Το πρωτοποριακό φάρμακο SiRNA της Novartis για τη μείωση της χοληστερόλης Leqvio: Σημαντικά και διαρκώς χαμηλότερο LDL-C σε 2 υποομάδες ASCVD!

Η Novartis ανακοίνωσε πρόσφατα στη διάσκεψη της European Society of Cardiology (ESC) το 2021 τα αποτελέσματα δύο συγκεντρωτικών αποτελεσμάτων ανάλυσης των δοκιμών φάσης 3 ORION -9, -10 και -11 του καινοτόμου φαρμάκου μείωσης της χοληστερόλης Leqvio (inclisiran). Τα δεδομένα δείχνουν ότι στις 2 υποομάδες ασθενών με αθηρωματική καρδιαγγειακή νόσο (ASCVD)-εγκεφαλοαγγειακή νόσο (CeVD) και πολυαγγειακή νόσο (PVD), 2 θεραπείες Leqvio ετησίως μπορούν να μειώσουν αποτελεσματικά και συνεχώς τη λιποπρωτεϊνική χοληστερόλη χαμηλής πυκνότητας (LDL-C) Το

Το LDL-C είναι ένας από τους πιο εύκολα μεταβαλλόμενους παράγοντες κινδύνου για ASCVD. Ωστόσο, παρά τη διαδεδομένη χρήση στατινών, το 80% των ασθενών δεν πληρούν τον στόχο LDL-C που συνιστάται από τις οδηγίες.

Η πρώτη ανάλυση που δημοσιεύτηκε στη συνάντηση έδειξε ότι σε ασθενείς με CeVD, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, η θεραπεία με Leqvio μείωσε την LDL-C κατά μέσο όρο κατά 55,2% από την αρχική τιμή στην ημέρα 510 (p< 0.0001).="" η="" δεύτερη="" ανάλυση="" έδειξε="" ότι="" σε="" ασθενείς="" με="" pvd,="" σε="" σύγκριση="" με="" το="" εικονικό="" φάρμακο,="" η="" θεραπεία="" με="" leqvio="" μείωσε="" την="" ldl-c="" κατά="" μέσο="" όρο="" κατά="" 48,9%="" από="" την="" αρχή="" έως="" την="" ημέρα="" 510="">< 0.0001).="" τα="" αποτελέσματα="" σε="" ασθενείς="" χωρίς="" pvd="" ήταν="" παρόμοια.="" σε="" σύγκριση="" με="" το="" εικονικό="" φάρμακο,="" η="" θεραπεία="" με="" leqvio="" μείωσε="" την="" ldl-c="" από="" την="" αρχική="" έως="" την="" ημέρα="" 510="" κατά="" μέσο="" όρο="" 51,5%="" (p<,="">

Σε αυτές τις δύο αναλύσεις, το Leqvio ήταν καλά ανεκτό και το προφίλ ασφαλείας του ήταν παρόμοιο με αυτό του εικονικού φαρμάκου. Οι κύριες ήπιες ανεπιθύμητες ενέργειες της περιόδου θεραπείας (ΤΕΑΕ) στο σημείο της ένεσης ήταν βραχύβιες, με ορισμένο βαθμό υπερδοσολογίας. Αυτό είναι σύμφωνο με τα αποτελέσματα του συνολικού συγκεντρωτικού πληθυσμού της συνδυασμένης δοκιμής. Οι ασθενείς με PVD έχουν υψηλότερη συχνότητα σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών της περιόδου θεραπείας (TESAE), οι οποίες μπορεί να οφείλονται στην πιο σοβαρή ασθένειά τους.

