Η Merck Recarbrio εγκρίθηκε από το FDA των ΗΠΑ για μια νέα ένδειξη: Θεραπεία πνευμονίας που σχετίζεται με νοσοκομείο / αναπνευστήρα!

Η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) ενέκρινε πρόσφατα τον Merck& Το σύνθετο αντιβιοτικό προϊόν Recarbrio (ιμιπενέμη / σιλαστατίνη / ρελεμπακτάμη) της&# 39 για μια νέα ένδειξη για τη θεραπεία ενήλικων ασθενών ηλικίας 18 ετών και άνω από βακτηριακή πνευμονία που έχει αποκτηθεί στο νοσοκομείο και βακτηριακό που σχετίζεται με αναπνευστήρα πνευμονία (HABP / VABP). Η ένδειξη εγκρίθηκε μέσω της διαδικασίας αναθεώρησης προτεραιότητας του FDA.

Το Recarbrio είναι ένα νέο αντιβιοτικό συνδυασμού σταθερής δόσης που χορηγείται με ενδοφλέβια έγχυση. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, το Recarbrio εγκρίθηκε για πρώτη φορά τον Ιούλιο 2019 για ασθενείς 18 ετών και άνω με περιορισμένες ή καθόλου εναλλακτικές επιλογές θεραπείας για τη θεραπεία σύνθετων λοιμώξεων του ουροποιητικού συστήματος που προκαλούνται από ορισμένα ευαίσθητα κατά Gram-αρνητικά βακτήρια (cUTI, συμπεριλαμβανομένης της πυελονεφρίτιδας) και περίπλοκη ενδοκοιλιακή λοίμωξη (cIAI).

Το Recarbrio είναι ένας συνδυασμός ιμιπενέμης-σιλαστατίνης και ρεβεμπακτάμης. Ο συνδυασμός ιμιπενέμης / σιλαστίνης είναι ένα σύνθετο αντιβιοτικό προϊόν που χρησιμοποιείται εδώ και δεκαετίες. Το εμπορικό σήμα είναι Primaxin / Tienam (εμπορική ονομασία κινέζικου: Taineng). Αυτό το φάρμακο χρησιμοποιείται συχνά για την αποτελεσματική θεραπεία μιας ποικιλίας βακτηριακών λοιμώξεων. Μεταξύ αυτών, η ιμιπενέμη είναι ένα είδος αντιβακτηριακού φαρμάκου πενικιλλίνης, η σιλαστίνη είναι ένας αναστολέας της αφυδροπεπτιδάσης των νεφρών, δεν έχει αντιβακτηριακή δράση, αλλά μπορεί να περιορίσει τον μεταβολισμό των νεφρών της ιμιπενέμης.

Το Relebactam είναι ένας νέος τύπος αναστολέα β-λακταμάσης, ο οποίος είναι ένας αναστολέας δικυζεπίνης δικυκλοοκτανίου και έχει δραστικότητα αντι-β-λακταμάσης ευρέος φάσματος, συμπεριλαμβανομένης της Κατηγορίας Α (β-λακταμάση εκτεταμένου φάσματος και KPC) και της κατηγορίας C (ένζυμο AmpC). Το Relebactam προστατεύει την ιμιπενέμη από την υποβάθμιση ορισμένων β-λακταμασών σερίνης. Για αρνητικά κατά gram στελέχη ανθεκτικά στο ιμιπενέμη, όταν συνδυάζεται με ρελεμπακτάμη, το στέλεχος γίνεται πιο ευαίσθητο στο ιμιπενέμη.

Επί του παρόντος, η ρεβεμπακτάμη αξιολογείται σε συνδυασμό με ιμιπενέμη-σιλαστατίνη (ιμιπενέμη-σιλαστατίνη) για τη θεραπεία ορισμένων Gram-αρνητικών βακτηριακών λοιμώξεων. Προηγουμένως, η FDA έχει χορηγήσει κατάλληλα προϊόντα μολυσματικών ασθενειών (QIDP) και ταχεία πιστοποίηση για τη συνδυασμένη θεραπεία της ρεβεμπακτάμης και της ιμιπενέμης-σιλαστατίνης για ενδοφλέβια θεραπεία των cUTI, cIAI, HABP και VABP.

