Η κλινική επίδραση eliapixant φάσης 2 της Bayer έφθασε στο τελικό σημείο: Μειώστε σημαντικά τη συχνότητα του βήχα!

Η Bayer ανακοίνωσε πρόσφατα τα θετικά αποτελέσματα της μελέτης Φάσης 2b PAGANINI (NCT04562155) στο Διεθνές Συνέδριο της Ευρωπαϊκής Αναπνευστικής Εταιρείας (ERS) 2021. Πρόκειται για μια μελέτη ανακάλυψης δόσης που αξιολογεί την αποτελεσματικότητα, την ασφάλεια και την ανεκτικότητα του ισχυρού και εκλεκτικού ανταγωνιστή του υποδοχέα P2X3 eliapixant (BAY1817080) στη θεραπεία του ανθεκτικού χρόνιου βήχα (RCC).

Ο πυρίμαχα χρόνιος βήχας (RCC) επηρεάζει το 1% έως 5% των ανθρώπων παγκοσμίως και συχνά αποδυναμώνει την ποιότητα ζωής των ασθενών. Επί του παρόντος, δεν έχει εγκριθεί καμία θεραπεία για τη θεραπεία του RCC και υπάρχει πολύ υψηλή ανικανοποίητη ιατρική ζήτηση για νέες αποτελεσματικές θεραπείες.

Στη μελέτη, 310 ασθενείς έλαβαν τυχαία δισκία eliapixant ή δισκία εικονικού φαρμάκου σε δόσεις των 25 mg, 75 mg και 150 mg, από το στόμα δύο φορές την ημέρα για 12 εβδομάδες. Η παρατήρηση κάθε ασθενούς διήρκεσε συνολικά περίπου 18 εβδομάδες. Κατά τη διάρκεια της περιόδου μελέτης, οι ασθενείς έπρεπε να φορούν ψηφιακές συσκευές για την καταγραφή του βήχα, να συμπληρώσουν ένα ερωτηματολόγιο για να καταγράψουν τα συμπτώματα υποκειμενικά, να συλλέξουν δείγματα αίματος για να παρακολουθήσουν την ασφάλεια και να μετρήσουν τη συγκέντρωση του φαρμάκου της μελέτης στο αίμα.

Τα αποτελέσματα που ανακοινώθηκαν στη συνάντηση έδειξαν ότι η μελέτη έφτασε στο κύριο τελικό σημείο αποτελεσματικότητας: μετά από 12 εβδομάδες θεραπείας, σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, ο αριθμός των βήτα (με βάση τον μέσο αριθμό βήχα ανά ώρα για 24 ώρες καταγραφής) στην ομάδα δόσης eliapixant 75mg ήταν στατιστικά σημαντικός Σημαντικά μειωμένος κατά 27%.

Σε αυτή τη μελέτη, το eliapixant έδειξε θετικό προφίλ οφέλους- κινδύνου και η συντριπτική πλειοψηφία των ανεπιθύμητων ενεργειών θεωρήθηκαν ήπιες ή μέτριες. Από τους ασθενείς που έλαβαν eliapixant, το 8% διέκοψε τη μελέτη λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών. Ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη γεύση εμφανίστηκαν στο 24% των ασθενών που έλαβαν την υψηλότερη δόση eliapixant 150 mg δύο φορές την ημέρα, ενώ εκείνοι που έλαβαν χαμηλότερες δόσεις μειώθηκαν σημαντικά, οι περισσότεροι από τους οποίους περιγράφηκαν ως "κάπως" και "ελαφρώς" Λίγο προβλήματα, που δεν περιγράφονται ως "πολύ" ενοχλητικά. Σε αυτή τη μελέτη, η καλά ανεκτικότητα του eliapixant ήταν συνεπής με τα πρώτα κλινικά αποτελέσματα. Ως εκ τούτου, το eliapixant μπορεί να έχει τη δυνατότητα μακροπρόθεσμης ασφαλούς και αποτελεσματικής χρήσης.

Ο Christian Rommel, μέλος της Εκτελεστικής Επιτροπής του Τμήματος Φαρμακευτικής Της Bayer και επικεφαλής της Ε&Α, δήλωσε: «Λαμβάνοντας υπόψη τις πολύ υψηλές ανεκπλήρωτες ιατρικές ανάγκες, μας ενθαρρύνουν πολύ τα θετικά αποτελέσματα της eliapixant όσον αφορά την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια στις χρόνιες ενδείξεις βήχα. Σε κλινικές δοκιμές, ο επιλεκτικός μηχανισμός δράσης του eliapixant φαίνεται να μεταφράζεται σε βελτιωμένη ανοχή. Αυτά τα αποτελέσματα θα μας καθοδηγήσουν να προωθήσουμε τη στρατηγική κλινικής ανάπτυξης του eliapixant."

