Johnson&Johnson Ponvory (ponesimod) Η ΕΕ πρόκειται να εγκριθεί

Janssen Pharmaceuticals, θυγατρική της Johnson& Ο Johnson (JNJ), πρόσφατα ανακοίνωσε ότι η Επιτροπή Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση (CHMP) του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων (CHMP) εξέδωσε θετική αναθεώρηση, υποδηλώνοντας την έγκριση του Ponvory (ponesimod), το οποίο είναι ένα φάρμακο που χορηγείται από το στόμα, εκλεκτικά. Διαμορφωτής σφιγγοσίνης-1-φωσφορικού υποδοχέα 1 (S1P1) για τη θεραπεία ενήλικων ασθενών με υποτροπιάζουσα σκλήρυνση κατά πλάκας (RMS) με ενεργή νόσο που καθορίζεται από κλινικά ή απεικονιστικά χαρακτηριστικά. Η σκλήρυνση κατά πλάκας (MS) έχει διάφορες μορφές υποτροπής και τα συμπτώματα είναι συχνά απρόβλεπτα, γεγονός που φέρνει ένα μοναδικό βάρος για τα ανθρώπινα όντα, την κοινωνία και την οικονομία.

Τώρα, οι γνώμες της CHMP θα υποβληθούν στην Ευρωπαϊκή Επιτροπή (EC) για αναθεώρηση, η οποία συνήθως λαμβάνει την τελική απόφαση επανεξέτασης εντός 2 μηνών. Εάν εγκριθεί, το Ponvory θα γίνει Johnson& Το πρώτο πρόγραμμα θεραπείας του Johnson&# 39 για ασθενείς με RMS με ενεργό νόσο καθορίζεται από κλινικά ή απεικονιστικά χαρακτηριστικά.

Σύμφωνα με τους κανονισμούς των ΗΠΑ, τον Μάρτιο του 2021, το Ponvory έχει εγκριθεί από το FDA για τη θεραπεία ενήλικων ασθενών με RMS, συμπεριλαμβανομένου του κλινικά απομονωμένου συνδρόμου (CIS), της υποτροπιάζουσας-απομάκρυνσης πολλαπλής σκλήρυνσης (RRMS) και του ενεργού δευτερογενούς προοδευτικού τύπου πολλαπλής σκλήρυνσης (SPMS). Όσον αφορά τη φαρμακευτική αγωγή, για τους περισσότερους ασθενείς, το Ponvory δεν απαιτεί γενετικό έλεγχο ή καρδιακή παρακολούθηση πρώτης δόσης. Ωστόσο, δεδομένου ότι η έναρξη της θεραπείας με Ponvory μπορεί να προκαλέσει μείωση του καρδιακού ρυθμού, συνιστάται οι ασθενείς με ιστορικό συγκεκριμένης καρδιακής νόσου να παρακολουθούνται για την πρώτη δόση.

Αξίζει να σημειωθεί ότι το Ponvory είναι η πρώτη και μοναδική θεραπεία τροποποίησης της στοματικής νόσου που έχει εγκριθεί από το FDA των ΗΠΑ για τη διεξαγωγή ελεγχόμενης μελέτης σχετικά με τη στοματική θεραπεία που διατίθεται στο εμπόριο. Σε σύγκριση με το ευρέως χρησιμοποιούμενο φάρμακο Aubagio πρώτης γραμμής στοματικής φροντίδας (κινεζική εμπορική ονομασία: Aubagio, γενική ονομασία: teriflunomide, teriflunomide), το Ponvory έχει δείξει ανώτερη αποτελεσματικότητα στη μείωση του ετήσιου ποσοστού υποτροπής (το ετήσιο ποσοστό υποτροπής μειώνεται κατά σχεδόν ένα- τρίτο), και περισσότερα από 10 χρόνια αθροιστικών δεδομένων κλινικής έρευνας έχουν αποδείξει την αποτελεσματικότητα και την ασφάλειά του.

Το Aubagio είναι ένα από του στόματος φάρμακο της Sanofi. Εγκρίθηκε για εμπορία στις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρωπαϊκή Ένωση τον Σεπτέμβριο του 2012 και τον Αύγουστο του 2013. Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της υποτροπιάζουσας σκλήρυνσης κατά πλάκας (RMS). Το φάρμακο είναι ένα κορυφαίο στη βιομηχανία φάρμακο. Τα από του στόματος φάρμακα για σκλήρυνση κατά πλάκας έχουν κυκλοφορήσει σε περισσότερες από 70 χώρες και περιοχές σε όλο τον κόσμο. Στην Κίνα, το Aubagio εγκρίθηκε για εμπορία τον Ιούλιο του 2018 και είναι η πρώτη θεραπεία τροποποίησης της στοματικής νόσου που έχει εγκριθεί για τη θεραπεία της σκλήρυνσης κατά πλάκας στην Κίνα.

