2 Νέοι Μηχανισμοί Φάρμακα Nexletol / Nexlizet κυκλοφόρησαν στις ΗΠΑ!

Η Esperion Therapeutics ανακοίνωσε πρόσφατα την κυκλοφορία δισκίων Nexlizet (bempedoic acid / ezetimibe), ενός νέου φαρμάκου για τη μείωση της χοληστερόλης, στην αγορά των ΗΠΑ. Στις 30 Μαρτίου του τρέχοντος έτους, η εταιρεία κυκλοφόρησε επίσης ένα άλλο δισκίο Nexletol (bempedoic acid), ένα νέο φάρμακο μείωσης της χοληστερόλης στην αγορά των ΗΠΑ.

Το Nexletol και το Nexlizet είναι φάρμακα που μειώνουν τη χοληστερόλη λιποπρωτεΐνης (LDL) από του στόματος, μία φορά την ημέρα, και χαμηλής πυκνότητας. Τους απονεμήθηκε η πρώτη παρτίδα της παγκόσμιας&# 39 στις Ηνωμένες Πολιτείες τον Φεβρουάριο του τρέχοντος έτους. Και τα δύο φάρμακα έχουν τις ίδιες ενδείξεις: ως δίαιτα και βοηθητική θεραπεία με μέγιστη ανεκτή δόση στατίνων για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με ετεροζυγώδη οικογενειακή υπερχοληστερολαιμία (HeFH) και αθηροσκληρωτική καρδιαγγειακή νόσο που απαιτεί περαιτέρω μείωση της&«κακή GG»; επίπεδα χοληστερόλης (LDL-C) Ενήλικες ασθενείς με νόσο (ASCVD).

Αυτά τα δύο φάρμακα έχουν έναν ολοκαίνουργιο μηχανισμό δράσης για τη μείωση της LDL-C. Συγκεκριμένα, το Nexletol είναι το πρώτο από του στόματος, μία φορά την ημέρα, μη στατίνη, μείωση της χοληστερόλης (LDL-C) που έλαβε κανονιστική έγκριση τα τελευταία 20 χρόνια. Το Nexlizet είναι το πρώτο σύνθετο φάρμακο μη στατίνης, μείωσης της χοληστερόλης (LDL-C) εγκεκριμένο από τις ρυθμιστικές αρχές.

Όσον αφορά τη φαρμακευτική αγωγή, συνιστώνται και τα δύο φάρμακα: ένα δισκίο την ημέρα από το στόμα, με ή χωρίς τροφή. Επί του παρόντος, παρά τη λήψη τυπικής φροντίδας (συμπεριλαμβανομένων των στατινών), πολλοί ασθενείς εξακολουθούν να μην επιτυγχάνουν τους στόχους LDL-C. Η κυκλοφορία αυτών των δύο φαρμάκων θα προσφέρει μια σημαντική θεραπευτική επιλογή για ασθενείς με αυξημένο κίνδυνο καρδιαγγειακών παθήσεων λόγω ασθενών με HeFH και ASCVD με αυξημένα επίπεδα LDL-C.

Το LDL-C είναι μια κηρώδης λιπαρή ουσία που υπάρχει στο ανθρώπινο σώμα. Το αυξημένο LDL-C προάγει τη συσσώρευση LDL-C στις αρτηρίες και μπορεί να προκαλέσει καρδιαγγειακά επεισόδια, συμπεριλαμβανομένων καρδιακών προσβολών και εγκεφαλικών επεισοδίων. Παρά τη λήψη τυπικής νοσηλευτικής περίθαλψης, συμπεριλαμβανομένης της θεραπείας με στατίνη, εκτιμάται ότι σχεδόν 15 εκατομμύρια ασθενείς (περίπου το ένα τέταρτο των ασθενών) στις Ηνωμένες Πολιτείες δεν μπορούν να πληρούν το επίπεδο LDL-C που συνιστάται από τις οδηγίες.

