Το Pegcetacoplan είναι αποτελεσματικό στη θεραπεία της παροξυσμικής νυκτερινής αιμοσφαιρίνης (PNH)

Η Apellis Pharma είναι ηγέτης στην ανάπτυξη στοχευμένων θεραπειών C3 και έχει δεσμευτεί στην ανάπτυξη πρωτοποριακών και καλύτερων θεραπειών στην κατηγορία μέσω πρωτοποριακών στοχευμένων μεθόδων C3 για τη θεραπεία ενός ευρέος φάσματος φαρμάκων που οδηγούνται από ανεξέλεγκτη ή υπερβολική ενεργοποίηση του συμπληρώστε τις καταρράκτες, συμπεριλαμβανομένων εκείνων στους τομείς της αιματολογίας, της οφθαλμολογίας και της νεφρολογίας.

Πρόσφατα, η Apellis και η Σουηδική Orphan Biovitrum AB (SOBI) ανακοίνωσαν από κοινού την αξιολόγηση του pegcetacoplan (APL-2, αναστολέας C3) στη θεραπεία της κεφαλής-κεφαλής της παροξυσμικής νυκτερινής αιμοσφαιρίνης (PNH) φάσης 3 PEGASUS (NCT03500549) έχει δημοσιευτεί στο διεθνές ιατρικό περιοδικό&«New England Journal of Medicine GG»; (NEJM). Η μελέτη διεξήχθη σε ενήλικες ασθενείς που έλαβαν Soliris (eculizumab, αναστολέας C5), το πρότυπο φροντίδας για PNH, αλλά εξακολουθούσε να έχει επίμονη αναιμία. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι σε σύγκριση με το Soliris για 16 εβδομάδες, το pegcetacoplan έδειξε ανωτερότητα: το επίπεδο της αιμοσφαιρίνης βελτιώθηκε στατιστικά σημαντικά και τα βασικά κλινικά αποτελέσματα παρουσίασαν επίσης βελτίωση. Αυτά τα δεδομένα επιβεβαιώνουν τη δυνατότητα του pegcetacoplan να βελτιώσει το επίπεδο φροντίδας για την PNH και αναμένεται να επαναπροσδιορίσει τη θεραπεία της PNH.

Το Pegcetacoplan είναι αναστολέας του C3. Η Νέα Εφαρμογή Φαρμάκων (NDA) για τη θεραπεία του PNH υποβάλλεται σε έλεγχο προτεραιότητας από το FDA των ΗΠΑ. Η ημερομηνία στοχευμένης δράσης είναι η 14η Μαΐου 2021. Επιπλέον, η αίτηση άδειας κυκλοφορίας (MAA) του pegcetacoplan για τη θεραπεία της PNH εξετάζεται επίσης από τον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων (EMA).

Το Soliris είναι ένας αναστολέας συμπληρώματος C5 που περιέχει blockbuster του Alexion. Έχει εγκριθεί για τη θεραπεία μιας ποικιλίας σπάνιων ασθενειών και είναι η τυπική θεραπεία φροντίδας για τη θεραπεία της PNH. Τον Δεκέμβριο του 2020, η AstraZeneca απέκτησε την Alexion έναντι 39 δισεκατομμυρίων δολαρίων ΗΠΑ και μπήκε στον τομέα των σπάνιων ασθενειών.

Επί του παρόντος, η θεραπεία με PNH χρειάζεται ακόμη νέες μεθόδους θεραπείας. Επειδή πολλοί ασθενείς με PNH που έλαβαν θεραπεία με αναστολείς C5 εξακολουθούν να είναι αναιμικοί, με αποτέλεσμα μέτρια έως σοβαρή κόπωση και ορισμένοι ασθενείς συνεχίζουν να χρειάζονται μεταγγίσεις αίματος. Δεδομένα από τη μελέτη φάσης 3 PEGASUS υπογραμμίζουν τις δυνατότητες του pegcetacoplan ως σημαντική πρόοδο στη φροντίδα PNH. Εάν εγκριθεί, το pegcetacoplan έχει τη δυνατότητα να βελτιώσει τα πρότυπα φροντίδας PNH παρέχοντας πιο ολοκληρωμένο έλεγχο ασθενειών.

