Lynparza (olaparib) Επικουρική θεραπεία του BRCAm Υψηλού κινδύνου HER2-πρώιμος καρκίνος του μαστού: Μειώνει τον κίνδυνο επανεμφάνισης κατά 42%!

AstraZeneca και Merck& Η Co ανακοίνωσε πρόσφατα τα αποτελέσματα μιας δοκιμής φάσης 3 (NCT02032823) της OlympiA (NCT02032823) για την επικουρική θεραπεία του στοχευμένου αντικαρκινικού φαρμάκου Lynparza (olaparib) στη θεραπεία της μετάλλαξης BRCA υψηλού κινδύνου HER2-αρνητικών πρώιμων ασθενών με καρκίνο του μαστού. Τα δεδομένα δείχνουν ότι σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, η ανοσοενισχυτική θεραπεία με Lynparza είχε ως αποτέλεσμα μια στατιστικά σημαντική και κλινικά σημαντική βελτίωση στην επιβίωση των μη επεμβατικών ασθενειών (iDFS).

Αξίζει να σημειωθεί ότι το Lynparza είναι το πρώτο φάρμακο με στόχο τη μετάλλαξη BRCA που έχει δείξει κλινικό όφελος στην ανοσοενισχυτική θεραπεία. Εκτιμάται ότι 2,3 εκατομμύρια γυναίκες παγκοσμίως θα διαγνωστούν με καρκίνο του μαστού το 2020 και οι μεταλλάξεις BRCA βρίσκονται σε περίπου 5% των ασθενών με καρκίνο του μαστού. Περίπου το 55-65% των γυναικών με μεταλλάξεις BRCA1 και περίπου το 45% των γυναικών με μεταλλάξεις BRCA2 θα αναπτύξουν καρκίνο του μαστού πριν από την ηλικία των 70 ετών.

Ο Dave Fredrickson, Εκτελεστικός Αντιπρόεδρος της Ογκολογικής Επιχειρηματικής Μονάδας της AstraZeneca, δήλωσε: «Είναι η πρώτη φορά που κάθε φάρμακο που στοχεύει τις μεταλλάξεις BRCA έχει αποδειχθεί ότι έχει τη δυνατότητα να αλλάξει την πορεία του πρώιμου καρκίνου του μαστού και να φέρει ελπίδα για θεραπεία. Παρέχοντας μια λύση που μπορεί να μειώσει σημαντικά Ελπίζουμε ότι η Lynparza θα θέσει ένα νέο σημείο αναφοράς για τη θεραπεία του κινδύνου υποτροπής του καρκίνου του μαστού σε αυτούς τους ασθενείς υψηλού κινδύνου και θα δείξει συνεχή κλινικά οφέλη. Συνεργαζόμαστε με τις ρυθμιστικές αρχές για να φέρουμε τη Lynparza σε αυτούς τους ασθενείς το συντομότερο δυνατό."

Το OlympiA είναι μια διπλή-τυφλή, παράλληλη ομάδα, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, πολυκεντρική δοκιμή φάσης 3 σχεδιασμένη για να αξιολογήσει την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια των δισκίων Lynparza και του εικονικού φαρμάκου στην επικουρική θεραπεία των gBRCAm υψηλού κινδύνου HER2-αρνητικών πρώιμων καρκίνων πρώιμου καρκίνου του μαστού. Αυτοί οι ασθενείς έχουν πλήρη τοπική θεραπεία και τυπική χημειοθεραπεία ή ανοσοενισχυτικό. Το κύριο τελικό σημείο της δοκιμής είναι το iDFS, το οποίο ορίζεται ως ο χρόνος από την τυχαιοποίηση έως την πρώτη αποτυχία θεραπείας (τοπική ή μακρινή υποτροπή ή νέος καρκίνος ή θάνατος από οποιαδήποτε αιτία).

Σε ολόκληρο τον πληθυσμό της δοκιμής, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, η Lynparza μείωσε τον κίνδυνο υποτροπής του καρκίνου του μαστού, δεύτερου καρκίνου ή θανάτου κατά 42% (HR=0,58, 99,5% CI: 0,41-0,82, p< 0,0001).="" μετά="" από="" 3="" χρόνια,="" το="" 85,9%="" των="" ασθενών="" στην="" ομάδα="" θεραπείας="" lynparza="" ήταν="" ακόμα="" ζωντανοί="" και="" απαλλαγμένοι="" από="" επεμβατικό="" καρκίνο="" του="" μαστού="" και="" δεύτερο="" καρκίνο,="" σε="" σύγκριση="" με="" το="" 77,1%="" στην="" ομάδα="" του="" εικονικού="">

Επιπλέον, σε ολόκληρο τον πληθυσμό της δοκιμής, η Lynparza έχει στατιστικά σημαντική και κλινικά σημαντική βελτίωση στο βασικό δευτερεύον τελικό σημείο της επιβίωσης χωρίς περιφερικές ασθένειες (DDFS) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Η Lynparza μείωσε τον κίνδυνο επανεμφάνισης ή θανάτου από απομακρυσμένη νόσο κατά 43% (HR=0,57, 99,5% CI: 0,39-0,83, p< 0,0001).="" κατά="" τη="" στιγμή="" της="" προκαταρκτικής="" διακοπής="" των="" δεδομένων,="" υπήρχαν="" λιγότεροι="" θάνατοι="" μεταξύ="" των="" ασθενών="" που="" έλαβαν="" θεραπεία="" με="" lynparza,="" αλλά="" η="" διαφορά="" στη="" συνολική="" επιβίωση="" (os)="" δεν="" έφτασε="" τη="" στατιστική="" σημασία.="" η="" δοκιμή="" θα="" συνεχίσει="" να="" αξιολογεί="" το="" λειτουργικό="" σύστημα="" ως="" δευτερεύον="" τελικό="" σημείο.="" σε="" αυτή="" τη="" δοκιμή,="" η="" ασφάλεια="" και="" η="" ανεκτικότητα="" του="" lynparza="" είναι="" συνεπείς="" με="" εκείνες="" που="" παρατηρήθηκαν="" σε="" προηγούμενες="" κλινικές="">

