Eli Lilly Verzenio (abemaciclib): Η συνδυασμένη ενδοκρινική θεραπεία για hr+/HER2-πρώιμο καρκίνο του μαστού δεν επηρεάζει τα αποτελέσματα της έκθεσης του ασθενούς!

Eli Lilly ανακοίνωσε πρόσφατα την αξιολόγηση του στοχευμένου αντικαρκινικού φαρμάκου Verzenio (abemaciclib) σε συνδυασμό με την τυπική επικουρική ενδοκρινική θεραπεία (ET) στο 17ο Διεθνές Συνέδριο καρκίνου του μαστού St. Gallen το 2021. ). Αποτελέσματα έκθεσης ασθενούς (PRO) της μελέτης φάσης ΙΙΙ μοναρχική μελέτη του HR+/HER2-υψηλού κινδύνου πρώιμου καρκίνου του μαστού με εφάπαξ πρότυπο επικουρικό σχήμα ET. Αξίζει να σημειωθεί ότι αυτή είναι η πρώτη έκθεση ενός ανοσοενισχυτή CKD4/6 επικουρικής θεραπείας hr+/HER2- Πρώιμη φάση 3 PRO καρκίνου του μαστού.

MonarchE είναι μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, ανοικτής ετικέτας φάση 3 δοκιμή που εγγράφηκε 5.637 ορμόνες υποδοχέα θετική (HR+) και ανθρώπινη επιδερμικό αυξητικό παράγοντα υποδοχέα 2 αρνητική (HER2- ), λεμφαδένες-θετικό, υψηλού κινδύνου πρώιμο καρκίνο του μαστού (eBC) ασθενείς. Στη μελέτη, οι ασθενείς χωρίστηκαν τυχαία σε 2 ομάδες στο 1: 1 και έλαβαν Verzenio (150 mg, δύο φορές την ημέρα) σε συνδυασμό με την τυπική επικουρική ενδοκρινική θεραπεία (ET) και το πρότυπο επικουρικό ET. Ο ασθενής λαμβάνει θεραπεία για 2 χρόνια (περίοδος θεραπείας) ή μέχρι να επιτευχθεί το κριτήριο διακοπής. Μετά την περίοδο θεραπείας, όλοι οι ασθενείς θα συνεχίσουν να λαμβάνουν θεραπεία ET για 5-10 χρόνια. Η ανάλυση PRO περιελάμβανε τις 2 ομάδες ασθενών στη μελέτη και μέτρησε τις εμπειρίες τους με παρενέργειες, συμπτώματα και ποιότητα ζωής που σχετίζονται με την υγεία. Το PRO αξιολογήθηκε κατά τη διάρκεια της τυχαιοποίησης, κατά τη διάρκεια της θεραπείας (3 μήνες αργότερα) και κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης (ασφαλής πληθυσμός, n=5591). Σε γενικές γραμμές, η συμμόρφωση των ασθενών με την αξιολόγηση PRO είναι μεγαλύτερη από 90%.

Στις 8 Μαρτίου 2021 (Ημέρα της Γυναίκας), το Verzenio (abemaciclib) θα κυκλοφορήσει επίσημα στην Κίνα!

Τα δεδομένα PRO έδειξαν ότι οι περισσότεροι ασθενείς (περίπου 70-75%) στις 2 ομάδες θεραπείας ανέφεραν ότι ήταν "λίγο" ή "καθόλου" που πάσχουν από παρενέργειες που σχετίζονται με τη θεραπεία. Η ανάλυση αυτή έδειξε ότι η προσθήκη του Verzenio στο σχήμα ET δεν είχε ως αποτέλεσμα κλινικά σημαντική διαφορά στο ποσοστό των ασθενών που ανέφεραν ότι ενοχλούνταν από παρενέργειες της θεραπείας.

Αυτά τα δεδομένα βασίζονται στα θετικά δεδομένα που αναλύθηκαν στα κύρια αποτελέσματα της δοκιμής Μονάρχης Φάσης 3. Προηγούμενα στοιχεία έδειξαν ότι με διάμεση παρακολούθηση 19, 1 μηνών, σε ασθενείς με πρώιμο καρκίνο του μαστού hr+/HER2- υψηλού κινδύνου, ο συνδυασμός verzenio και ET βελτίωσε σημαντικά την επιβίωση της μη επεμβατικής νόσου (IDFS), σε σύγκριση με το ET μόνο. Ο κίνδυνος υποτροπής του καρκίνου του μαστού μειώθηκε σημαντικά κατά 28, 7% (HR=0, 713, 95% CI: 0, 583, 0, 871, p=0, 0009).