Το PEGASUS είναι μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, ανοιχτή ετικέτα, θετική ελεγχόμενη φαρμακευτική αγωγή, επικεφαλής φάση 3 μελέτη που διεξήχθη σε 80 ενήλικες ασθενείς PNH για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας του pegcetacoplan σε σχέση με το Soliris Σε αυτήν τη μελέτη, τα άτομα πρέπει να έχουν λάβει θεραπεία με Soliris (σταθερή θεραπεία για τουλάχιστον 3 μήνες) και να έχουν επίπεδα αιμοσφαιρίνης< 10,5="" g="" dl="" κατά="" τη="" στιγμή="" της="" επίσκεψης="" διαλογής.="" κατά="" τη="" διάρκεια="" της="" περιόδου="" παράδοσης="" 4="" εβδομάδων,="" ο="" ασθενής="" έλαβε="" pegcetacoplan="" σε="" δόση="" 1080="" mg="" δύο="" φορές="" την="" εβδομάδα="" ενώ="" έλαβε="" την="" τρέχουσα="" δόση="" soliris.="" κατά="" τη="" διάρκεια="" της="" περιόδου="" τυχαιοποιημένου="" ελέγχου="" 16="" εβδομάδων,="" στους="" ασθενείς="" δόθηκε="" τυχαία="" να="" λάβουν="" 1080="" mg="" pegcetacoplan="" (δύο="" φορές="" την="" εβδομάδα)="" ή="" την="" τρέχουσα="" δόση="" soliris.="" όλα="" τα="" άτομα="" που="" ολοκλήρωσαν="" την="" περίοδο="" τυχαιοποιημένου="" ελέγχου="" 16="" εβδομάδων="" (n="77)" εισήλθαν="" στην="" περίοδο="" ανοιχτής="" ετικέτας="" και="" έλαβαν="" θεραπεία="" με="" pegcetacoplan="" από="" την="" εβδομάδα="" 17="" έως="" την="" εβδομάδα="">

Τα αποτελέσματα που δημοσιεύθηκαν στο NEJM επιβεβαίωσαν ότι το pegcetacoplan έφτασε στο κύριο τελικό σημείο αποτελεσματικότητας της μελέτης: την εβδομάδα 16, αποδείχθηκε η ανωτερότητα του pegcetacoplan έναντι του Soliris Το διορθωμένο μέσο επίπεδο αιμοσφαιρίνης των δύο ομάδων θεραπείας ήταν 3,84 g / dL, το οποίο ήταν στατιστικά σημαντικό. Βελτιώθηκε σημαντικά. Επιπλέον, το 85% των ασθενών στην ομάδα θεραπείας με pegcetacoplan δεν είχε μετάγγιση αίματος εντός 16 εβδομάδων, σε σύγκριση με το 15% στην ομάδα θεραπείας Soliris. Μέσω της μέτρησης της αξιολόγησης της χρόνιας θεραπείας της νόσου (FACT) - βαθμολογία κόπωσης, οι βασικοί δείκτες της νόσου όπως ο απόλυτος αριθμός δικτυοερυθροκυττάρων, η γαλακτική αφυδρογονάση (LDH) και η κόπωση έχουν βελτιωθεί σημαντικά.

Σε αυτή τη μελέτη, η ασφάλεια του pegcetacoplan και του Soliris είναι συγκρίσιμη. Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες (SAE) εμφανίστηκαν σε 7 (17%) από 41 ασθενείς στην ομάδα pegcetacoplan και το SAE εμφανίστηκε σε 6 (15%) από 39 ασθενείς στην ομάδα Soliris. Δεν υπήρξαν περιπτώσεις μηνιγγίτιδας και αναφορές θανάτου στις δύο ομάδες θεραπείας. Κατά τη διάρκεια της περιόδου τυχαιοποιημένης ελεγχόμενης θεραπείας 16 εβδομάδων, οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες στην ομάδα pegcetacoplan και στην ομάδα Soliris ήταν αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης (37% έναντι 3%), διάρροια (22% έναντι 3%) και αιμολυτική επανάσταση (10% έναντι 23%), κεφαλαλγία (7% έναντι 23%) και κόπωση (5% έναντι 15%).

