Merck / Pfizer Bavencio Θεραπεία Συντήρησης Φάση ΙΙΙ είναι σημαντικά καλύτερη από την τυπική φροντίδα, παρατείνοντας την επιβίωση των ασθενών!

Η Pfizer και ο συνεργάτης Merck KGaA ανακοίνωσαν πρόσφατα τη θεραπεία συντήρησης πρώτης γραμμής bavencio (avelumab) θεραπεία συντήρησης κατά της PD-L1 (avelumab) για τοπικά προχωρημένα ή μεταστατικά urothelial καρκίνωμα (UC) φάση ΙΙΙ JAVELIN Κύστη 100 μελέτη (NCT02603432) μεσοπρόθεσμα Ανάλυση των αποτελεσμάτων συνολικής επιβίωσης (OS). Τα δεδομένα δείχνουν ότι η μελέτη έφθασε στο κύριο καταληκτικό σημείο: Το Bavencio σε συνδυασμό με το BSC παρέτεινε σημαντικά το λειτουργικό σύστημα σε σύγκριση με την καλύτερη υποστηρικτική φροντίδα (BSC). Αξίζει να σημειωθεί ότι η μελέτη JAVELLIN Κύστη 100 σηματοδότησε την πρώτη φορά σε μια δοκιμή φάσης ΙΙΙ ότι υπήρξε μια ανοσοθεραπεία που δείχνει θεραπεία πρώτης γραμμής της τοπικά προχωρημένης ή μεταστατικής UC με δεδομένα OS ανώτερη από την τυπική φροντίδα.

Το Bavencio είναι ένα ανοσο-ογκολογικό φάρμακο που αναπτύχθηκε από κοινού από την Pfizer και τη Merck. Εγκρίθηκε από την ΑΜΕΡΙΚΑΝΙΚΉ FDA τον Μάιο του 2017 για τη θεραπεία ασθενών με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό ουροθηλιακό καρκίνωμα (mUC), συγκεκριμένα: (1) που περιέχουν ασθενείς των οποίων η νόσος προχώρησε κατά τη διάρκεια ή μετά από χημειοθεραπεία πλατίνας. (2) Ασθενείς που υποβλήθηκαν σε χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα πριν από τη χειρουργική επέμβαση (νεοανοσοευκτευθερατηρική θεραπεία) ή μετά από χειρουργική επέμβαση (επικουρική θεραπεία) εντός 12 μηνών. Η έγκριση βασίζεται σε δεδομένα απόκρισης όγκου και διάρκεια απόκρισης.

Η μελέτη JAVELIN Κύστη 100 είναι μια επιβεβαιωτική μελέτη φάσης ΙΙΙ που έχει σχεδιαστεί για να υποστηρίξει τη μετάβαση από την ταχεία έγκριση στην πλήρη έγκριση της θεραπείας bavencio των ενδείξεων UC. Τον Απρίλιο του τρέχοντος έτους, με βάση τα θετικά αποτελέσματα της ενδιάμεσης ανάλυσης της μελέτης, η Pfizer και η Merck υπέβαλαν συμπληρωματική αίτηση άδειας βιολογικού προϊόντος (sBLA) στο FDA των ΗΠΑ: Το Bavencio χρησιμοποιήθηκε ως θεραπεία συντήρησης πρώτης γραμμής για ασθενείς με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό UC. Ταυτόχρονα, fda έχει χορηγήσει Bavencio μια σημαντική ανακάλυψη προσόντων φαρμάκων (BTD) για την ένδειξη αυτή, και η SBLA είναι επί του παρόντος υπό εξέταση από το FDA στο πλαίσιο της σε πραγματικό χρόνο ογκολογική αναθεώρηση (RTOR) πιλοτικό πρόγραμμα.

Το JAVELIN Dysense 100 είναι μια πολυκεντρική, πολυ-χώρα, τυχαιοποιημένη, ανοικτή, παράλληλη ομαδική μελέτη που διεξάγεται σε ασθενείς με τοπικά προχωρημένη ή μεταστατική UC που δεν έχουν προχωρήσει μετά την ολοκλήρωση της πρώτης γραμμής χημειοθεραπείας που περιέχει πλατίνα και αξιολογήθηκε το Bavencio σε συνδυασμό με την καλύτερη υποστηρικτική φροντίδα ( BSC) και BSC μόνο για τη διατήρηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας της θεραπείας συντήρησης πρώτης γραμμής. Στη μελέτη, συνολικά 700 ασθενείς που δεν προχώρησαν μετά τη χημειοθεραπεία επαγωγής (σύμφωνα με την αξιολόγηση RECIST v1.1) ανατέθηκαν τυχαία στην ομάδα θεραπείας bavencio+BSC ή στην ομάδα θεραπείας BSC. Το κύριο τελικό σημείο ήταν η συνολική επιβίωση (OS) σε όλους τους τυχαιοποιημένους ασθενείς και τους ασθενείς με PD-L1 θετικούς όγκους.

