Lynparza: Το πρώτο PARPi που αντιμετωπίζει ομόλογα προβλήματα επισκευής ανασυνδυασμού MCRPC για επέκταση της συνολικής επιβίωσης!

AstraZeneca και Merck 0010010 amp; Η Co ανακοίνωσε πρόσφατα τα περαιτέρω θετικά αποτελέσματα της δοκιμασίας Phase III PROfound του στοχευμένου αντικαρκινικού φαρμάκου Lynparza (Lipzhuo, γενική ονομασία: olaparib, olaparib tablets) στη θεραπεία του καρκίνου του προστάτη.

Στη μελέτη συμμετείχαν 387 άνδρες ασθενείς με καρκίνο του προστάτη ανθεκτικού σε μεταστατικό ευνουχισμό (mCRPC) που είχαν ομόλογες γονιδιακές μεταλλάξεις ανασυνδυασμού (HRRm) στους όγκους τους και είχαν λάβει προηγουμένως νέα ορμονικά φάρμακα (NHA, όπως Xtandi ή Zytiga) μετά τη θεραπεία. Η μελέτη αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του Lynparza σε σχέση με τα τυποποιημένα φάρμακα φροντίδας Xtandi (enzalutamide, enzalutamide) ή Zytiga (οξική abiraterone, οξική abiraterone).

Τα αποτελέσματα της δοκιμής έδειξαν ότι σε ασθενείς με mCRPC που φέρουν μεταλλάξεις γονιδίων BRCA 1 / 2 ή ATM (μια υποομάδα μεταλλάξεων γονιδίων HRR), η θεραπεία με Lynparza ήταν η βασική δευτερεύουσα συνολική επιβίωση σε σύγκριση με την ενζουλουταμίδη ή abiraterone Η περίοδος (OS) έχει στατιστικά και κλινικά σημαντικές βελτιώσεις. Σύμφωνα με τα αποτελέσματα, σε ασθενείς με mCRPC με BRCA 1 / 2 ή μεταλλάξεις ATM, η Lynparza είναι ο μόνος αναστολέας PARP που παρατείνει τη συνολική επιβίωση (OS) σε σύγκριση με τα νέα φάρμακα ορμονών (NHA). Λεπτομερή στοιχεία θα ανακοινωθούν στο επερχόμενο ιατρικό συνέδριο.

Αξίζει να σημειωθεί ότι η μελέτη PROfound είναι η πρώτη φάση ΙΙΙ μελέτη για την αξιολόγηση ενός στοχευμένου φαρμάκου για να επιτευχθεί θετικό αποτέλεσμα σε έναν πληθυσμό ασθενών με καρκίνο του προστάτη που επιλέχθηκε από βιοδείκτες. Τον Αύγουστο 2019, η μελέτη έφτασε στο κύριο τελικό σημείο. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι μεταξύ των ασθενών με mCRPC με μεταλλάξεις γονιδίων BRCA 1 / 2 ή ATM, η Lynparza ήταν στατιστικά σημαντική από την άποψη του πρωτεύοντος τελικού σημείου, της επιβίωσης χωρίς ακτινολογικές εξελίξεις (rPFS) και της βελτίωσης της κλινικής σημασίας. Συγκεκριμένα, σε ασθενείς με μεταλλάξεις στα γονίδια BRCA 1 / 2 ή ATM, η επιβίωση χωρίς εξέλιξη των ασθενών που έλαβαν Lynparza διπλασιάστηκε σε σύγκριση με τους ασθενείς που έλαβαν αβιρατερόνη ή ενζουλουταμίδη (διάμεσος) rPFS: {{7 }}. 4 μήνες έναντι 3. 6 μήνες), ο κίνδυνος εξέλιξης της νόσου ή θανάτου μειώθηκε σημαντικά κατά 66% (HR=0,3 4 [95% CI: 0,25-0. 47], σ 0010010 lt; 0. 0001).

Επιπλέον, η μελέτη έφτασε επίσης στο βασικό δευτερεύον τελικό σημείο του rPFS σε ασθενείς με mCRPC που φέρουν γονίδια HRRm (BRCA 1 / 2, ATM, CDK1 2 και 1 1 ακόμη HRRm γονίδια): σε ολόκληρο τον πληθυσμό ασθενών με HRRm, σε αντίθεση με τη λήψη αβιρατερόνης ή el Σε σύγκριση με τους ασθενείς που έλαβαν ζαλουταμίδη, οι ασθενείς που έλαβαν Lynparza είχαν σημαντικά μεγαλύτερη ακτινογραφία επιβίωσης χωρίς πρόοδο (διάμεσος rPFS: 5. 8 μήνες έναντι 3. 5 μήνες) και ο κίνδυνος εξέλιξης της νόσου ή θανάτου μειώθηκε σημαντικά κατά 5 1% (HR=0. 49 [{{12} }% CI: 0,38-0. 63], σ 0010010 lt; 0. 0001). Σε αυτήν τη μελέτη, η ασφάλεια και η ανεκτικότητα του Lynparza 0010010 # {20}} ήταν συνεπείς με αυτές που παρατηρήθηκαν σε προηγούμενες κλινικές μελέτες.

