Η νέα γενιά της Pfizer της στοματικής JAK 1 Ο αναστολέας Abrocitinib πέτυχε επιτυχία στην κλινική έρευνα φάσης III!

Η Pfizer ανακοίνωσε πρόσφατα την αξιολόγηση του III για εφήβους ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ατοπική δερματίτιδα (AD) που λαμβάνουν θεραπεία μία φορά την ημέρα με τον αναστολέα JAK 1 abrocitinib (PF-04965842) για ηλικία 12-18 ετών και επίσης που έλαβε τοπική θεραπεία στο βάθος Η μελέτη JADE TEEN (NCT 03796676) πέτυχε θετικά αποτελέσματα. Τα δεδομένα δείχνουν ότι και οι δύο δόσεις της αροσιτινίμπης έχουν φθάσει στο κοινό πρωτεύον τελικό σημείο, δείχνοντας βελτιώσεις στην κάθαρση της βλάβης του δέρματος, τη σοβαρότητα και τη σοβαρότητα της νόσου, τον κνησμό κ.λπ. και τη συνολική καλή ανοχή.

Το Abrocitinib είναι ένα στοματικό μικρό μόριο που μπορεί επιλεκτικά να αναστείλει την Janus kinase 1 (JAK 1). Η αναστολή του JAK 1 θεωρείται ότι ρυθμίζει διάφορες κυτοκίνες στην παθοφυσιολογία της ατοπικής δερματίτιδας (AD), συμπεριλαμβανομένων της ιντερλευκίνης (IL) -4, IL - 1 3, IL-3 1 και ιντερφερόνη γάμμα. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, η FDA χορήγησε στο abrocitinib έναν πρωτοποριακό τίτλο για τα ναρκωτικά (BTD) για τη θεραπεία της μέτριας έως σοβαρής AD κατά τις 20 Φεβρουαρίου 1 8.

Αξίζει να σημειωθεί ότι η μελέτη JADE TEEN είναι η τέταρτη μελέτη που ολοκληρώθηκε επιτυχώς στο παγκόσμιο αναπτυξιακό πρόγραμμα JADE για την αξιολόγηση του abrocitinib στη θεραπεία της μέτριας έως σοβαρής ατοπικής δερματίτιδας (AD). Οι μελέτες τριών φάσεων III (JADE MONO-1, JADE MONO-2, JADE COMPARE) που είχαν προηγουμένως ολοκληρωθεί σε αυτό το έργο ήταν επίσης επιτυχημένες, δείχνοντας ότι επιτεύχθηκε το κοινό πρωτεύον τελικό σημείο και το κρίσιμο δευτερεύον τελικό σημείο που σχετίζεται με την αφαίρεση δερματικών βλαβών και την ανακούφιση από κνησμό. Μόλις πρόσφατα, η Pfizer ανακοίνωσε τα πλήρη αποτελέσματα της μελέτης της δεύτερης φάσης III, JADE MONO-2. Η εταιρεία θα δημοσιεύσει λεπτομερή στοιχεία για άλλες μελέτες του έργου JADE αργότερα φέτος.

Τα δεδομένα από τη μελέτη JADE COMPARE, σε συνδυασμό με τα αποτελέσματα των μελετών JADE MONO-1 και JADE MONO-2, θα υποστηρίξουν την υποβολή αιτήσεων καταχώρισης σε ρυθμιστικούς οργανισμούς. Η Pfizer σχεδιάζει να ξεκινήσει την υποβολή μιας νέας αίτησης για ναρκωτικά (NDA) για το abrocitinib για τη θεραπεία μέτριας έως σοβαρής ατοπικής δερματίτιδας (AD) στην Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) αργότερα αυτό το έτος.

Ο Δρ Michael Corbo, Διευθύνων Σύμβουλος Ανάπτυξης, Φλεγμονής και Ανοσολογίας, Pfizer Global Product Development, δήλωσε:&»; Έως και 20% των παιδιών επηρεάζονται από ατοπική δερματίτιδα (AD) και την ανάγκη για νέες επιλογές θεραπείας που μπορεί να βελτιώσει τη φροντίδα είναι ακόμη ανεκπλήρωτη. Παιδιά και έφηβοι, αυτά τα ευρήματα από τη μελέτη JADE TEEN βασίζονται στα θετικά αποτελέσματα της μελέτης μονοθεραπείας Φάσης III που δημοσιεύθηκε στο παρελθόν, η οποία περιελάμβανε ασθενείς ηλικίας 12 ετών και άνω."