μοριακή δομή της ρεβεμπακτάμης (Πηγή: medchemexpress.cn)

Αυτή η νέα έγκριση ένδειξης βασίζεται στα αποτελέσματα της κρίσιμης δοκιμής Φάσης III RESTORE-IMI 2 . Πρόκειται για μια παγκόσμια, πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, μη κατωτερότητας φάση ΙΙΙ μελέτη που αξιολογεί την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του Recarbrio για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με HABP / VABP. Η μελέτη διεξήχθη σε 113 κέντρα κλινικών δοκιμών. Συνολικά 535 ασθενείς εκχωρήθηκαν τυχαία σε αναλογία 1: 1 και έλαβαν Recarbrio (imipenem 500 mg / σιλαστίνη 500 mg // relibatan {{ 10}} mg, n=266 ) Ή PIP / TAZ (πιπερακιλλίνη 4000 mg / tazobactam 500 mg, n=269) χορηγείται ενδοφλεβίως, κάθε {{15} } ώρες για 7-14 ημέρες. Οι ασθενείς και στις δύο ομάδες θεραπείας έλαβαν επίσης ανοιχτή εμπειρική λινεζολίδη (linezolid, 600 mg) έως ότου η βασική καλλιέργεια επιβεβαίωσε ότι δεν υπήρχε ανθεκτικός στη μεθικιλλίνη Staphylococcus aureus (MRSA). Το κύριο τελικό σημείο της μελέτης ήταν η θνησιμότητα όλων των αιτιών την ημέρα 28 και το βασικό δευτερεύον τελικό σημείο ήταν η κλινική ανταπόκριση στην έγκαιρη παρακολούθηση (7-14 ημέρες μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας).

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη έφτασε στα πρωτογενή και δευτερεύοντα τελικά σημεία: στον τροποποιημένο πληθυσμό πρόθεσης για θεραπεία (MITT), το Recarbrio και το PIP / TAZ έδειξαν μη κατωτερότητα στην κλινική ανταπόκριση στον θάνατο όλων των αιτιών και στην έγκαιρη παρακολούθηση της ημέρας. 28 Σεξ. Τα ποσοστά ανεπιθύμητων ενεργειών που παρατηρήθηκαν στις ομάδες 2 ήταν παρόμοια.

Τα συγκεκριμένα δεδομένα είναι: (1) Την 28 ημέρα της θνησιμότητας όλων των αιτιών, η ομάδα θεραπείας Recarbrio ήταν 1 5. 9% ({{5} } / 264), η ομάδα θεραπείας PIP / TAZ ήταν 2 1. {{{{{{}}} 5}}}}% ({{9 }} / 267), και η προσαρμοσμένη θεραπεία των δύο ομάδων θεραπείας Η διαφορά ήταν 5. {{{2 5}}}}% (9 5 % CI: - 1 1. 9, 1. 2); (2) Ποσοστό έγκαιρης παρακολούθησης κλινικής απόκρισης, {{2 0}}. 9% (1 6 1 / 264 ) στην ομάδα θεραπείας Recarbrio, 5 5. {{2 5}}% στην ομάδα θεραπείας PIP / TAZ, 2 ομάδες θεραπείας Η προσαρμοσμένη διαφορά είναι 5% ({ {4}} 5% CI: - {{{{2 5}}}}. 2, 1 {{{2 5}}}}. 2).

Όσον αφορά την ασφάλεια, η επίπτωση των συνολικών ανεπιθύμητων ενεργειών (AE) ήταν παρόμοια στις ομάδες 2 , με 84. {2}}% ({{{{{33 }} {{2 9}}}}}} / {{{{{{}}}}}}}) ασθενείς στην ομάδα Recarbrio και {{{{{{}}} 8}} }}. {{{2 {{2 8}}}}}}% (233 / 2 {{{2 {{ 2 8}}}}}} {{2}}) ασθενείς στην ομάδα PIP / TAZ που αναφέρουν τουλάχιστον ένα ανεπιθύμητο συμβάν. Οι ερευνητές ταξινόμησαν τις ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τα ναρκωτικά ως 12% (31 / {{{2 9}}}}) στην ομάδα Recarbrio και {{1 {{{33 }} {{2 9}}}}}}% (2 {{{2 {{2 8}}}}}} / {{33 }} {{{2 {{2 8}}}}}} {2}}) στην ομάδα PIP / TAZ. Επιπλέον, οι δύο ομάδες ασθενών που διέκοψαν τη θεραπεία λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν παρόμοιες, {{{2 {{{{}}} 8}}}}}}% (15 / {{{{2 9}}}}) στην ομάδα Recarbrio και 8% ({{2 0}} / 2 {{{{{33 }} {{2 8}}}}}} {{2}}) στην ομάδα PIP / TAZ. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τα ναρκωτικά προκάλεσαν παρόμοιες αποσύρσεις: {{2 {2 {2 9}}}}}}. {{2 {{{33 }} 9}}}}% ({{{2 {2 8}}}}}} / {{{{2 9}}}}) στο Ομάδα Recarbrio και {{2 7}}. {{2 8}}% ({{2 9}} / 2 {{{{{33} } {{2 8}}}}}} {{2}}) στην ομάδα PIP / TAZ. Στην ομάδα Recarbrio, οι πιο συνηθισμένες αναφορές ΑΕ που σχετίζονται με τα ναρκωτικά (GG gt; {{2 8}} περιπτώσεις) ήταν αυξημένα επίπεδα διάρροιας και βιοδείκτες της ηπατικής λειτουργίας, αλανινοτρανσφεράση και ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (2% κάθε [{{{2 {{2 8}}}}}} / {{{2 9}}}}]).