Η σκλήρυνση κατά πλάκας (MS) είναι μια χρόνια αυτοάνοση φλεγμονώδης νόσος του κεντρικού νευρικού συστήματος, η οποία χαρακτηρίζεται από απομυελίνωση και απώλεια αξόνων, που οδηγεί σε νευρική βλάβη και σοβαρή αναπηρία. Αν και έχει σημειωθεί πρόοδος τα τελευταία χρόνια, εξακολουθούν να υπάρχουν ανεκπλήρωτες ιατρικές ανάγκες σε αυτόν τον τομέα. Σε σύγκριση με τις θεραπείες στην αγορά, το Ponvory έχει δείξει εξαιρετική αποτελεσματικότητα, ειδικά στη μείωση της συσσώρευσης νέων φλεγμονωδών βλαβών και αναπηρίας. Μετά την κυκλοφορία του Ponvory στην αγορά, θα παρέχει ένα σημαντικό νέο από του στόματος φάρμακο για ασθενείς με υποτροπιάζουσα σκλήρυνση κατά πλάκας (RMS).

Οι θετικές απόψεις επισκόπησης της CHMP βασίζονται στα αποτελέσματα της μελέτης φάσης ΙΙΙ head-to-head OPTIMUM (NCT02425644). Η μελέτη πραγματοποιήθηκε σε ενήλικες ασθενείς με RMS και συνέκρινε την αποτελεσματικότητα, την ασφάλεια και την ανεκτικότητα του ponesimod και του Aubagio.

Αξίζει να σημειωθεί ότι η μελέτη OPTIMUM είναι η πρώτη μεγάλης κλίμακας ελεγχόμενη μελέτη head-to-head που συγκρίνει δύο από του στόματος φάρμακα για τη θεραπεία του RMS. Τα δεδομένα έδειξαν ότι το ponesimod (20mg, μία φορά την ημέρα) έδειξε ανωτερότητα σε σύγκριση με το Aubagio (14mg, μία φορά την ημέρα) από την άποψη του πρωτεύοντος τελικού σημείου και πολλαπλών δευτερευόντων τελικών σημείων της μελέτης.

Τα συγκεκριμένα δεδομένα είναι: (1) Όσον αφορά το πρωτεύον τελικό σημείο, από την έναρξη έως την 108η εβδομάδα θεραπείας, σε σύγκριση με την ομάδα θεραπείας Aubagio, το ετήσιο ποσοστό υποτροπής (ARR) της ομάδας θεραπείας με ponesimod μειώθηκε στατιστικά σημαντικά κατά 30,5% (ARR: 0,202 έναντι 0,290, p=0,0003). (2) Όσον αφορά τα βασικά δευτερεύοντα τελικά σημεία, σύμφωνα με τα συμπτώματα κόπωσης και τη βαθμολογία πολλαπλής σκλήρυνσης που υποτροπιάζει το ερωτηματολόγιο (FSIQ-RMS) την εβδομάδα 108, τα συμπτώματα κόπωσης στην ομάδα θεραπείας με ponesimod ήταν στατιστικά σημαντικά σε σύγκριση με την ομάδα θεραπείας με Aubagio. μέση διαφορά: -3,57, p=0,0019). (3) Όσον αφορά άλλα δευτερεύοντα τελικά σημεία, σε σύγκριση με την ομάδα θεραπείας Aubagio, ο αριθμός των συνδυασμένων απομονωμένων δραστικών βλαβών (CUAL) στον εγκέφαλο της ομάδας θεραπείας με ponesimod μειώθηκε σημαντικά κατά 56% (p< 0,0001).="" (4)="" η="" ασφάλεια="" του="" ponesimod="" που="" παρατηρήθηκε="" σε="" αυτή="" τη="" μελέτη="" συνάδει="" με="" την="" ασφάλεια="" προηγούμενων="" μελετών="" και="" άλλων="" γνωστών="" ρυθμιστών="" s1p="" υποδοχέων.="" η="" πιο="" συχνή="" ανεπιθύμητη="" ενέργεια="" (teae)="" στην="" ομάδα="" θεραπείας="" με="" ponesimod="" κατά="" τη="" διάρκεια="" της="" θεραπείας="" είναι="" η="" αυξημένη="" αμινοτρανσφεράση="" της="" αλανίνης="" (alt),="" η="" ρινοφαρυγγίτιδα,="" ο="" πονοκέφαλος,="" η="" μόλυνση="" του="" ανώτερου="" αναπνευστικού="">