Ο David Soergel, MD, Global Head of Cardiovascular, Renal and Metabolic Drug Development στη Novartis, δήλωσε:" Γνωρίζουμε ότι η μακροχρόνια έκθεση σε συνεχώς αυξημένο LDL-C αυξάνει τον κίνδυνο ASCVD, που μπορεί να οδηγήσει σε καρδιαγγειακά επεισόδια όπως καρδιακή προσβολή ή εγκεφαλικό επεισόδιο. Αυτές οι αναλύσεις υποδεικνύουν ότι 2 θεραπείες Leqvio ετησίως παρείχαν παρόμοιες αποτελεσματικές και συνεχείς μειώσεις LDL-C στις 2 μικρότερες υποομάδες ASCVD (CeVD και PVD) στον ευρύτερο πληθυσμό ASCVD δοκιμής φάσης 3 ORION. Ένα και το μόνο μικρό παρεμβατικό RNA (siRNA) που παρέχει αποτελεσματική και συνεχή μείωση της LDL-C, το Leqvio μπορεί να βοηθήσει στη διαχείριση των βασικών καρδιαγγειακών παραγόντων κινδύνου της ASCVD. Η αντιστροφή της καμπύλης ζωής με τη μείωση και την πρόληψη των πρόωρων θανάτων που προκαλούνται από καρδιαγγειακές παθήσεις είναι ένα βασικό συστατικό της φιλοδοξίας μας."

Το Leqvio είναι ένα πρωτοποριακό φάρμακο για τη μείωση της χοληστερόλης siRNA που αναπτύχθηκε από τη φαρμακευτική εταιρεία The Medicines Company (TMC). Η Novartis απέκτησε την TMC έναντι 9,4 δισεκατομμυρίων δολαρίων ΗΠΑ τον Νοέμβριο του 2019 και συμπεριέλαβε το inclisiran. Επί του παρόντος, το inclisiran υπόκειται επίσης σε έλεγχο από τον αμερικανικό FDA.

Τον Δεκέμβριο του 2020, το inclisiran εγκρίθηκε από την Ευρωπαϊκή Επιτροπή (ΕΚ) και πωλήθηκε στην Ευρώπη με την εμπορική ονομασία Leqvio ως βοήθημα στον έλεγχο της διατροφής για τη θεραπεία της πρωτοπαθούς υπερχοληστερολαιμίας ενηλίκων (ετεροζυγωτική οικογενειακή και μη οικογενειακή) Ειδική) ή μικτή δυσλιπιδαιμία, συγκεκριμένα: (1) Το Leqvio σε συνδυασμό με στατίνες ή στατίνες και άλλες θεραπείες μείωσης των λιπιδίων χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ασθενών που δεν μπορούν να επιτύχουν τον στόχο της θεραπείας LDL-C για λήψη μέγιστης ανεκτής δόσης στατινών. (2) Το Leqvio συνδυάζεται με άλλες θεραπείες μείωσης των λιπιδίων για τη θεραπεία ασθενών με δυσανεξία στις στατίνες ή αντενδείξεις για στατίνες.

Το Leqvio χορηγείται με υποδόρια ένεση. Μετά από κάθε χορήγηση στον 0ο και τον 3ο μήνα, χορηγείται μία φορά κάθε 6 μήνες κατά τη διάρκεια της περιόδου συντήρησης και απαιτούνται μόνο 2 ενέσεις το χρόνο. Σε σύγκριση με τις θεραπείες μείωσης της χοληστερόλης στην αγορά, το Leqvio αναμένεται να βελτιώσει σημαντικά τη μακροπρόθεσμη συμμόρφωση.

Αξίζει να αναφερθεί ότι το Leqvio είναι η πρώτη και μοναδική μικρή παρέμβαση του κόσμου' στη μείωση της χοληστερόλης RNA (siRNA) (LDL-C). Το δραστικό συστατικό του φαρμάκου είναι το inclisran, το οποίο είναι ένα πρώτο στο είδος του siRNA με νέο μηχανισμό δράσης. Μέσω της παρεμβολής RNA (RNAi), μπορεί αποτελεσματικά και τελευταία να μειώσει την αθηρωματική καρδιαγγειακή νόσο (ASCVD). , Επίπεδα LDL-C σε ασθενείς με ισοδύναμο κίνδυνο ASCVD, ετεροζυγωτική οικογενή υπερχοληστερολαιμία (HeFH). Αυτές οι ασθένειες είναι οι κύριοι οδηγοί καρδιακής προσβολής και εγκεφαλικού και μπορεί τελικά να οδηγήσουν σε θάνατο.