Σύμφωνα με τις προσδοκίες, η διάρροια που αναφέρθηκε από ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Verzenio+ ET ήταν πιο συχνή. Οι περισσότεροι ασθενείς που εμφάνισαν διάρροια κατά τη διάρκεια της θεραπείας verzenio + ET ανέφεραν "λίγο" ή "κάπως" διάρροια. Η ποιότητα ζωής που σχετίζεται με την υγεία, τα ενδοκρινικά συμπτώματα και η κόπωση που αναφέρθηκαν από τους ασθενείς και η ανταπόκριση του ασθενούς σε εξάψεις/ αρθραλγία/ κόπωση ήταν παρόμοια στις δύο ομάδες θεραπείας. Εκτός από τη διάρροια, η προσθήκη του Verzenio στο σχήμα ET δεν θα προκαλέσει κλινικά σημαντική διαφορά PRO.

Επί του παρόντος, η δοκιμή Φάσης 3 MonarchE βρίσκεται σε εξέλιξη και οι ασθενείς θα συνεχίσουν να παρακολουθούνται για να αξιολογήσουν την ασφάλεια, το PRO και άλλα τελικά σημεία. Sara M. Tolany, MD, Dana-Farber Cancer Institute, Ιατρική Σχολή του Χάρβαρντ, δήλωσε: «Η ανάλυση αποτελεσμάτων που αναφέρθηκε από τον ασθενή (PRO) αντιπροσωπεύει ένα ακόμη βήμα προς τα εμπρός στην κατανόησή μας για τον αντίκτυπο της θεραπείας με Verzenio σε ασθενείς με πρώιμο καρκίνο του μαστού. Αυτά τα σημαντικά δεδομένα δείχνουν τα πραγματικά αποτελέσματα που αναφέρθηκαν από τους ασθενείς. Αυτή είναι η πρώτη φορά που τα αποτελέσματα PRO των αναστολέων του CDK4&6 έχουν αναφερθεί σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού σε πρώιμο στάδιο. Οι αναλύσεις αυτές συνεχίζουν να επιβεβαιώνουν την εμπιστοσύνη μας στο Verzenio και τις δυνατότητές του για ασθενείς με καρκίνο του μαστού σε πρώιμο στάδιο υψηλού κινδύνου. επιρροές."

Ο καρκίνος του μαστού είναι ο πιο συχνός καρκίνος μεταξύ των γυναικών παγκοσμίως. Εκτιμάται ότι το 90% των καρκίνων του μαστού διαγιγνώσκονται σε πρώιμο στάδιο. Περίπου το 70% των καρκίνων του μαστού είναι HR+/HER2-, ο οποίος είναι ο πιο κοινός υποτύπος. Ακόμη και στον υποτύπο HR+/HER2, ο καρκίνος του μαστού είναι μια πολύπλοκη ασθένεια και πολλοί παράγοντες -όπως το αν ο καρκίνος έχει εξαπλωθεί στους λεμφαδένες, τα βιολογικά χαρακτηριστικά του όγκου- θα επηρεάσουν τον κίνδυνο υποτροπής.

Αν και έχει σημειωθεί πρόοδος στη θεραπεία του καρκίνου του μαστού, περίπου το 30% των ασθενών που διαγιγνώσκονται με HR+ και HER2-πρώιμο καρκίνο του μαστού διατρέχουν κίνδυνο υποτροπής του καρκίνου και μπορεί να αναπτύξουν ανίατη μεταστατική νόσο. Λόγω ορισμένων κλινικών ή/και παθολογικών χαρακτηριστικών, όπως ο καρκίνος του μαστού που έχει εξαπλωθεί στους λεμφαδένες, μεγαλύτερους όγκους και υψηλότερους βαθμούς όγκων, ο κίνδυνος υποτροπής του καρκίνου αυξάνεται. Απαιτούνται νέες θεραπευτικές επιλογές για την προώθηση της ανάπτυξης αυτής της περιοχής και την πρόληψη της πρόωρης υποτροπής του καρκίνου του μαστού και την πρόληψη της ανάπτυξης ανίατης μετάστασης.

