508del-CFTR και μεταλλάξεις με περίφραξη CFTR (F / G) ή μεταλλάξεις υπολειμματικής λειτουργίας (F / RF) και αξιολόγησαν την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της τριπλής θεραπείας. Η μελέτη πραγματοποιήθηκε από το Vertex για να συμπληρώσει τις προηγούμενες δοκιμές φάσης 3 που έδειξαν ότι ο ivacaftor / tezacaftor / elexacaftor συνδυάστηκε με ivacaftor στο συνδυασμένο σχήμα του ivacaftor σε ηλικία 12 ετών και άνω, με 2 μεταλλάξεις F508del (F / F) ή 1 μετάλλαξη F508del και 1 Ελήφθη θετικό αποτέλεσμα σε ασθενείς με ΚΙ με γονότυπο της μικρότερης λειτουργικής μετάλλαξης (F / MF).

Τα αποτελέσματα της μελέτης Sduty 445-104 έδειξαν στατιστικά σημαντική και κλινικά σημαντική βελτίωση στα πρωτογενή και βασικά δευτερεύοντα τελικά σημεία (συμπεριλαμβανομένης της πνευμονικής λειτουργίας των ασθενών που έλαβαν ivacaftor / tezacaftor / elexacaftor σε συνδυασμό με ivacaftor).

Η Δρ. Νία Τάτση, Διευθύνων Σύμβουλος Ρυθμιστικών Αρχών και Ποιότητας και Εκτελεστικός Αντιπρόεδρος της Vertex, δήλωσε:&«Η σημερινή γνώμη της&# 39 είναι ένα σημαντικό βήμα για την παροχή αυτού του φαρμάκου σε οποιονδήποτε ασθενή με ΚΙ με τουλάχιστον μία μετάλλαξη F508del, συμπεριλαμβανομένων αυτών με περιφραγμένες ή υπολειμματικές λειτουργικές μεταλλάξεις. Ασθενείς με ΚΙ που προηγουμένως δεν ήταν επιλέξιμοι να λάβουν αυτήν την τριπλή θεραπεία."

Η κυστική ίνωση (CF) είναι μια σπάνια γενετική ασθένεια που μειώνει τη ζωή και προσβάλλει περίπου 75.000 ανθρώπους παγκοσμίως. Η ΚΙ είναι μια προοδευτική ασθένεια πολλαπλών συστημάτων που προσβάλλει τους πνεύμονες, το ήπαρ, τη γαστρεντερική οδό, τους κόλπους, τους ιδρωτοποιούς αδένες, το πάγκρεας και την αναπαραγωγική οδό. Η CF προκαλείται από μερικές μεταλλάξεις στο γονίδιο CFTR που προκαλούν ελαττώματα ή διαγραφές της λειτουργίας της πρωτεΐνης CFTR. Τα παιδιά πρέπει να κληρονομήσουν 2 ελαττωματικά γονίδια CFTR (ένα για κάθε γονέα) για να αναπτύξουν CF.

Αν και υπάρχουν πολλοί διαφορετικοί τύποι μεταλλάξεων CFTR που μπορούν να προκαλέσουν ασθένεια, η συντριπτική πλειονότητα των ασθενών με ΚΙ έχουν τουλάχιστον μία μετάλλαξη F508del. Αυτές οι μεταλλάξεις μπορούν να προσδιοριστούν με γενετικούς ελέγχους ή γονότυπους. Η πρωτεΐνη CFTR συνήθως ρυθμίζει τη μεταφορά ιόντων στην κυτταρική μεμβράνη και οι γονιδιακές μεταλλάξεις μπορούν να προκαλέσουν την καταστροφή ή απώλεια της λειτουργίας του πρωτεϊνικού προϊόντος. Όταν διακοπεί η μεταφορά ιόντων στην κυτταρική μεμβράνη, το ιξώδες της επίστρωσης βλέννας σε ορισμένα όργανα θα πυκνωθεί. Ένα από τα κύρια χαρακτηριστικά της νόσου είναι η συσσώρευση παχιάς βλέννας στην αναπνευστική οδό, η οποία οδηγεί σε δυσκολίες στην αναπνοή, χρόνιες επαναλαμβανόμενες πνευμονικές λοιμώξεις και προοδευτική βλάβη των πνευμόνων, που τελικά οδηγεί σε θάνατο. Η μέση ηλικία θανάτου για ασθενείς με ΚΙ είναι στις αρχές της δεκαετίας του '30.

Μέχρι τώρα, η Vertex έχει απαριθμήσει 4 φάρμακα CF: Kalydeco (ivacaftor), Orkabi (lumacaftor / ivacaftor), Symdeko (tezacaftor / ivacaftor and ivacaftor), Trikafta (elexacaftor / tezacaftor / ivacaftor and ivacaftor), τα 3 πρώτα φάρμακα μπορούν να θεραπεύσουν εκεί είναι περίπου 40.000 ασθενείς παγκοσμίως, αντιπροσωπεύοντας περίπου το 50% όλων των ασθενών με ΚΙ. Η πρόσφατα εγκεκριμένη τριπλή θεραπεία Trikafta στα τέλη του 2019 μπορεί να επεκτείνει το εύρος θεραπείας στο 90% των ασθενών με ΚΙ παγκοσμίως.

Ο οργανισμός έρευνας αγοράς φαρμακευτικών προϊόντων EvaluatePhamra δημοσίευσε μια έκθεση που προβλέπει ότι η Trikafta θα γίνει ένα από τα κορυφαία TOP10 φάρμακα παγκοσμίως το 2026, με τις πωλήσεις να φτάνουν τα 8,739 δισεκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ και έναν εκπληκτικό σύνθετο ετήσιο ρυθμό ανάπτυξης 54,3% κατά τη διάρκεια του 2019 -2026.