Σε αυτή τη μελέτη, BSC θα εφαρμοστεί από το θεράποντα γιατρό, ανάλογα με την περίπτωση, και μπορεί να περιλαμβάνει αντιβιοτική θεραπεία, διατροφική υποστήριξη, διόρθωση των μεταβολικών διαταραχών, βέλτιστο έλεγχο των συμπτωμάτων και τη διαχείριση του πόνου (συμπεριλαμβανομένης της παρηγορητικής ακτινοθεραπείας). BSC δεν περιλαμβάνει καμία ενεργή αντικαρκινική θεραπεία, αλλά τοπική ακτινοθεραπεία για μερίσματα είναι αποδεκτή για μεμονωμένες βλάβες.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι στην ενδιάμεση ανάλυση, η μελέτη είχε φτάσει στο κύριο τελικό σημείο του λειτουργικού συστήματος: σε 2 συν-πρωτογενείς ομάδες (όλοι οι τυχαιοποιημένοι ασθενείς, PD-L1-θετικοί ασθενείς με όγκο), σε σύγκριση με bsc, Bavencio +BSC έκανε OS στατιστική σημαντική βελτίωση στην έννοια. Τα συγκεκριμένα δεδομένα είναι: σε όλους τους τυχαιοποιημένους ασθενείς, σε σύγκριση με την ομάδα BSC, το διάμεσο λειτουργικό σύστημα στην ομάδα Bavencio+BSC παρατάθηκε σημαντικά (21,4 μήνες έναντι 14,3 μηνών) και ο κίνδυνος θανάτου μειώθηκε κατά 31% (HR=0,69, 95% CI: 0,56-0,86, p<0.001), 12-month="" survival="" rate="" (71%="" vs="" 58%)="" and="" 18-month="" survival="" rate="" (61%="" vs="" 44%)="" have="" increased="" significantly.="" among="" patients="" with="" pd-l1="" positive="" tumors,="" bavencio+bsc="" showed="" a="" greater="" os="" benefit="" and="" reduced="" the="" risk="" of="" death="" by="" 44%="" compared="" with="" bsc.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" bavencio="" was="" consistent="" with="" the="" javelin="" single="" drug="" clinical="" development="">

Σύμφωνα με τη μελέτη, το Bavencio είναι η πρώτη ανοσοθεραπεία που επιτυγχάνει στατιστικά σημαντική βελτίωση του λειτουργικού συστήματος στη θεραπεία πρώτης γραμμής της προχωρημένης UC σε κλινικές δοκιμές. Για τα τελευταία 30 χρόνια, η χημειοθεραπεία έχει το πρότυπο πρώτης γραμμής της περίθαλψης για τους ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του ουροθηλίου. Αν και αυτή είναι μια αποτελεσματική βραχυπρόθεσμη επιλογή για πολλούς ασθενείς, οι περισσότεροι ασθενείς θα βιώσουν τελικά την εξέλιξη της νόσου, η οποία τονίζει την ανάγκη για περισσότερες επιλογές θεραπείας. Σύμφωνα με τα θετικά αποτελέσματα συνολικής επιβίωσης (OS) της μελέτης JAVENLIN Ουροδόχο 100, το Bavencio έχει τη δυνατότητα να αλλάξει την κλινική πρακτική.

Σε παγκόσμιο επίπεδο, ο καρκίνος της ουροδόχου κύστης είναι ο δέκατος πιο κοινός καρκίνος. Το 2018, υπήρχαν περισσότερες από 500.000 νεοδιαγνωσμένες περιπτώσεις καρκίνου της ουροδόχου κύστης, και περίπου 200.000 άνθρωποι σε όλο τον κόσμο πέθαναν από καρκίνο της ουροδόχου κύστης. Το ουροθηλιακό καρκίνωμα (UC) αντιπροσωπεύει περίπου το 90% των καρκίνων της ουροδόχου κύστης. Όταν ο καρκίνος της ουροδόχου κύστης μεταστάσεις, το 5-ετή ποσοστό επιβίωσης είναι μόνο 5%. Η χημειοθεραπεία συνδυασμού είναι σήμερα το πρότυπο πρώτης γραμμής για τη θεραπεία της προχωρημένης νόσου. Αν και το αρχικό ποσοστό ανταπόκρισης είναι υψηλό, παρατεταμένη και πλήρη ύφεση μετά την πρώτη γραμμή χημειοθεραπείας δεν είναι κοινή. Οι περισσότεροι ασθενείς θα αναπτύξουν τελικά ασθένεια εντός 9 μηνών μετά την έναρξη της θεραπείας. Λαμβάνοντας υπόψη την κακή εξέλιξη των ασθενών με προχωρημένο καρκίνο της ουροδόχου κύστης μετά από χημειοθεραπεία πρώτης γραμμής, απαιτούνται επειγόντως πρόσθετες επιλογές θεραπείας για τη βελτίωση της συνολικής επιβίωσης.