Τον Φεβρουάριο του 2021, η Ανεξάρτητη Επιτροπή Παρακολούθησης Δεδομένων (IDMC) συνέστησε τη μετάβαση της δοκιμής OlympiA σε πρώιμη προκαταρκτική ανάλυση και αναφορά. Με βάση την προγραμματισμένη ενδιάμεση ανάλυση, η IDMC κατέληξε στο συμπέρασμα ότι η δοκιμή διέσχισε το κυρίαρχο άκρο του πρωτεύοντος τελικού σημείου του iDFS και απέδειξε το βιώσιμο, κλινικά σχετικό θεραπευτικό όφελος της Lynparza σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.

Αποτελέσματα δοκιμών OlympiA

Το Lynparza είναι ένας πρώτος αναστολέας πολυ-ADP ριβόζης πολυμεράσης (PARP) από του στόματος που μπορεί να επωφεληθεί από ελαττώματα στην οδό αποκατάστασης βλάβης DNA (DDR) όγκου για να σκοτώσει κατά προτίμηση καρκινικά κύτταρα. Αυτός ο τρόπος δράσης παρέχει θεραπείες Lynparza που έχουν ελαττώματα επιδιόρθωσης βλάβης στο DNA Δυναμικό για ένα ευρύ φάσμα τύπων όγκων (όπως μεταλλάξεις BRCA1 και / ή BRCA2).

Τον Ιούλιο του 2017, η AstraZeneca και η Merck κατέληξαν σε μια παγκόσμια στρατηγική συνεργασία στην ογκολογία για την από κοινού ανάπτυξη και εμπορευματοποίηση της Lynparza και ενός άλλου αναστολέα της ΜΕΚσελομετινίμπηγια τη θεραπεία ενός ευρέος φάσματος όγκων, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του μαστού, του προστάτη και του παγκρέατος.

Lynparza (olaparib) είναι ο πρώτος αναστολέας PARP στον κόσμο&# 39, και εγκρίθηκε για πρώτη φορά από το FDA των ΗΠΑ τον Δεκέμβριο του 2014. Μέχρι στιγμής, η Lynparza έχει εγκριθεί για 7 ενδείξεις θεραπείας: (1) θεραπεία συντήρησης πρώτης γραμμής για ενήλικες με προχωρημένο καρκίνο των ωοθηκών BRCAm (2) συνδυασμένη θεραπεία συντήρησης πρώτης γραμμής bevacizumab για ενήλικες με προχωρημένο καρκίνο των ωοθηκών θετικό σε HRD. (3) θεραπεία συντήρησης Ενήλικες ασθενείς με υποτροπιάζον καρκίνο των ωοθηκών. (4) Ενήλικες ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο των ωοθηκών gBRCAm. (5) Θεραπεία ενήλικων ασθενών gBRCAm, HER2-αρνητικών (HER2-) με μεταστατικό καρκίνο του μαστού. (6) Θεραπεία συντήρησης πρώτης γραμμής για ενήλικες με μεταστατικό καρκίνο του παγκρέατος gBRCAm. (7) Θεραπεία ασθενών με καρκίνο του προστάτη ανθεκτικό στον μεταστατικό ευνουχισμό (mCRPC) που φέρουν συγκεκριμένες γονιδιακές μεταλλάξεις.

Στην Κίνα, η Lynparza (olaparib) εγκρίθηκε τον Αύγουστο του 2018 για τη θεραπεία συντήρησης του επαναλαμβανόμενου καρκίνου των ωοθηκών που είναι ευαίσθητοι στην πλατίνα. Η Lynparza είναι το πρώτο στοχευμένο φάρμακο που έχει εγκριθεί για τη θεραπεία του καρκίνου των ωοθηκών στην κινεζική αγορά, σηματοδοτώντας τη θεραπεία του καρκίνου των ωοθηκών της Κίνας&# 39 στην εποχή των αναστολέων PARP. Στις αρχές Δεκεμβρίου 2019, η Lynparza εγκρίθηκε και πάλι για τη θεραπεία συντήρησης πρώτης γραμμής ασθενών με προχωρημένο καρκίνο των ωοθηκών με μετάλλαξη BRCA Επωφελούμενοι από την ισχυρή υποστήριξη της Κίνας για την φαρμακευτική καινοτομία και την επιτάχυνση των κλινικά επειγόντως νέων εγκρίσεων φαρμάκων, η Lynparza έγινε ο πρώτος αναστολέας PARP που εγκρίθηκε για τη θεραπεία συντήρησης πρώτης γραμμής καρκίνου των ωοθηκών στην Κίνα. Στις 28 Νοεμβρίου 2019, η Lynparza συμπεριλήφθηκε στον Εθνικό Κατάλογο Ασφάλισης Ιατρικής.