Επί του παρόντος, μια συμπληρωματική νέα εφαρμογή ναρκωτικών (sNDA) από τη Lynparza υποβάλλεται σε έλεγχο προτεραιότητας από το FDA των ΗΠΑ. Το sNDA βασίζεται σε δεδομένα από τη μελέτη PROfound και επιδιώκει να εγκρίνει τη Lynparza για την εξέλιξη της νόσου μετά τη λήψη ενός νέου ορμονικού φαρμάκου (NHA), που μεταφέρει επιβλαβείς ή υποψίες επιβλαβούς βλαστικής σειράς ή σωματικές ομόλογες μεταλλάξεις γονιδιακών επιδιορθώσεων ανασυνδυασμού (HRRm), μεταστατικούς ασθενείς με πιθανό ανθεκτικό καρκίνο του προστάτη (mCRPC). Η FDA έχει ορίσει την ημερομηνία στόχου της μεθόδου αμοιβής χρήστη για συνταγογραφούμενα φάρμακα (PDUFA) του sNDA 0010010 # 39 ως το δεύτερο τρίμηνο του 2020.

Προς το παρόν, η AstraZeneca και η Merck διερευνούν επίσης άλλες δοκιμές καρκίνου του προστάτη, συμπεριλαμβανομένης της τρέχουσας δοκιμής φάσης III PROpel για την αξιολόγηση της Lynparza ως θεραπείας πρώτης γραμμής σε συνδυασμό με abiraterone για ασθενείς με mCRPC με ή χωρίς μεταλλάξεις HRR.

Ο καρκίνος του προστάτη είναι ο δεύτερος πιο κοινός καρκίνος μεταξύ των ανδρών. Εκτιμάται ότι υπάρχουν 1. 3 εκατομμύρια νέοι διαγνωσμένοι ασθενείς με καρκίνο του προστάτη παγκοσμίως 2018 και σχετίζεται με σημαντικό ποσοστό θνησιμότητας. Η ανάπτυξη καρκίνου του προστάτη συνήθως οδηγείται από ανδρικές σεξουαλικές ορμόνες (συμπεριλαμβανομένης της τεστοστερόνης). Σε ασθενείς με mCRPC, παρόλο που η θεραπεία στέρησης ανδρογόνων αποτρέπει τις ανδρικές σεξουαλικές ορμόνες, ο καρκίνος του προστάτη μπορεί ακόμα να αναπτυχθεί και να εξαπλωθεί σε άλλα μέρη του σώματος.

Περίπου το 10-20% των ασθενών με προχωρημένο καρκίνο του προστάτη θα αναπτύξουν CRPC εντός πέντε ετών και τουλάχιστον 84% των ανδρών θα έχουν μεταστάσεις κατά τη στιγμή της διάγνωσης του CRPC. Από τους άνδρες που δεν μετέφεραν τη στιγμή της διάγνωσης CRPC, το 33% ήταν πιθανό να μεταφερθεί εντός δύο ετών. Παρά την πρόοδο που έχει σημειωθεί στη θεραπεία των ανδρών mCRPC, το ποσοστό επιβίωσης 5 ετών είναι πολύ χαμηλό και η παράταση της επιβίωσης εξακολουθεί να είναι ο βασικός στόχος της θεραπείας αυτών των ανδρών.

Περίπου το 20-30% των ασθενών με mCRPC έχουν μεταλλάξεις HRR. Το γονίδιο HRR μπορεί να επισκευάσει με ακρίβεια το κατεστραμμένο DNA σε φυσιολογικά κύτταρα. Η ανεπάρκεια HRR (HRD) σημαίνει ότι η βλάβη του DNA δεν μπορεί να αποκατασταθεί και μπορεί να προκαλέσει φυσιολογικό κυτταρικό θάνατο. Αυτό διαφέρει στα καρκινικά κύτταρα, όπου οι μεταλλάξεις στην οδό HRR προκαλούν ανώμαλη ανάπτυξη κυττάρων και καρκίνο. Η HRD είναι ένας αποτελεσματικός στόχος για τους αναστολείς PARP, όπως η Lynparza. Οι αναστολείς PARP μπλοκάρουν τους μηχανισμούς επιδιόρθωσης βλάβης του DNA συλλαμβάνοντας το PARP σε συνδυασμό με διαλείμματα μονοκλωνικού DNA, προκαλώντας τη διακοπή, την κατάρρευση και την παραγωγή διπλών κλώνων DNA, οι οποίες με τη σειρά τους οδηγούν σε θάνατο από καρκινικά κύτταρα.