Bavencio ανήκει στην PD-(L)1 ανοσοθεραπεία όγκου, η οποία είναι σήμερα ένα υψηλού προφίλ τύπου ανοσοθεραπείας όγκου, η οποία έχει ως στόχο να χρησιμοποιήσει το ανοσοποιητικό σύστημα του σώματος για να αντισταθεί στον καρκίνο και να εμποδίσει τον καρκίνο με το κλείδωμα του PD-1/PD-L1 σηματοδότησης μονοπάτι. Κυτταρικό θάνατο έχει τη δυνατότητα να θεραπεύσει πολλούς τύπους όγκων. Το Bavencio έχει αποδειχθεί ότι συμμετέχει τόσο στην προσαρμοστική ανοσία όσο και στην έμφυτη ανοσολογική λειτουργία σε προκλινικά μοντέλα. Εμποδίζοντας την αλληλεπίδραση μεταξύ των υποδοχέων PD-L1 και PD-1, το Bavencio έχει αποδειχθεί ότι απελευθερώνει ανασταλτικές επιδράσεις στις αντικαρκινικές αντιδράσεις με τη μεσολάβηση τ κυττάρων σε προκλινικά ανοσολογικά μοντέλα.

Η Pfizer και η Merck υπέγραψαν συμφωνία ύψους έως 2,85 δισεκατομμυρίων δολαρίων ΗΠΑ τον Νοέμβριο του 2014 για την είσοδο στο πεδίο PD-(L)1. Επί του παρόντος, και τα δύο μέρη προωθούν το πρόγραμμα κλινικής ανάπτυξης JAVELIN, το οποίο περιλαμβάνει περισσότερους από 10.000 ασθενείς με περισσότερους από 15 διαφορετικούς τύπους όγκων. Εκτός από το γαστρικό/γαστροοισοφαγικό αδενοκαρκίνωμα σύνδεσης, αυτοί οι τύποι όγκων περιλαμβάνουν επίσης: καρκίνο των ωοθηκών, καρκίνο του μαστού, καρκίνο του κεφαλιού και του λαιμού, καρκίνωμα των κυττάρων Merkel, μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα, νεφροκυτταρικό καρκίνωμα, και ουροθηλιακό καρκίνωμα.

Στις Ηνωμένες Πολιτείες, bavencio έλαβε ταχεία έγκριση fda τον Μάρτιο του 2017 για τη θεραπεία της παιδιατρικής και ενηλίκων μεταστατικό καρκίνωμα των κυττάρων Merkel (mMCC) ηλικίας 12 ετών και άνω. Αυτή η έγκριση καθιστά το φάρμακο πρώτη θεραπεία στον κόσμο της ανοσοθεραπείας mMCC Όγκου, η οποία είναι μια επιθετική καρκίνο του δέρματος με χειρότερη πρόγνωση από το μελάνωμα. Τον Μάιο του 2017, το Bavencio έλαβε ταχεία έγκριση από τον FDA των ΗΠΑ για: (1) ασθενείς με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό ουροθηλιακό καρκίνωμα (mUC) που προχώρησαν κατά τη διάρκεια ή μετά από χημειοθεραπεία που περιέχει πλατίνα. (2) πριν από τη χειρουργική επέμβαση (νέα επικουρική θεραπεία) ή μετά από χειρουργική επέμβαση (επικουρική θεραπεία) ασθενείς με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό ουροθηλιακό καρκίνωμα (mUC) που έλαβαν χημειοθεραπεία που περιείχε πλατίνα εντός 12 μηνών από την εξέλιξη. Τον Μάιο του 2019, το συνδυασμένο σχέδιο θεραπείας του Bavencio και του αναστολέα της τυροσίνης κινάσης Inlyta (axitinib, axitinib) εγκρίθηκε από το FDA για τη θεραπεία πρώτης γραμμής ασθενών με προχωρημένο νεφροκυτταρικό καρκίνωμα (RCC).