Στην Ευρώπη, οι καρδιαγγειακές παθήσεις (CVD) σκοτώνουν 3,9 εκατομμύρια ανθρώπους κάθε χρόνο. Παρά τη διαδεδομένη χρήση στατινών, το 80% των ασθενών υψηλού κινδύνου δεν επιτυγχάνουν τον στόχο LDL-C που συνιστάται από τις οδηγίες. Τα κλινικά δεδομένα δείχνουν ότι σε ασθενείς που λαμβάνουν τη μέγιστη ανεκτή δόση θεραπείας μείωσης των λιπιδίων αλλά με αυξημένη LDL-C, το Leqvio μπορεί να μειώσει αποτελεσματικά και συνεχώς την LDL-C και η ασφάλειά του είναι παρόμοια με εκείνη του εικονικού φαρμάκου. Μέσω ενός μοναδικού δοσολογικού σχήματος δύο φορές το χρόνο, το Leqvio μπορεί να ενσωματωθεί απρόσκοπτα στους ασθενείς'. τακτικές ιατρικές επισκέψεις, βελτίωση της συμμόρφωσης και βελτίωση της πρόγνωσης των ασθενών.

Το Inclisiran είναι η πρώτη θεραπεία μείωσης της χοληστερόλης στην κατηγορία siRNA, στοχεύοντας στην προπρωτεϊνική κονβερτάση σουμπτιλισίνη 9 (PCSK9), η οποία είναι ένας βασικός μηχανισμός με τον οποίο το σώμα ρυθμίζει την LDL-C. Η πρωτεΐνη PCSK9 μπορεί να μειώσει την ικανότητα του ήπατος' να αφαιρέσει τη χοληστερόλη λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας (LDL-C) από το αίμα και η LDL-C αναγνωρίζεται ως κύριος παράγοντας κινδύνου για καρδιαγγειακές παθήσεις (CVD). Ο στόχος PCSK9 παρέχει ένα νέο μοντέλο θεραπείας για την καταπολέμηση της LDL-C, το οποίο θεωρείται ως η μεγαλύτερη πρόοδος στον τομέα της μείωσης των λιπιδίων μετά τις στατίνες (όπως το Lipitor).

Το inclisiran είναι ένα είδος siRNA που χρησιμοποιεί τη φυσική διαδικασία της ανθρώπινης RNA παρεμβολής για να συνδεθεί με το mRNA που κωδικοποιεί την πρωτεΐνη PCSK9, μειώνει τα επίπεδα mRNA μέσω παρεμβολών RNA και εμποδίζει το ήπαρ να παράγει πρωτεΐνη PCSK9, ενισχύοντας έτσι την ικανότητα του ήπατος να αφαιρέσει την LDL-C από το αίμα και πραγματοποιήστε τη μείωση του επιπέδου LDL-C.

Μέχρι τώρα, δύο φάρμακα μονοκλωνικών αντισωμάτων που στοχεύουν στην αναστολή της πρωτεΐνης PCSK9 έχουν εγκριθεί για την αγορά, συγκεκριμένα η Amgen's Repatha και η Sanofi/Regeneron's Praluent. Σε αντίθεση με τα φάρμακα αναστολής του μονοκλωνικού αντισώματος PCSK9, ως φάρμακο RNAi, το inclisiran σταματά άμεσα την παραγωγή της πρωτεΐνης PCSK9 στο ήπαρ.

Αν και υστερεί σε σχέση με άλλους αναστολείς PCSK9, η ευκολία της περιόδου συντήρησης του inclisiran' απαιτεί μόνο δύο υποδόριες χορηγήσεις ετησίως, γεγονός που του δίνει μια καλή ευκαιρία διείσδυσης στην αγορά φαρμάκων για τη μείωση της χοληστερόλης. Η Credit Suisse είχε προβλέψει προηγουμένως ότι οι παγκόσμιες ετήσιες πωλήσεις της inclisiran' το 2024 θα φτάσουν τα 1,13 δισεκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ.