Το έργο Novo Nordisk GLP-1 Agonist Semaglutide Απώλεια βάρους Φάση 2 Δοκιμασία III Ολοκληρώθηκε!

Η Novo Nordisk ανακοίνωσε πρόσφατα τα κορυφαία αποτελέσματα της μελέτης STEP 1, η οποία είναι η δεύτερη κλινική δοκιμή φάσης IIIa που ολοκληρώθηκε στο έργο STEP φάσης III για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας απώλειας βάρους του semaglutide&# 39. Το ΒΗΜΑ 1 είναι μια δοκιμή 68 εβδομάδων, τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, πολυκεντρική, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο. Συμμετείχαν συνολικά 1961 παχύσαρκοι ή υπέρβαροι ασθενείς με συννοσηρότητες. Διερευνήθηκε μια εβδομαδιαία υποδόρια ένεση (SC) 2.4 Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της δόσης mg semaglutide ή του εικονικού φαρμάκου για 68 εβδομάδες απώλειας βάρους συνδυάστηκαν με παρεμβάσεις στον τρόπο ζωής.

Σε αυτήν τη δοκιμή, χρησιμοποιήθηκαν δύο στατιστικές μέθοδοι: (1) αξιολόγηση βάσει της στρατηγικής θεραπείας (πρωτογενής στατιστική μέθοδος), δηλαδή, ανεξάρτητα από τη συμμόρφωση της θεραπείας ή εάν χρησιμοποιήθηκαν άλλα φάρμακα παχυσαρκίας. (2) η αξιολόγηση βασίζεται σε δοκιμαστικά προϊόντα (δευτερογενείς στατιστικές μέθοδοι), δηλαδή, όλοι οι ασθενείς τηρούν τη μελέτη της φαρμακευτικής αγωγής και η θεραπευτική επίδραση άλλων φαρμάκων απώλειας βάρους δεν είναι ενεργοποιημένη.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι μετά από 68 εβδομάδες θεραπείας, το SC semaglutide 2,4 mg έδειξε στατιστικά σημαντική και καλύτερη μείωση του σωματικού βάρους σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Η μελέτη έφτασε σε 2 πρωτεύοντα τελικά σημεία:

—— Οι κύριες στατιστικές μέθοδοι έδειξαν ότι σε όλους τους τυχαιοποιημένους ασθενείς, μετά από 68 εβδομάδες θεραπείας, η ομάδα θεραπείας SC semaglutide 2,4 mg έχασε 14,9% από το μέσο βάρος βάσης των 105,3 kg, η ομάδα του εικονικού φαρμάκου έχασε 2,4% και η SC semaglutide 2.4 η ομάδα mg είχε 86. 4%. % Των ασθενών έχασαν weight5% βάρος και 31,5% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.

—— Οι δευτερεύουσες στατιστικές μέθοδοι έδειξαν ότι μεταξύ των ασθενών με πρόθεση θεραπείας, μετά από 68 εβδομάδες θεραπείας, η ομάδα θεραπείας SC semaglutide 2,4 mg έχασε το 16,9% του σωματικού βάρους της, η ομάδα του εικονικού φαρμάκου έχασε το 2,4% του βάρους της και η SC Η ομάδα semaglutide 2,4 mg είχε 92,4% του σωματικού βάρους της. Η μείωση ήταν ≥5% και 33,1% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Η διαφορά πριν και μετά τη θεραπεία ήταν στατιστικά σημαντική.

Σε αυτή τη δοκιμή, το SC semaglutide 2,4 mg είναι ασφαλές και καλά ανεκτό, το οποίο είναι σύμφωνο με προηγούμενες δοκιμές. Μεταξύ των ασθενών που έλαβαν SC semaglutide 2,4 mg, η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια ήταν ένα γαστρεντερικό συμβάν. Τα περισσότερα συμβάντα είναι βραχύβια και η σοβαρότητα είναι ήπια ή μέτρια.

Η Mads Krogsgaard Thomsen, εκτελεστικός αντιπρόεδρος και επικεφαλής επιστημονικός διευθυντής της Novo Nordisk, δήλωσε:&«Τα αποτελέσματα της δοκιμής STEP 1 έδειξαν ότι μετά από 68 εβδομάδες, το SC semaglutide 2,4 mg παρείχε μια άνευ προηγουμένου επίδραση στην απώλεια βάρους. Επιπλέον, σχεδόν όλοι οι ασθενείς πέτυχαν τουλάχιστον 5% απώλεια βάρους, το οποίο θεωρείται ευρέως ότι είναι κλινικά σχετικό. Τα αποτελέσματα αυτής της δοκιμής είναι πολύ ενθαρρυντικά και δείχνουν καλές προοπτικές θεραπείας για παχύσαρκους ασθενείς. Ανυπομονούμε να μοιραστούμε επιπλέον δεδομένα σχετικά με τις υπόλοιπες 2 κλινικές δοκιμές STEP σύντομα."

Η παχυσαρκία είναι μια χρόνια ασθένεια που απαιτεί μακροχρόνια θεραπεία. Συνδέεται με πολλές σοβαρές συνέπειες στην υγεία και μειωμένο προσδόκιμο ζωής. Υπάρχουν πολλές επιπλοκές που σχετίζονται με την παχυσαρκία, όπως ο διαβήτης τύπου 2, οι καρδιακές παθήσεις, η αποφρακτική άπνοια ύπνου, η χρόνια νεφρική νόσος, ηπατική νόσος λιπαρών ηπατικών αλκοολών και ο καρκίνος.

Η Novo Nordisk ερευνά το SC semaglutide 2,4 mg μία φορά την εβδομάδα ως θεραπεία για την παχυσαρκία των ενηλίκων. Το semaglutide είναι ένα ανάλογο της ανθρώπινης ορμόνης που μοιάζει με γλυκαγόνο πεπτίδιο-1 (GLP-1), η οποία βοηθά τους ανθρώπους να τρώνε λιγότερο και να μειώνουν την πρόσληψη θερμίδων μειώνοντας την πείνα και αυξάνοντας τον κορεσμό, προκαλώντας έτσι απώλεια βάρους.

Το πρόγραμμα STEP (το θεραπευτικό αποτέλεσμα του semaglutide σε παχύσαρκους ανθρώπους) είναι ένα πρόγραμμα κλινικής ανάπτυξης φάσης III που αξιολογεί το SC semaglutide 2,4 mg μία φορά την εβδομάδα για τη διαχείριση του βάρους σε παχύσαρκους ασθενείς. Αυτό το παγκόσμιο πρόγραμμα κλινικής φάσης IIIa περιλαμβάνει δοκιμές 4 φάσης ΙΙΙα και έχει εγγράψει περίπου 4.500 υπέρβαρους ή παχύσαρκους ενήλικες.

Στις 13 Μαΐου φέτος, η Novo Nordisk ανακοίνωσε τα κορυφαία αποτελέσματα του STEP 4, την πρώτη δοκιμή φάσης IIIa που ολοκληρώθηκε στο έργο STEP. Σε αυτή τη δοκιμή, στην περίοδο 20 εβδομάδων, αφού έλαβαν αυξανόμενες δόσεις SC semaglutide, 803 ασθενείς έφτασαν στη στοχευόμενη δόση των 2,4 mg, και το μέσο σωματικό βάρος μειώθηκε από 107,2 kg σε 96,1 kg. Στη συνέχεια, αυτοί οι ασθενείς εισήλθαν στη φάση συντήρησης και χωρίστηκαν τυχαία σε δύο ομάδες, μια ομάδα έλαβε SC semaglutide 2,4 mg και η άλλη ομάδα έλαβε εβδομαδιαίο εικονικό φάρμακο SC για 48 εβδομάδες συνεχούς θεραπείας.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι οι ασθενείς που συνέχισαν να λαμβάνουν SC semaglutide 2,4 mg είχαν περαιτέρω σημαντική απώλεια βάρους, ενώ εκείνοι που άλλαξαν εικονικό φάρμακο ανέκαμψαν σημαντικά. Σε αυτή τη δοκιμή, το SC semaglutide 2,4 mg ήταν ασφαλές και καλά ανεκτό. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν συνεπείς με αυτές της δοκιμής ΒΗΜΑ 1. Τα συγκεκριμένα δεδομένα αποτελεσματικότητας είναι:

—— Οι κύριες στατιστικές μέθοδοι δείχνουν ότι η δοκιμή έφτασε στον κύριο στόχο. Μεταξύ όλων των τυχαιοποιημένων ασθενών, των ασθενών που συνέχισαν να λαμβάνουν SC semaglutide 2,4 mg για 48 εβδομάδες, το μέσο βάρος συνέχισε να μειώνεται κατά 7,9% από την έναρξη κατά την τυχαιοποίηση (βάρος στο τέλος της περιόδου επαγωγής). Για ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο, το μέσο σωματικό βάρος αυξήθηκε κατά 6,9% από την τυχαιοποιημένη γραμμή αναφοράς. Η διαφορά στη θεραπεία μεταξύ των δύο ομάδων ήταν στατιστικά σημαντική. Οι ασθενείς που έλαβαν SC semaglutide μία φορά την εβδομάδα για 68 εβδομάδες (περίοδος παράδοσης 20 εβδομάδων period περίοδο συντήρησης 48 εβδομάδων) είχαν μέση απώλεια βάρους 17,4%.