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό της Nexletol&# 39 είναι το βενπεδοϊκό οξύ, το οποίο είναι ένας πρώτης τάξεως αναστολέας της κιθάρας ΑΤΡ (ACL) που μειώνει την LDL-C μειώνοντας τη βιοσύνθεση της χοληστερόλης και αυξάνοντας τους υποδοχείς LDL. Τα δραστικά φαρμακευτικά συστατικά του Nexlizet είναι το βενπεδοϊκό οξύ και το εζετιμίμπη (Etimibe), τα οποία μειώνουν το LDL-C αναστέλλοντας τον συμπληρωματικό μηχανισμό της σύνθεσης χοληστερόλης του ήπατος και της εντερικής απορρόφησης.

το βενπεδοϊκό οξύ είναι ένα συνθετικό παράγωγο δικαρβοξυλικού οξέος, το οποίο είναι ένα προφάρμακο που απαιτεί την ενεργοποίηση συνθετάσης 1 ακετυλο-ΟοΑ πολύ μακράς αλύσου (ACSVL1). Μελέτες έχουν δείξει ότι το ACSVL1 δεν έχει σκελετικό μυ. Ως εκ τούτου, το βενπεδοϊκό οξύ δεν ενεργοποιείται στον σκελετικό μυ, κάτι που μπορεί να αποφύγει την τοξικότητα των μυών που σχετίζεται με τις στατίνες.

Τον Ιανουάριο του 2019, οι τρεις πρώτες ιαπωνικές φαρμακευτικές εταιρείες απέκτησαν τα εμπορικά δικαιώματα δύο φαρμάκων στην Ευρώπη έναντι 900 εκατομμυρίων δολαρίων. Τον Απρίλιο του τρέχοντος έτους, αυτά τα δύο φάρμακα εγκρίθηκαν στην ΕΕ με τα εμπορικά σήματα: Nilemdo (bempedoic acid) και Nustendi (bempedoic acid / ezetimibe). Τον Απρίλιο του τρέχοντος έτους, η Esperion παραχώρησε αποκλειστικά δικαιώματα στην ιαπωνική φαρμακευτική εταιρεία Otsuka Pharma για την ανάπτυξη και εμπορευματοποίηση Nexletol (bempedoic acid) και Nexlizet (bempedoic acid / ezetimibe) στην Ιαπωνία.

Η έγκριση των Nexletol / Nilemdo και Nexlizet / Nustendi βασίζεται σε δεδομένα από το έργο κλινικής δοκιμής CLEAR. Το έργο πραγματοποιήθηκε σε περισσότερους από 4000 ασθενείς υψηλού κινδύνου και πολύ υψηλού κινδύνου. Τα δεδομένα έδειξαν ότι: (1) σε συνδυασμό με τη μέγιστη ανεκτή δόση στατινών, το Nilemdo / Nexletol μείωσε σημαντικά τα επίπεδα LDL-C σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο18%. Σε ασθενείς με δυσανεξία στη στατίνη, η Nexletol μείωσε σημαντικά τα επίπεδα LDL-C κατά 28% σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. (2) Σε συνδυασμό με τη μέγιστη ανεκτή δόση στατινών, το Nustendi / Nexlizet μείωσε τα επίπεδα LDL-C κατά 38% σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.

Μια συνδυασμένη ανάλυση ασφάλειας που διεξήχθη σε περισσότερους από 3600 ασθενείς επιβεβαίωσε ότι το βιπεδοϊκό οξύ ήταν καλά ανεκτό και η συνολική συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν παρόμοια με το εικονικό φάρμακο. Λόγω του πρωτότυπου και του μοναδικού μηχανισμού δράσης, το βενεδοϊκό οξύ δεν θα ενεργοποιηθεί στον σκελετικό μυ, αποφεύγοντας έτσι την εμφάνιση ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με τους μυς.

Οι επιδράσεις των Nexletol / Nilemdo και Nexlizet / Nustendi στην καρδιαγγειακή νόσο και τη θνησιμότητα δεν έχουν προσδιοριστεί. Η Esperion διεξάγει CLEAR Outcome, μια παγκόσμια μελέτη καρδιαγγειακών αποτελεσμάτων και αναμένεται να λάβει δεδομένα για τη μείωση του καρδιαγγειακού κινδύνου έως το 2022.