Ο αναστολέας P-selectin Novartis Adakveo έχει προταθεί και εγκριθεί από την ΕΕ CHMP και έχει καταχωριστεί σε 8 χώρες!

Η Novartis ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Επιτροπή Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση (EMMP) του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων (CHMP) εξέδωσε θετική γνώμη αξιολόγησης που συνιστά την υπό όρους έγκριση του Adakveo (crizanlizumab) για δρεπανοπαθείς ηλικίας 16 ετών και άνω Για ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς με κυτταρολογική νόσο (SCD), για την πρόληψη υποτροπιάζουσας αγγειακής αποφρακτικής κρίσης (VOC) ή κρίσης πόνου. Το Adakveo μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως πρόσθετη θεραπεία στην υδροξυουρία (HU / HC) ή ως μονοθεραπεία για ασθενείς που δεν είναι κατάλληλοι για HU / HC ή δεν έχουν επαρκή ανταπόκριση.

Τώρα, οι θετικές γνώμες της CHMP θα επανεξεταστούν από την Ευρωπαϊκή Επιτροπή (EC), η οποία συνήθως λαμβάνει μια τελική απόφαση επανεξέτασης εντός 2 μηνών. Εάν εγκριθεί, το Adakveo θα είναι η πρώτη στοχευμένη θεραπεία στην Ευρώπη που μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την πρόληψη της ΠΟΕ σε ασθενείς με SCD. Η ΠΟΕ είναι ξαφνική, απρόβλεπτη και σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο βλάβης και θανάτου οργάνων. Κλινικά δεδομένα έδειξαν ότι όταν συνδυάστηκαν με ή χωρίς θεραπεία υδροξυουρίας (HU / HC), το Adakveo μείωσε σημαντικά τη συχνότητα εμφάνισης VOC και μείωσε σημαντικά τον αριθμό των ασθενών που νοσηλεύτηκαν σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.

Ο Adakveo έλαβε την πρώτη παρτίδα του παγκόσμιου&# 39 στις Ηνωμένες Πολιτείες τον Νοέμβριο του 2019. Το φάρμακο έχει εγκριθεί στις Ηνωμένες Πολιτείες και σε 7 άλλες χώρες για χρήση σε ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς με SCD ηλικίας 16 ετών και άνω για μείωση της συχνότητας VOC ή επώδυνες κρίσεις. . Αξίζει να σημειωθεί ότι το Adakveo είναι το πρώτο και μόνο εγκεκριμένο στοχοθετημένο βιολογικό που έχει θεραπευτική δράση συνδυάζοντας την P-σελεκτίνη. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, η FDA είχε προηγουμένως χορηγήσει την ανακάλυψη κατάστασης και προτεραιότητας του Adakveo. Η Ρ-σελεκτίνη είναι μια πρωτεΐνη προσκόλλησης κυττάρων που παίζει κεντρικό ρόλο στις πολυκυτταρικές αλληλεπιδράσεις που προκαλούν απόφραξη των αιμοφόρων αγγείων.

Η έγκριση του Adakveo&# 39 για μάρκετινγκ σηματοδοτεί μια νέα εποχή στη θεραπεία SCD. Η ασθένεια των δρεπανοκυττάρων (SCD) αναφέρεται σε μια ομάδα κληρονομικών ασθενειών των ερυθρών αιμοσφαιρίων, οι οποίες ονομάζονται από τα ερυθρά αιμοσφαίρια είναι&«CGG»; σε σχήμα ή&«δρεπάνι GG»; σχηματισμένος. Οι ασθενείς με SCD είναι επιρρεπείς σε επιπλοκές με αγγειακή αποφρακτική κρίση (VOC), ειδικά αγγειακή κρίση αποφρακτικού πόνου. Αυτός είναι επίσης ο κύριος λόγος για τους ασθενείς με SCD να αναζητήσουν ιατρικές υπηρεσίες, αλλά επί του παρόντος υπάρχουν πολύ περιορισμένα προγράμματα που μπορούν να αποτρέψουν την ΠΟΕ. Η VOC προκαλείται από προσκόλληση πολλαπλών κυττάρων ή συστάδες κυττάρων που εμποδίζουν τη ροή του αίματος και σχετίζεται με αυξημένη νοσηρότητα και θνησιμότητα. Στοχεύοντας το P-selectin, το Adakveo μπορεί να μειώσει αποτελεσματικά την πολυκυτταρική πρόσφυση.