Ο Δρ Lorcan McGarvey, Καθηγητής Αναπνευστικής Ιατρικής στο Πανεπιστήμιο Queen's του Ηνωμένου Βασιλείου, δήλωσε: «Ο χρόνιος βήχας είναι ένα κοινό κλινικό σύμπτωμα που έχει σημαντικό αντίκτυπο στην ποιότητα ζωής. Η αποτελεσματική θεραπεία εξακολουθεί να είναι μια ανεξερεύνητη κλινική ανάγκη. Την τελευταία δεκαετία, λόγω της καλύτερης κατανόησης των κλινικών εκδηλώσεων του χρόνιου βήχα και της καλύτερης κατανόησης της σχετικής νευροβιολογίας, έχουμε υποστεί μια σημαντική αλλαγή στον τρόπο με τον οποίο αντιμετωπίζουμε αυτό το πρόβλημα. Τα αποτελέσματα από τη μελέτη φάσης 2b PAGANINI από τη δόση eliapixant βρέθηκαν πολύ ενθαρρυντικά, δείχνοντας ότι υπάρχουν ελπιδοφόρα αποτελέσματα για την αντιμετώπιση αυτής της ανεκπλήρωτης ανάγκης. Χρειαζόμαστε αυτές τις εξελίξεις για να παρέχουμε νέες θεραπευτικές επιλογές για ασθενείς με ανθεκτικό χρόνιο βήχα (RCC) που συχνά υποφέρουν από χρόνια πόνου χωρίς ανακούφιση."

ελαπιξάντη χημική δομή

Σε παγκόσμιο επίπεδο, ο επιπολασμός του χρόνιου βήχα είναι περίπου 10%. Ο πυρίμαχος χρόνιος βήχας (RCC) επηρεάζει το 1-5% του παγκόσμιου πληθυσμού. Δεν είναι ως μηχανισμός προστασίας των αεραγωγών όπως ο φυσιολογικός βήχας, αλλά οδηγείται από σύνδρομο υπερευαισθησίας βήχα.

Το RCC μπορεί να διαταράξει σοβαρά την καθημερινή ζωή των ασθενών, προκαλώντας στους ασθενείς να βήχουν έως και 10-100 φορές την ώρα χωρίς εξωτερικά ερεθίσματα και να έχουν σημαντικό αντίκτυπο στις σωματικές και ψυχολογικές πτυχές της ποιότητας ζωής. Σε πολλές περιπτώσεις, αυτή η κατάσταση θα συνοδεύει το ταξίδι ζωής του ασθενούς για μεγάλο χρονικό διάστημα και ο μέσος χρόνος διάγνωσης είναι περισσότερο από 8 χρόνια. Επί του παρόντος, δεν έχει εγκριθεί καμία θεραπεία για RCC, και υπάρχει υψηλή ιατρική ζήτηση για νέες αποτελεσματικές θεραπείες.

Το eliapixant (BAY1817080) είναι ένας από του στόματος, ισχυρός και εκλεκτικός ανταγωνιστής υποδοχέων P2X3, που προέρχεται από την προηγούμενη στρατηγική συμμαχία μεταξύ της Bayer και του υποδοχέα Evotec SE. Ο υποδοχέας P2X3 είναι βασικός ρυθμιστής της μεταγωγής σήματος αφανών νευρικών ινών, οπότε θεωρείται ότι διαδραματίζει κεντρικό ρόλο σε νευρολογικές ασθένειες υπερευαισθησίας όπως το σύνδρομο υπερευαισθησίας βήχα. Οι ανταγωνιστές υποδοχέων P2X3 εμποδίζουν τον υποδοχέα για να μειώσουν την ευαισθησία των περιφερικών νευρικών ινών.

Εκτός από το RCC, το eliapixant αξιολογείται επίσης σε κλινικές δοκιμές φάσης 2 για τη θεραπεία της ενδομητρίωσης, της υπερδραστήριας ουροδόχου κύστης και του νευροπαθητικού πόνου.