Μοριακή δομή του abrocitinib (Πηγή: medchemexpress.cn)

Το JADE TEEN είναι μια τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, παράλληλη ομαδική μελέτη. Συμμετείχαν συνολικά 285 έφηβοι ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή AD ηλικίας 12 και άνω των 18 ετών. Στη μελέτη, αυτός ο ασθενής ανατέθηκε τυχαία να λάβει abrocitinib 200, abrocitinib 100 mg μία φορά την ημέρα, εικονικό φάρμακο για 12 εβδομάδες και έλαβε επίσης τοπική θεραπεία στο παρασκήνιο. Οι επιλέξιμοι ασθενείς που ολοκλήρωσαν την περίοδο θεραπείας 12 εβδομάδων μπορούν να επιλέξουν να συμμετάσχουν στη μελέτη B μακροχρόνιας επέκτασης (LTE) B 7451015. Οι ασθενείς που διέκοψαν τη θεραπεία νωρίς ή δεν πληρούν τις προϋποθέσεις για τη μελέτη LTE εισήλθαν στην περίοδο παρακολούθησης των 4 εβδομάδων.

Το κοινό κύριο τελικό σημείο της μελέτης ήταν: το ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν πλήρη κάθαρση της βλάβης (0) και σχεδόν πλήρη κάθαρση της βλάβης (1) κατά τη 1 2η εβδομάδα θεραπείας από η συνολική εκτίμηση του ερευνητή (IGA) και ήταν ≥ 2 βαθμοί χαμηλότερα από το βασικό επίπεδο. Ποσοστό ασθενών με βαθμολογία εβδομαδιαίας περιοχής έκζεμα και δείκτη σοβαρότητας (EASI) που βελτιώθηκε κατά τουλάχιστον 75% από την αρχική τιμή. Τα βασικά δευτερεύοντα τελικά σημεία περιλαμβάνουν: το ποσοστό των ασθενών με σοβαρότητα κνησμού μειωμένο κατά ≥ 4 σημεία από την αρχική τιμή όπως μετρήθηκε με την Κλίμακα Αριθμητικής Βαθμολογίας Κνησμού (PP-NRS) τις εβδομάδες 2, 4, και 1 2 της θεραπείας και ατοπική δερματίτιδα την εβδομάδα 1 2 της θεραπείας Η έκταση της βαθμολογίας του κνησμού και της κλίμακας βαθμολογίας συμπτωμάτων (PSAAD) μειώνεται. Το PSAAD είναι μια κλίμακα μέτρησης αναφορών ασθενών που αναπτύχθηκε από την Pfizer.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη έφτασε σε ένα κοινό πρωτεύον τελικό σημείο την εβδομάδα 12: η ομάδα θεραπείας με δύο δόσεις abrocitinib είχε σημαντικά υψηλότερο ποσοστό ασθενών σε κάθε αρχικό τελικό σημείο αποτελεσματικότητας από την ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Όσον αφορά τα βασικά δευτερεύοντα τελικά σημεία, το ποσοστό των ασθενών με κλινικά σημαντική μείωση του βαθμού κνησμού ήταν στατιστικά σημαντικό στη δόση 200 mg του abrocitinib σε κάθε χρονικό σημείο κατά τη διάρκεια της δεύτερης, τέταρτης και δωδέκατης εβδομάδας θεραπείας και στη δόση των 100 mg της ομάδας abrocitinib κατά τη δεύτερη εβδομάδα της θεραπείας. Σημαντικά υψηλότερη από την ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Αν και η δόση των 100 mg της ομάδας abrocitinib έφτασε σε σημαντική διαφορά τη δεύτερη εβδομάδα, επειδή η σημαντική διαφορά δεν επιτεύχθηκε την τέταρτη εβδομάδα, δεν πραγματοποιήθηκαν περαιτέρω δοκιμές στα βασικά δευτερεύοντα τελικά σημεία της μελέτης. Επομένως, η βελτίωση του PSAAD σε άλλα βασικά δευτερεύοντα τελικά σημεία δεν μπορεί να συναχθεί.

Στη μελέτη, η ασφάλεια του abrocitinib συνάδει με προηγούμενες μελέτες. Τα αποτελέσματα ασφάλειας έδειξαν ότι οι ασθενείς που έλαβαν 100 mg ή {{1}} mg abrocitinib είχαν υψηλότερο ποσοστό ανεπιθύμητων ενεργειών από την ομάδα του εικονικού φαρμάκου ({{2}}. {{3 }}%, 62. 8% και 52. 1%, αντίστοιχα). Το ποσοστό των ασθενών με σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες ή ανεπιθύμητες ενέργειες που οδήγησαν στη διακοπή της μελέτης ήταν παρόμοιο σε κάθε ομάδα, την ομάδα του εικονικού φαρμάκου (2. 1% το καθένα), το 100 ομάδα δόσης mg abrocitinib (0% και 1. 1%, αντίστοιχα), και την {{1}} ομάδα δόσης mg abrocitinib (αντίστοιχα) 1. {{ 7}}% και 2. 1%). Τα πλήρη αποτελέσματα της μελέτης θα ανακοινωθούν σε μελλοντικό ιατρικό συνέδριο.