Νέο φάρμακο λέμφωμα! TG Therapeutics Oral PI επόμενης γενιάς 3 Kδ Inhibitor Umbralisib ισχύει για το μάρκετινγκ στις Ηνωμένες Πολιτείες!

0010010 nbsp;

Η TG Therapeutics είναι μια βιοφαρμακευτική εταιρεία αφιερωμένη στην ανάπτυξη καινοτόμων θεραπειών για ασθενείς με ασθένειες που προκαλούνται από Β-κύτταρα. Πρόσφατα, η εταιρεία ανακοίνωσε ότι έχει ξεκινήσει κυλιόμενη υποβολή νέων αιτήσεων για ναρκωτικά (NDA) στην Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA), επιδιώκοντας να επισπεύσει την έγκριση της προφορικής εταιρείας 0010010 # 39. , καθημερινά, ινοσιτόλη - 3 - κινάση δ (PI 3 Kδ) και CK1-ε διπλής δράσης αναστολέας umbralisib (TGR-1202) χρησιμοποιείται σε ασθενείς με λέμφωμα οριακής ζώνης (MZL) και θυλακικό λέμφωμα (FL) που είχαν προηγουμένως υποβληθεί σε θεραπεία. Η εταιρεία έχει λάβει καθοδήγηση από την FDA ότι μία και μόνη υποβολή DNA είναι αποδεκτή για ενδείξεις MZL και FL. Νωρίτερα, η FDA έχει χορηγήσει καθεστώς ορφανού φαρμάκου (ODD) και πρωτοποριακό καθεστώς φαρμάκων (BTD) για την ομπρέλασιμπ για το MZL. Η εταιρεία αναμένει να ολοκληρώσει την κυλιόμενη υποβολή των NDA κατά το πρώτο εξάμηνο του 2020.

Ο Εκτελεστικός Πρόεδρος και Διευθύνων Σύμβουλος της TG Therapeutics Michael S. Weiss δήλωσε: 0010010 quot; Είμαστε πολύ ευτυχείς που ξεκινήσαμε την υποβολή μιας νέας αίτησης για ναρκωτικά για το umbralisib και λάβουμε καθοδήγηση από το FDA για να συμπεριλάβουμε τα MZL και FL σε ένα μόνο NDA. Αυτό είναι εξαιρετικά σημαντικό για εμάς. Ένα ορόσημο καθώς μας φέρνει πιο κοντά στην παροχή μιας νέας θεραπευτικής επιλογής για τον πληθυσμό ασθενών MZL και FL που είχαν προηγουμένως αντιμετωπιστεί. Θέλω να ευχαριστήσω τους ασθενείς και τις οικογένειές τους και την ερευνητική ομάδα, καθώς και την TG, που συμμετείχαν σε αυτές τις σημαντικές δοκιμές και βοηθώντας να προχωρήσουμε στην ομπρέλα. Η ομάδα εργάζεται ακούραστα για να ξεκινήσει αυτήν την υποβολή της NDA. Αυτή είναι η αρχή μιας επιρροής 2020, καθώς προσβλέπουμε στα δεδομένα της Φάσης III από τη δοκιμή UNITY-CLL και το ULTIMATE I 0010010 amp; II δοκιμή για σκλήρυνση κατά πλάκας, καθώς και πιθανή ρύθμιση βάσει αυτών που υποβάλλουν. 0010010 quot;

Αυτή η υποβολή NDA βασίζεται σε δεδομένα από την κοόρτη MZL και την κοόρτη FL που αξιολόγησαν την κλινική μελέτη εγγεγραμμένης φάσης IIb μεμονωμένου παράγοντα umbralisib (UNITY-NHL). Πρόκειται για μια πολυκεντρική, ανοιχτή μελέτη. Η κοόρτη MZL έχει σχεδιαστεί για την αξιολόγηση της μονοθεραπείας με ομπρέλασιμπ για ασθενείς με MZL που είχαν προηγουμένως λάβει τουλάχιστον ένα αντι-CD 20 σχήμα. Η κοόρτη FL έχει σχεδιαστεί για να αξιολογεί τη μονοθεραπεία της ομπρέλασιμπ για ασθενείς με FL που έχουν προηγουμένως λάβει τουλάχιστον δύο θεραπευτικές αγωγές, συμπεριλαμβανομένων των αντι-CD 20 αγωγών και των αλκυλιωμένων σκευασμάτων. Τα κύρια τελικά σημεία και για τις δύο ομάδες καθορίστηκαν τα συνολικά ποσοστά απόκρισης (ORR) που αξιολογήθηκαν από την Ανεξάρτητη Κεντρική Επιτροπή Αναθεώρησης (IRC).

Τον Απρίλιο 2019, τα δεδομένα κοόρτης MZL που κυκλοφόρησαν στην ετήσια συνάντηση της American Cancer Research Association (AACR) έδειξαν ότι σε ασθενείς με υποτροπιάζουσα ή πυρίμαχη MZL που είχαν προηγουμένως λάβει τουλάχιστον μία θεραπεία κατά του CD 20 , η συνολικό ποσό μονοθεραπείας με ομπρέλασιμπ Το ποσοστό απόκρισης (ORR) ήταν 52%, με πλήρες ποσοστό απόκρισης (CR) 19%, ποσοστό μερικής απόκρισης (PR) 33%, και σταθερό ποσοστό ασθενειών (SD) 36%. Σε διάμεση παρακολούθηση 12. 5 μήνες, η μέση διάρκεια απόκρισης (DoR) δεν είχε επιτευχθεί. Πρόσθετα δεδομένα αποτελεσματικότητας περιλαμβάνουν: 88% κλινικό όφελος, 86% μείωση του φορτίου του όγκου, διάμεσος χρόνος από τη θεραπεία έως ύφεση 2. 7 μήνες, 12 - ποσοστό επιβίωσης χωρίς πρόοδο μηνιαίου 66%, και επιτεύχθηκε η μέση επιβίωση χωρίς πρόοδο. Στη μελέτη, το umbralisib ήταν καλά ανεκτό και ασφαλές.