Η σκλήρυνση κατά πλάκας (MS) είναι μια χρόνια αυτοάνοση φλεγμονώδης νόσος του κεντρικού νευρικού συστήματος, η οποία προσβάλλει 2,3 εκατομμύρια ανθρώπους παγκοσμίως. Η συχνότητα των γυναικών είναι τριπλάσια από αυτή των ανδρών. Η ασθένεια χαρακτηρίζεται από απομυελίνωση και απώλεια αξόνων, που οδηγεί σε εξασθενημένη νευρική λειτουργία και σοβαρή αναπηρία. Οι τύποι επαναλαμβανόμενης σκλήρυνσης κατά πλάκας περιλαμβάνουν κλινικό απομονωμένο σύνδρομο (CIS), υποτροπιάζουσα-αποχώρηση πολλαπλής σκλήρυνσης (RRMS, που αντιστοιχεί στο 85% όλων των περιπτώσεων σκλήρυνσης κατά πλάκας) και δευτερογενή προοδευτική πολλαπλή σκλήρυνση (SPMS). Η σκλήρυνση κατά πλάκας είναι μια από τις πιο κοινές αιτίες νευρολογικής δυσλειτουργίας σε νέους και μεσήλικες. Αν και η επίπτωση ποικίλλει παγκοσμίως, η συχνότητα είναι υψηλότερη στην Ευρώπη και τη Βόρεια Αμερική.

Τα συμπτώματα της υποτροπιάζουσας σκλήρυνσης κατά πλάκας (RMS) ποικίλλουν από άτομο σε άτομο και μπορεί να αλλάξουν ή να κυμαίνονται με την πάροδο του χρόνου. Εκτός από πολλά κοινά ορατά συμπτώματα, υπάρχουν επίσης μερικά αόρατα συμπτώματα που οι ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας μπορεί να έχουν δυσκολία να εκφράσουν, αλλά μπορούν να επηρεάσουν σοβαρά τη γενική διάθεσή τους και την κοινωνική ευημερία τους, όπως πόνο, κόπωση ή μούδιασμα. Η υποτροπή ορίζεται ως νέα, επιδεινούμενα ή επαναλαμβανόμενα νευρολογικά συμπτώματα που διαρκούν περισσότερο από 24 ώρες χωρίς πυρετό ή λοίμωξη. Η υποτροπή μπορεί να απομακρυνθεί πλήρως εντός ημερών ή εβδομάδων ή μπορεί να οδηγήσει σε συνεχή αναπηρία και συσσώρευση αναπηρίας.

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Ponvory είναι το ponesimod, το οποίο είναι ένας νέος, στοματικός, επιλεκτικός διαμορφωτής 1-φωσφορικής σφιγγοσίνης-1 (S1P1), ο οποίος μπορεί λειτουργικά να αναστέλλει τη δραστηριότητα της πρωτεΐνης S1P και να συνδέει τα λεμφοκύτταρα στους λεμφαδένες προκειμένου να μειωθεί ο αριθμός κυκλοφορούντων λεμφοκυττάρων που μπορούν να διασχίσουν το φράγμα αίματος-εγκεφάλου. Σε ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας (MS), τα λεμφοκύτταρα εισέρχονται στον εγκέφαλο και βλάπτουν τη μυελίνη (μυελίνη). Το θηκάρι Myelin είναι ένα προστατευτικό περίβλημα που μπορεί να απομονώσει τα νευρικά κύτταρα. Η βλάβη της μυελίνης μπορεί να επιβραδύνει ή να σταματήσει την αγωγή νεύρων και να προκαλέσει νευρολογικά συμπτώματα και σημάδια σκλήρυνσης κατά πλάκας.

Προς το παρόν, ο υποδοχέας σφιγγοσίνης-1-φωσφορικής (S1P) έχει καταστεί σημαντικός στόχος για την ανάπτυξη νέων φαρμάκων στον τομέα της ΣΚΠ. Τον Μάρτιο του 2019, Novartis' Ο στοματικός διαμορφωτής υποδοχέα S1P Mayzent (siponimod) εγκρίθηκε από το US FDA για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με RMS. Τον Μάρτιο του 2020, το Zeposia (ozanimod), ένας στοματικός διαμορφωτής υποδοχέα S1P από το Xinji (αποκτήθηκε από το Bristol-Myers Squibb), εγκρίθηκε από το FDA των ΗΠΑ για τη θεραπεία ενήλικων ασθενών με RMS.

Μετά τη δημοσίευση του Ponvory, θα ανταγωνιστεί άμεσα με τους Mayzent και Zeposia. Επιπλέον, ο Ponvory αντιμετωπίζει επίσης ανταγωνισμό από πολλά άλλα φάρμακα από το στόμα, όπως το Gilenya της Novartis, το Aubagio της Sanofi, το Tecfidera και το Vumerity της Biogen, το Mavenclad της Merck και τα φάρμακα αντισωμάτων της Roche που απαιτούν μόνο 2 εγχύσεις το χρόνο Ocrevus.