Οι απόψεις της CHMP για θετικά σχόλια βασίζονται σε θετικά δεδομένα από την κλινική μελέτη Phase II SUSTAIN. Πρόκειται για μια πολυκεντρική, πολυκρατική, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, διπλή-τυφλή, 12μηνη μελέτη για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας του Adakveo σε συνδυασμό με ή χωρίς θεραπεία με υδροξυουρία για την πρόληψη της ΠΟΕ σε ασθενείς με SCD.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, το Adakveo (5mg / kg) μείωσε σημαντικά τη μέση ετήσια επίπτωση της ΠΟΕ κατά 45,3% (1,63 έναντι 2,98, p=0,010) όταν συνδυάστηκε με ή χωρίς θεραπεία με υδροξυουρία. Ανεξάρτητα από τον γονότυπο SCD ή τη χρήση υδροξυουρίας, παρατηρήθηκε κλινικά σημαντική μείωση της συχνότητας VOC. Επιπλέον, η μελέτη έδειξε επίσης ότι το ποσοστό των ασθενών στην ομάδα θεραπείας Adakveo (5 mg / kg) που δεν παρουσίασαν καμία ΠΟΕ κατά τη διάρκεια της θεραπείας ήταν υπερδιπλάσιο από αυτό της ομάδας εικονικού φαρμάκου (36% έναντι 17%, p=0,010), και εκείνοι που είχαν την πρώτη VOC Ο χρόνος παραμονής ήταν τρεις φορές υψηλότερος από την ομάδα του εικονικού φαρμάκου (4,07 μήνες έναντι 1,38 μηνών, pGG lt; 0,001) και η μέση ετήσια παραμονή στο νοσοκομείο μειώθηκε κατά 42% (4,00 ημέρες έναντι 6,87 ημέρες, p=0,45).

Όσον αφορά την ασφάλεια, οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (συχνότητα ≥10%) σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με 5mg / kg Adakveo (n=111) περιελάμβαναν πόνο στην πλάτη, ναυτία, πυρετό και αρθραλγία. Οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι ήπιες έως μέτριες (βαθμός 1 ή 2). Σοβαρή αρθραλγία (βαθμός 3) και πυρετός 0,9% το καθένα (1 περίπτωση). Σύμφωνα με την ανάλυση, κανένας ασθενής δεν διέκοψε τη θεραπεία λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών. Στη μελέτη SUSTAIN, σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, η ομάδα θεραπείας Adakveo δεν ανέφερε σημαντική αύξηση στη συνολική λοίμωξη (53,0% έναντι 53,2%) ή στην ουδετεροπενία (3,1% έναντι 6,5%) ανεπιθύμητων ενεργειών.

Το VOC είναι επίσης γνωστό ως δρεπανοκυτταρική κρίση πόνου (SCPC), η οποία είναι ένα απρόβλεπτο και εξαιρετικά οδυνηρό συμβάν που μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρές οξείες και χρόνιες απειλητικές για τη ζωή επιπλοκές και θάνατο. Το VOC μπορεί επίσης να οδηγήσει σε μεγάλη ποσότητα ιατρικής περίθαλψης. Είναι ο πιο κοινός λόγος για ασθενείς με SCD&# 39. επισκέψεις σε δωμάτιο έκτακτης ανάγκης και νοσηλεία. Το μέσο ιατρικό κόστος ζωής ανά ασθενή είναι περίπου 1 εκατομμύριο δολάρια ΗΠΑ και το συνολικό ετήσιο ιατρικό κόστος στις Ηνωμένες Πολιτείες υπερβαίνει τα 1,1 δισεκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ. Σε ασθενείς με SCD, όταν πολλαπλά κύτταρα αίματος κολλάνε μεταξύ τους και προσκολλώνται στα αιμοφόρα αγγεία, μπορεί να εμφανιστούν VOC, προκαλώντας απόφραξη. Η μείωση του ιξώδους των αιμοσφαιρίων και των αιμοφόρων αγγείων μπορεί να βοηθήσει στη μείωση του αριθμού των ημερών που οι ασθενείς βιώνουν VOC.

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Adakveo είναι το crizanlizumab, το οποίο είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα αντι-Ρ-σελεκτίνης που μπορεί επιλεκτικά να συνδεθεί με την P-σελεκτίνη στην επιφάνεια των ενδοθηλιακών κυττάρων και των αιμοπεταλίων στα αιμοφόρα αγγεία, με αποτέλεσμα τον αποκλεισμό της P-σελεκτίνης και την αναστολή του ενδοθηλίου κύτταρα Η αλληλεπίδραση μεταξύ αιμοπεταλίων, ερυθρών αιμοσφαιρίων, ασθενών ερυθρών αιμοσφαιρίων και λευκών αιμοσφαιρίων. Η P-selectin είναι ένας από τους κύριους παράγοντες της αγγειακής αποφρακτικής κρίσης (VOC, που οδηγεί σε αγγειακή απόφραξη), η οποία είναι μια επώδυνη επιπλοκή του SCD.

Επί του παρόντος, το Adakveo αναπτύσσεται για την πρόληψη της ΠΟΕ σε ασθενείς με SCD. Το SUSTAIN είναι μέρος του προγράμματος κλινικής έρευνας SENTRY, το οποίο περιλαμβάνει έναν αριθμό κλινικών μελετών για τη λήψη ολοκληρωμένων δεδομένων σχετικά με τη χρήση του crizanlizumab στην κλινική διαχείριση του SCD.