Τον Οκτώβριο 2019, η TG ανακοίνωσε ότι η κοόρτη FL έφτασε στο αρχικό τελικό σημείο ORR για όλους τους ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία (n= 118), όπως καθορίστηκε από την αξιολόγηση IRC και η εταιρεία πέτυχε τον στόχο ORR 40-50 %. Είναι σημαντικό ότι η μονοθεραπεία της umbralisib ήταν καλά ανεκτή και η ασφάλεια ήταν σύμφωνη με προηγούμενες αναφορές. Λεπτομερή στοιχεία θα ανακοινωθούν σε μελλοντικό ιατρικό συνέδριο.

Το Umbralisib είναι ένας από του στόματος αναστολέας διπλής δράσης PI 3 Kδ και CK1-ε, που μπορεί να του επιτρέψει να ξεπεράσει ορισμένα από τα προβλήματα ανοχής που σχετίζονται με την πρώτη γενιά αναστολέων PI 3 Kδ. Φωσφατιδυλινοσιτόλη - 3 κινάση (PI 3 K) είναι μια κατηγορία ενζύμων που εμπλέκονται σε διάφορες κυτταρικές λειτουργίες, όπως πολλαπλασιασμός και επιβίωση κυττάρων, διαφοροποίηση κυττάρων, ενδοκυτταρική μεταφορά και ανοσία. Υπάρχουν τέσσερις υπότυποι του PI 3 K (α, β, δ και γ). Ο υποτύπος δ εκφράζεται έντονα σε κύτταρα αιματοποιητικής προέλευσης και συχνά σχετίζεται με λέμφωμα που σχετίζεται με Β-κύτταρα.

Το Umbrasib έχει νανομοριακή ισχύ στο δέλτα ισομορφή του PI 3 K και έχει υψηλή επιλεκτικότητα σε ισομορφές άλφα, βήτα και γάμμα. Το umbralisib αναστέλλει επίσης μοναδικά την καζεΐνη κινάση 1-ε (CK1-ε), η οποία μπορεί να έχει άμεση αντικαρκινική επίδραση και μπορεί επίσης να ρυθμίζει τη δραστηριότητα των Τ κυττάρων που σχετίζεται με ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό και έχουν παρατηρηθεί προηγουμένως σε αναστολείς της PI 3 Κ.

Οι τρέχοντες εγκεκριμένοι PI 3 Kδ αναστολείς σχετίζονται με αυτοάνοση μεσολαβούμενη τοξικότητα, όπως τοξικότητα στο ήπαρ, πνευμονική τοξικότητα και κολίτιδα. Σε σύγκριση με εγκεκριμένους αναστολείς PI 3 K, τις συγκεκριμένες διαφορές του umbralisib, τη μοναδική ανασταλτική του επίδραση στο CK1-ε και τη μοναδική και κατοχυρωμένη με δίπλωμα ευρεσιτεχνίας χημική δομή του μπορεί να έχει διαφοροποιητικά χαρακτηριστικά μεταξύ των αναστολέων PI 3 K.

Η Umbralisib έχει αποδείξει τη δραστηριότητά της σε προκλινικά μοντέλα και κλινικές μελέτες αιματολογικών κακοηθειών. Επί του παρόντος, οι δοκιμές Φάσης IIb και Φάσης III σε ασθενείς με CLL και NHL συνεχίζουν να αξιολογούν το θεραπευτικό δυναμικό της umbralisib.

Εκτός από το umbralisib, η TG αναπτύσσει επίσης ένα φάρμακο μονοκλωνικού αντισώματος ublituximab (TG-1101), ένα μονοκλωνικό αντίσωμα γλυκομηχανικής χιμαιρικής IgG 1 που στοχεύει το CD 20. Αυτή τη στιγμή βρίσκεται σε φάση III κλινική ανάπτυξη και αξιολογεί τη θεραπεία του καρκίνου. (Ένδειξη χρόνιας λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας [CLL], non-Hodgkin 0010010 # 39; λέμφωμα [NHL]) και μη καρκίνου (πολλαπλό μυέλωμα [MM]). Επιπλέον, η TG έχει έναν αριθμό στοιχείων που έχουν εισέλθει σε κλινικές δοκιμές φάσης Ι, συμπεριλαμβανομένων των PD-L 1 μονοκλωνικών αντισωμάτων TG-1501, του ομοιοπολικώς δεσμευμένου αναστολέα της Bruton tyrosine kinase (BTK) TG-1701 και ούτω καθεξής. (από το Bioon.com, μεταγλώττιση hsppharma.com)

αρχική πηγή: 0010010 nbsp;Η TG Therapeutics ξεκινά την Κυλιόμενη Υποβολή Νέας Εφαρμογής Φαρμάκων (NDA) στην Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων για το Umbralisib ως θεραπεία για ασθενείς με λέμφωμα περιθωριακής ζώνης ή λεμφώματα