Ο αναστολέας TYK2 από το στόμα, η νουκαραβασιτινίμπη χρησιμοποιήθηκε επιτυχώς σε κλινικές θεραπείες 2 φάσης 3 της ψωρίασης πλάκας!

Η Bristol-Myers Squibb (BMS) ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η βασική μελέτη φάσης 3 POETYK PSO-2, η οποία αξιολογεί ένα νέο αντιφλεγμονώδες φάρμακο deucravacitinib (BMS-986165) στη θεραπεία της μέτριας έως σοβαρής ψωρίασης πλάκας, έχει φτάσει σε ένα κοινό πρωτεύον τελικό σημείο και πολλά βασικά δευτερεύοντα σημεία τελειώνουν. Η δεκουραβασιτινίμπη είναι ο πρώτος και μοναδικός, από του στόματος, εκλεκτικός αναστολέας τυροσίνης κινάσης 2 (TYK2) σε κλινική έρευνα που αξιολογεί τη θεραπεία διαφόρων ασθενειών που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό.

Η μελέτη POETYK PSO-2 αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της δεκαραβασιτινίμπης (6 mg μία φορά την ημέρα) σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ψωρίαση πλάκας και τη συνέκρινε με εικονικό φάρμακο και Otezla (apremilast, 30 mg, δύο φορές την ημέρα). Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη έφτασε στο κοινό πρωταρχικό τελικό σημείο: μετά από 16 εβδομάδες θεραπείας, σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, ένα υψηλότερο ποσοστό ασθενών στην ομάδα θεραπείας με νουκαραβασιτινίμπη βελτίωσε την περιοχή της ψωρίασης και τον δείκτη σοβαρότητας σε σχέση με την έναρξη κατά τουλάχιστον 75% ( PASI75), στατική Η βαθμολογία Global Physician' sPGA είναι πλήρης ή σχεδόν πλήρης αφαίρεση των δερματικών βλαβών (sPGA 0/1).

Επιπλέον, η μελέτη έφτασε σε ορισμένα βασικά δευτερεύοντα τελικά σημεία, όπως: στο ποσοστό των ασθενών που επιτυγχάνουν ύφεση PASI75 και sPGA 0/1 την 16η εβδομάδα, η ομάδα θεραπείας με νουκαραβασιτινίμπη ήταν καλύτερη από την ομάδα θεραπείας Otezla. Σε αυτή τη μελέτη, η συνολική ασφάλεια της δεκαραβασιτινίμπης είναι σύμφωνη με τα αποτελέσματα που αναφέρθηκαν προηγουμένως και είναι σύμφωνη με τον μηχανισμό δράσης της δεκαραβασιτινίμπης.

Το POETYK PSO-2 είναι το δεύτερο από δύο παγκόσμιες μελέτες φάσης 3. Αυτές οι δύο μελέτες έχουν δείξει ότι σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ψωρίαση πλάκας, η δεκουραβακυτινίμπη μία φορά την ημέρα είναι ανώτερη από το εικονικό φάρμακο και το Otezla. Τα θετικά αποτελέσματα της πρώτης κεντρικής μελέτης φάσης 3, POETYK PSO-1, ανακοινώθηκαν τον Νοέμβριο του 2020. Η εταιρεία και οι βασικοί ερευνητές θα ολοκληρώσουν μια ολοκληρωμένη αξιολόγηση των ερευνητικών δεδομένων του POETYK PSO-2 και θα μοιραστούν λεπτομερή αποτελέσματα σε μελλοντικά ιατρικά συνέδρια.

Ο Samit Hirawat, MD, Εκτελεστικός Αντιπρόεδρος και Διευθύνων Σύμβουλος της Bristol-Myers Squibb Global Drug Development, δήλωσε:&«Το Deucravacitinib είναι ένα πιθανό νέο μόριο. Τα ενθαρρυντικά δεδομένα που έχουμε δει μέχρι στιγμής δείχνουν ότι το deucravactinib έχει τη δυνατότητα να γίνει ψωρίαση. Μια σημαντική επιλογή στοματικής θεραπείας για τους ασθενείς. Ανυπομονούμε να συζητήσουμε τα αποτελέσματα των μελετών εγγραφής POETYK PSO-1 και POETYK PSO-2 με ρυθμιστικές αρχές, με στόχο την παροχή αυτής της νέας θεραπείας σε ασθενείς με αυτήν τη σοβαρή ασθένεια το συντομότερο δυνατό."

Χημική δομή της δεκαραβασιτινίμπης

Το deucravacitinib είναι ένας νέος τύπος εκλεκτικού αναστολέα TYK2 από το στόμα με μοναδικό μηχανισμό δράσης διαφορετικό από άλλους αναστολείς κινάσης. Το ΤΥΚ2 είναι μια ενδοκυτταρική κινάση σήματος που μεσολαβεί στη μεταγωγή σήματος των IL-23, IL-12 και τύπου ΙΡΝ. Αυτές οι κυτοκίνες είναι φυσικές κυτοκίνες που εμπλέκονται στη φλεγμονή και την ανοσοαπόκριση.

Επί του παρόντος, το deucravacitinib αξιολογείται για τη θεραπεία ενός ευρέος φάσματος ασθενειών που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό, συμπεριλαμβανομένης της ψωρίασης, της ψωριασικής αρθρίτιδας, του λύκου και της φλεγμονώδους νόσου του εντέρου. Εκτός από τα POETYK PSO-1 και POETYK PSO-2, το Bristol-Myers Squibb διεξάγει τρεις άλλες μελέτες Φάσης 3 σχετικά με το deucravacitinib: POETYK PSO-3 (NCT04167462), POETYK PSO-4 (NCT03924427), POETYK PSO-LTE ).