--— Η δευτερογενής στατιστική μέθοδος έδειξε ότι: ασθενείς που συνέχισαν να λαμβάνουν SC semaglutide 2,4 mg για 48 εβδομάδες, το μέσο βάρος συνέχισε να μειώνεται κατά 8,8% από την έναρξη κατά την τυχαιοποίηση (βάρος στο τέλος της περιόδου εισαγωγής). ενώ οι ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο, το μέσο βάρος αυξήθηκε κατά 6,5% από την έναρξη κατά την τυχαιοποίηση. Η διαφορά στη θεραπεία μεταξύ των δύο ομάδων ήταν στατιστικά σημαντική. Οι ασθενείς που έλαβαν SC semaglutide μία φορά την εβδομάδα για 68 εβδομάδες συνέχισαν να χάνουν κατά μέσο όρο 18,2%.

Το Semaglutide είναι ένα ανάλογο με το γλυκαγόνο πεπτίδιο-1 (GLP-1) που προάγει την έκκριση ινσουλίνης και αναστέλλει την έκκριση γλυκαγόνης σε έναν μηχανισμό που εξαρτάται από τη συγκέντρωση της γλυκόζης, επιτρέποντας τη γλυκόζη του αίματος σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 Τα επίπεδα έχουν βελτιωθεί σημαντικά και ο κίνδυνος υπογλυκαιμίας είναι χαμηλό.

Ταυτόχρονα, το semaglutide μπορεί επίσης να προκαλέσει απώλεια βάρους μειώνοντας την όρεξη και την πρόσληψη τροφής. Επιπλέον, το semaglutide μπορεί να μειώσει σημαντικά τον κίνδυνο σοβαρών καρδιαγγειακών συμβάντων (MACE) σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2.

Η Novo Nordisk ανέπτυξε ενέσιμα σκευάσματα (Ozempic) και από του στόματος σκευάσματα (Rybelsus) για το semaglutide:

——Ozempic (semaglutide, ενέσιμο παρασκεύασμα): Πρόκειται για ένα υποδόριο παρασκεύασμα ένεσης (0,5 mg ή 1 mg) μία φορά την εβδομάδα, κατάλληλο για: 2 διαβήτης (2) Για ενήλικες με διαβήτη τύπου 2 με καρδιαγγειακές παθήσεις (CVD), για τη μείωση του κινδύνου σοβαρών ανεπιθύμητων καρδιαγγειακών επεισοδίων (MACE, συμπεριλαμβανομένου του καρδιαγγειακού θανάτου, μη θανατηφόρου καρδιακής προσβολής, μη θανατηφόρου εγκεφαλικού επεισοδίου).

Το Ozempic εγκρίθηκε από το FDA των ΗΠΑ για πρώτη φορά τον Δεκέμβριο του 2017 και προς το παρόν πωλείται σε πολλές χώρες και περιοχές σε όλο τον κόσμο. Η δεύτερη ένδειξη του φαρμάκου&# 39 εγκρίθηκε από τον FDA των ΗΠΑ τον Ιανουάριο του 2020. Τα δεδομένα από τη δοκιμή καρδιαγγειακών αποτελεσμάτων (CVOT) SUSTAIN 6 δείχνουν ότι: Σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 καρδιαγγειακού (CV) υψηλού κινδύνου, όταν συνδυάζεται με βασική φροντίδα Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, το Ozempic μείωσε στατιστικά τον κίνδυνο του σύνθετου σημείου MACE κατά 26%.

——Rybelsus (semaglutide, στοματικό δισκίο): Είναι ένα στοματικό παρασκεύασμα μία φορά την ημέρα, το οποίο περιέχει SNAC έκδοχο απορρόφησης, το φάρμακο είναι κατάλληλο για: Ως διατροφική προσαρμογή και άσκηση και επικουρικά φάρμακα, βελτιώνει τους ενήλικες με διαβήτη τύπου 2 Ασθενής&# Έλεγχος σακχάρου στο αίμα. Ο Rybelsus είναι ο πρώτος και μοναδικός αγωνιστής υποδοχέα GLP-1 του παγκόσμιου&# 39. Λαμβάνεται μία φορά την ημέρα. Υπάρχουν 2 θεραπευτικές δόσεις: 7mg και 14mg.

Στις Ηνωμένες Πολιτείες, η ετικέτα Rybelsus ενημερώθηκε τον Ιανουάριο του 2020 για να συμπεριλάβει πρόσθετες πληροφορίες για το PIONEER 6 CVOT που αποδεικνύουν την ασφάλεια του βιογραφικού. Η δοκιμή διεξήχθη σε ασθενείς με διαβήτη υψηλού κινδύνου CV τύπου 2. Τα δεδομένα έδειξαν ότι όταν συνδυάστηκε με την τυπική φροντίδα, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, ο Rybelsus έφτασε στο αρχικό τελικό σημείο της μη κατωτερότητας του σύνθετου τελικού σημείου MACE, αποδεικνύοντας την ασφάλεια του βιογραφικού. Στη μελέτη, το ποσοστό των ασθενών που παρουσίασαν τουλάχιστον ένα MACE ήταν 3,8% στην ομάδα του Rybelsus και 4,8% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.