Merck/Ridgeback Αντιικό Φάρμακο Lagevrio (molnupiravir) Εγκρίθηκε: Το πρώτο από του στόματος φάρμακο για τον COVID-19!

Merck& Η Co και η Ridgeback Biotherapeutics πρόσφατα ανακοίνωσαν από κοινού ότι η Βρετανική Διοίκηση Φαρμάκων και Προϊόντων Υγείας (MHRA) ενέκρινεμολνουπιραβίρη(MK-4482/EIDD-2801), ένα από του στόματος αντιικό φάρμακο για τη θεραπεία του SARS - Ενήλικες ασθενείς με ήπιο έως μέτριο COVID-19 που έχουν θετικό διαγνωστικό τεστ CoV-2 και έχουν τουλάχιστον έναν παράγοντα κινδύνου για σοβαρή νόσο. Στο Ηνωμένο Βασίλειο, η προγραμματισμένη επωνυμία του molnupiravir' είναι Lagevrio. Προς το παρόν, η εμπορική ονομασία του molnupiravir σε άλλες χώρες δεν έχει ακόμη εγκριθεί.

Αξίζει να αναφέρουμε ότιμολνουπιραβίρηείναι το πρώτο από του στόματος αντιικό φάρμακο που εγκρίθηκε για τη θεραπεία του COVID-19. Επί του παρόντος, η FDA των ΗΠΑ επανεξετάζει την εφαρμογή άδειας χρήσης έκτακτης ανάγκης (EUA) του molnupiravir: για ενήλικες ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο να αναπτύξουν σοβαρό COVID-19 ή/και νοσηλεία για τη θεραπεία ήπιας έως μέτριας μορφής COVID-19. Επιπλέον, ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων (EMA) ξεκίνησε πρόσφατα μια κυλιόμενη επανεξέταση της αίτησης άδειας κυκλοφορίας (MAA) για το molnupiravir.

Το Molnupiravir είναι ένα από του στόματος αντιικό φάρμακο, το οποίο αναπτύσσεται από κοινού από τη Merck και τη Ridgeback Biotherapeutics, και τα δύο μέρη συνεργάζονται ενεργά με ρυθμιστικούς φορείς σε όλο τον κόσμο. Ο Δρ Dean Y. Li, Εκτελεστικός Αντιπρόεδρος και Πρόεδρος της Merck Research Laboratories, δήλωσε: «Ως από του στόματος θεραπευτικό φάρμακο,μολνουπιραβίρηείναι ένα σημαντικό συμπλήρωμα στα εμβόλια και τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την καταπολέμηση της πανδημίας COVID-19 μέχρι στιγμής. Είμαστε πολύ ευγνώμονες στους ερευνητές, τις συνεισφορές των ασθενών και των οικογενειών τους στο Ινστιτούτο MOVe-OUT."

Αυτή η έγκριση βασίζεται στα θετικά αποτελέσματα της ενδιάμεσης ανάλυσης της κλινικής δοκιμής Φάσης 3 MOVe-OUT. Η δοκιμή διεξήχθη σε ενήλικες ασθενείς με ήπιο έως μέτριο COVID-19, με κίνδυνο να αναπτύξουν σοβαρό COVID-19 ή/και νοσηλεία, για να αξιολογηθεί η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του molnupiravir. Η ενδιάμεση ανάλυση έδειξε ότι σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, η θεραπεία με molnupiravir μείωσε τον κίνδυνο νοσηλείας ή θανάτου κατά περίπου 50%. Στομολνουπιραβίρηομάδα θεραπείας, το 7,3% των ασθενών νοσηλεύτηκαν ή πέθαναν εντός της 29ης ημέρας μετά την τυχαιοποίηση (28/385), έναντι 14,1% (53/377) στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου, η διαφορά ήταν στατιστικά σημαντική (p=0,0012). Μέχρι την ημέρα 29, δεν αναφέρθηκαν θάνατοι στην ομάδα θεραπείας με molnupiravir, ενώ υπήρχαν 8 θάνατοι στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Όσον αφορά την ασφάλεια, η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών στην ομάδα θεραπείας με molnupiravir και στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου ήταν συγκρίσιμη (35% και 40%, αντίστοιχα). Η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με το φάρμακο είναι επίσης συγκρίσιμη (12% και 11%, αντίστοιχα). σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, λιγότεροι ασθενείς στην ομάδα θεραπείας με molnupiravir διέκοψαν τη θεραπεία λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών (1,3% και 3,4%, αντίστοιχα) .

Το Molnupiravir είναι ένα ισχυρό από του στόματος χορηγούμενο ανάλογο ριβονουκλεοσιδίου που μπορεί να αναστείλει την αναπαραγωγή μιας ποικιλίας ιών RNA, συμπεριλαμβανομένου του νέου κοροναϊού (SARS-CoV-2), που είναι το παθογόνο που προκαλεί το COVID-19.μολνουπιραβίρηέχει αποδειχθεί ότι είναι ενεργό σε πολλά προκλινικά μοντέλα του SARS-CoV-2, μεταξύ άλλων για την πρόληψη, τη θεραπεία και την πρόληψη της μετάδοσης. Έχει επίσης δείξει δραστηριότητα σε προκλινικά μοντέλα SARS-CoV-1 και MERS.

Το MOVe-OUT (MK-4482-002; NCT04575597) είναι μια παγκόσμια φάση 2/3, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, διπλή-τυφλή μελέτη πολλαπλών τοποθεσιών. Τα υποκείμενα περιλαμβάνονται στο εργαστηριακό τεστ που επιβεβαιώθηκε ως ήπιοι έως μέτριοι ενήλικες μη νοσηλευόμενοι ασθενείς COVID-19 (ηλικίας ≥18 ετών) που δεν εμβολιάστηκαν με SARS-CoV-2, είχαν τουλάχιστον έναν παράγοντα κινδύνου που σχετίζεται με την ανεπιθύμητη έκβαση της νόσου, και εμφάνισε συμπτώματα εντός 5 ημερών πριν από την τυχαιοποίηση.

Το τμήμα φάσης 3 της δοκιμής πραγματοποιήθηκε παγκοσμίως. Οι ασθενείς χωρίστηκαν τυχαία σε 2 ομάδες σε αναλογία 1:1, δύο φορές την ημέρα, από του στόματος molnupiravir (800 mg) ή εικονικό φάρμακο για 5 ημέρες. Ο κύριος στόχος αποτελεσματικότητας είναι η αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας τουμολνουπιραβίρηκαι εικονικό φάρμακο κατά το ποσοστό των ασθενών που νοσηλεύτηκαν ή/και πέθαναν από την τυχαιοποίηση έως την ημέρα 29.

Στη δοκιμή, οι πιο συνηθισμένοι παράγοντες κινδύνου για κακή πρόγνωση της νόσου περιελάμβαναν την παχυσαρκία, την προχωρημένη ηλικία (>, 60 ετών), τον διαβήτη και τις καρδιακές παθήσεις. Οι παραλλαγές Delta, Gamma και Mu αντιπροσώπευαν σχεδόν το 80% των βασικών παραλλαγών του ιού που αναλύθηκαν κατά την ενδιάμεση ανάλυση. Ο αριθμός των ασθενών που στρατολογήθηκαν στη Λατινική Αμερική, την Ευρώπη και την Αφρική αντιπροσώπευε το 56%, το 23% και το 15% του πληθυσμού της μελέτης, αντίστοιχα.