Τα αποτελέσματα της μελέτης PEGASUS 48 εβδομάδων ανακοινώθηκαν πρόσφατα: δείχνει ότι οι βασικοί δείκτες της νόσου συνεχίζουν να βελτιώνονται και η ασφάλεια είναι συνεπής με τα δεδομένα που αναφέρθηκαν προηγουμένως.

Αξίζει να σημειωθεί ότι η pegcetacoplan είναι η πρώτη ερευνητική θεραπεία που εμφανίζει ανώτερα επίπεδα αιμοσφαιρίνης από το Soliris και έως και το 85% των ασθενών που έλαβαν pegcetacoplan δεν έχουν μετάγγιση αίματος. Οι περισσότεροι από τους ασθενείς με PNH που λαμβάνουν θεραπεία με Soliris υποφέρουν από επίμονη αναιμία. Τα αποτελέσματα της μελέτης PEGASUS δείχνουν ότι το pegcetacoplan έχει τη δυνατότητα να γίνει ένα νέο πρότυπο περίθαλψης για ασθενείς με PNH.

Το Pegcetacoplan είναι ένας ερευνητικός και στοχευμένος αναστολέας C3 σχεδιασμένος να ρυθμίζει την υπερβολική ενεργοποίηση του συμπληρώματος, η οποία είναι η αιτία της εμφάνισης και της ανάπτυξης πολλών σοβαρών ασθενειών. Το Pegcetacoplan είναι ένα συνθετικό κυκλικό πεπτίδιο που συνδέεται με ένα πολυμερές πολυαιθυλενογλυκόλης και συνδέεται ειδικά με τα C3 και C3b. Επί του παρόντος, το pegcetacoplan αναπτύσσεται για τη θεραπεία μιας ποικιλίας ασθενειών, όπως η PNH, η γεωγραφική ατροφία (GA) και η C3 σπειραματοπάθεια. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, το FDA έχει χορηγήσει ταχεία πιστοποίηση pegcetacoplan για τη θεραπεία PNH και GA.

Το Soliris είναι ένα φάρμακο που πωλείται από την Alexion. Πρόκειται για έναν πρωτοποριακό αναστολέα συμπληρώματος που λειτουργεί αναστέλλοντας την πρωτεΐνη C5 στο τελικό τμήμα του καταρράκτη συμπληρώματος. Ο συμπληρωματικός καταρράκτης είναι μέρος του ανοσοποιητικού συστήματος και η ανεξέλεγκτη ενεργοποίησή του παίζει σημαντικό ρόλο σε μια ποικιλία από σοβαρές σπάνιες ασθένειες και σπάνιες ασθένειες. Το Soliris εγκρίθηκε για πρώτη φορά στο μάρκετινγκ το 2007 και έχει εγκριθεί για μια ποικιλία από σπάνιες ασθένειες πριν: PNH, άτυπο αιμολυτικό ουραιμικό σύνδρομο (aHUS), αντι-AchR θετικό αντίσωμα συστηματική μυασθένεια gravis (gMG), αντι-ενυαπορίνη-4 (AQP4) Διαταραχή του θετικού στα αντισώματα νευρομυελίτιδας οπτικό φάσμα (NMOSD).

Το Soliris είναι ένα από τα καλύτερα ορφανοτροφεία στον κόσμο. Επί του παρόντος, η Alexion αναπτύσσει επίσης μια αναβαθμισμένη έκδοση του Soliris, Ultramiris, η οποία εγκρίθηκε από το FDA για ενδείξεις PNH τον Δεκέμβριο του 2018. Τον Οκτώβριο του 2019, το Ultomiris εγκρίθηκε από το FDA για μια νέα ένδειξη: τη θεραπεία παιδιών και ενηλίκων με aHUS . Το Ultomiris είναι ο πρώτος και μοναδικός αναστολέας συμπληρώματος C5 μακράς δράσης που χορηγείται κάθε 8 εβδομάδες. Σε μια κλινική μελέτη φάσης III για τη θεραπεία της PNH, το Ultomiris εγχύεται κάθε 2 μήνες (8 εβδομάδες) με το Soliris κάθε 2 Η εβδομαδιαία έγχυση πέτυχε μη κατωτερότητα και στα 11 τελικά σημεία.