Lynparza (Lipuzhuo): έχει εισαχθεί στην Κίνα και περιλαμβάνεται στον Εθνικό Κατάλογο Ιατρικών Ασφαλίσεων

Το Lynparza είναι ένας πρώτης τάξεως αναστολέας πολυ ADP ριβόζης πολυμεράσης (PARP) από το στόμα, ο οποίος μπορεί να εκμεταλλευτεί τα ελαττώματα της οδού επιδιόρθωσης βλάβης DNA (DDR) όγκου για να σκοτώσει κατά προτίμηση τα καρκινικά κύτταρα. Το δυναμικό ενός ευρέος φάσματος τύπων όγκων.

Η Lynparza είναι ο πρώτος αναστολέας PARP στον κόσμο 0010010 # 39, ο οποίος εγκρίθηκε από την FDA των ΗΠΑ για πρώτη φορά τον Δεκέμβριο 2014. Μέχρι στιγμής, το φάρμακο έχει εγκριθεί από πολλές χώρες σε όλο τον κόσμο για τη θεραπεία συντήρησης του υποτροπιάζοντος καρκίνου των ωοθηκών που είναι ευαίσθητοι στην πλατίνα (ανεξάρτητα από την κατάσταση του BRCA). Το φάρμακο έχει εγκριθεί ως θεραπεία συντήρησης πρώτης γραμμής στις Ηνωμένες Πολιτείες, την Ευρωπαϊκή Ένωση, την Ιαπωνία, την Κίνα και σε ορισμένες άλλες χώρες. Χρησιμοποιείται για μεταλλαγμένο BRCA (BRCAm) προχωρημένο καρκίνο των ωοθηκών μετά από χημειοθεραπεία που περιέχει πλατίνα. Επιπλέον, έχει εγκριθεί για BRCAm HER2-αρνητικό μεταστατικό καρκίνο του μαστού που είχε προηγουμένως λάβει χημειοθεραπεία σε διάφορες χώρες, συμπεριλαμβανομένων των Ηνωμένων Πολιτειών και της Ιαπωνίας. Στην Ευρωπαϊκή Ένωση, αυτή η ένδειξη περιλαμβάνει τοπικά προχωρημένο καρκίνο του μαστού. Επιπλέον, η Lynparza έχει εγκριθεί στις Ηνωμένες Πολιτείες και σε πολλές άλλες χώρες για τη θεραπεία του αναπαραγωγικού συστήματος BRCAm μεταστατικού καρκίνου του παγκρέατος. Προς το παρόν, η θεραπεία της Lynparza 0010010 # 39 για τον καρκίνο των ωοθηκών, τον καρκίνο του μαστού, τον καρκίνο του παγκρέατος και τον καρκίνο του προστάτη βρίσκεται υπό εξέταση σε άλλες δικαιοδοσίες.

Η AstraZeneca και η Merck έφτασαν σε μια παγκόσμια στρατηγική συνεργασία στην ογκολογία τον Ιούλιο 2017 για την από κοινού ανάπτυξη και εμπορευματοποίηση της Lynparza και ενός άλλου αναστολέα ΜΕΚ, του σελομετινίμπης, για τη θεραπεία πολλών τύπων όγκων. Στην κατηγορία των αναστολέων PARP, η Lynparza διαθέτει τα πιο εκτεταμένα και προηγμένα προγράμματα ανάπτυξης κλινικών δοκιμών. Επί του παρόντος, τα δύο μέρη συνεργάζονται για να διερευνήσουν το θεραπευτικό δυναμικό της Lynparza ως μονοθεραπείας και συνδυαστικής θεραπείας για ένα ευρύ φάσμα όγκων.

Στην κινεζική αγορά, η Lynparza εγκρίθηκε τον Αύγουστο {0}} για τη θεραπεία συντήρησης του επαναλαμβανόμενου καρκίνου των ωοθηκών που είναι ευαίσθητοι στην πλατίνα. Το Lynparza είναι το πρώτο στοχευμένο φάρμακο που έχει εγκριθεί για τη θεραπεία του καρκίνου των ωοθηκών στην κινεζική αγορά, σηματοδοτώντας την είσοδο της κινεζικής θεραπείας καρκίνου των ωοθηκών στην εποχή των αναστολέων PARP. Τον Δεκέμβριο 2019, η Lynparza εγκρίθηκε ξανά για θεραπεία συντήρησης πρώτης γραμμής σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο των ωοθηκών με μεταλλάξεις BRCA. Επωφελούμενοι από την έντονη υποστήριξη της Κίνας 0010010 # 39 για τη φαρμακευτική καινοτομία και την επιτάχυνση της κλινικής ανάγκης για νέες εγκρίσεις φαρμάκων, η Lynparza έγινε ο πρώτος αναστολέας PARP που εγκρίθηκε στην Κίνα για θεραπεία συντήρησης πρώτης γραμμής καρκίνου των ωοθηκών. Τον Νοέμβριο 28, 2019, η Lynparza συμπεριλήφθηκε στον Εθνικό Κατάλογο Ιατρικών Ασφαλίσεων. (Bioon.com)