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Verzenios είναι η abemaciclib, η οποία είναι ένας από του στόματος στοχευμένος αναστολέας CDK4/ 6 που μπορεί επιλεκτικά να αναστέλλει την εξαρτώμενη από την κυκλίνη κινάση 4/6 (CDK4/6), να αποκαταστήσει τον έλεγχο του κυτταρικού κύκλου και να εμποδίσει τον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων. Ο ανεξέλεγκτος κυτταρικός κύκλος είναι χαρακτηριστικό γνώρισμα του καρκίνου. Το CDK4/6 είναι υπερδραστήριο σε πολλούς καρκίνους, οδηγώντας σε ανεξέλεγκτο πολλαπλασιασμό των κυττάρων. Το CDK4/6 είναι ένας βασικός ρυθμιστής του κυτταρικού κύκλου, ο οποίος μπορεί να προκαλέσει τη μετάβαση του κυτταρικού κύκλου από τη φάση ανάπτυξης (φάση G1) στη φάση αναπαραγωγής του DNA (φάση S1). Στον θετικό υποδοχέα οιστρογόνων (ER+) καρκίνο του μαστού, η υπερδραστηριότητα του CDK4/6 είναι πολύ συχνή και το CDK4/6 είναι βασικός κατάντη στόχος της σηματοδότησης er. Τα προκλινικά δεδομένα δείχνουν ότι η διπλή αναστολή της σηματοδότησης CDK4/6 και ER έχει συνεργιστική επίδραση και μπορεί να εμποδίσει την ανάπτυξη των καρκινικών κυττάρων του μαστού ER+ στη φάση G1. Τα κλινικά στοιχεία δείχνουν επίσης ότι το abemaciclib διασχίζει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό. Σε προχωρημένους καρκινοπαθείς, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών με καρκίνο του μαστού, η συγκέντρωση της abemaciclib και των δραστικών μεταβολιτών της (M2 και M20) στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό ισοδυναμεί με την μη δεσμευμένη συγκέντρωση στο πλάσμα.

Το Verzenio εγκρίθηκε για εμπορία τον Οκτώβριο του 2017 για τη θεραπεία ασθενών με προχωρημένο ή μεταστατικό καρκίνο του μαστού HR+/HER2. Το φάρμακο είναι κατάλληλο για: (1) Συνδυάζεται με αναστολέα αρωματάσης (AI) ως την αρχική ενδοκρινική θεραπεία για τη θεραπεία μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες (2) Σε συνδυασμό με fulvestrant για γυναίκες που έχουν προχωρήσει στην ενδοκρινική θεραπεία. (3) Ως μονοθεραπεία, χρησιμοποιείται σε ενήλικες ασθενείς που έχουν λάβει ενδοκρινική θεραπεία και χημειοθεραπεία για τον έλεγχο της μεταστατικής νόσου, αλλά έχουν προχωρήσει.

Επί του παρόντος, υπάρχουν πολλοί αναστολείς CDK4/ 6 στην αγορά, εκτός από το Verzenio του Eli Lilly, το Ibrance της Pfizer (palbociclib) και το Kisqali της Novartis (ριβοσικλίμπη). Στην Κίνα, η Pfizer Ibrance (κινεζική εμπορική ονομασία: Aiboxin, γενική ονομασία: palbociclib, Pabocini) εγκρίθηκε τον Αύγουστο του 2018 και έγινε ο πρώτος αναστολέας CDK4/6 που εγκρίθηκε στην Κίνα. Οι ενδείξεις του φαρμάκου είναι: Σε συνδυασμό με αναστολέα αρωματάσης, ως αρχική ενδοκρινική θεραπεία για τη θεραπεία μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με HR+/HER2- τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό καρκίνο του μαστού.

Τον Δεκέμβριο του 2020, το Eli Lilly Verzenio (abemaciclib) εγκρίθηκε ως ο δεύτερος αναστολέας cdk4/6 που εγκρίθηκε στην Κίνα. Το φάρμακο χρησιμοποιείται για τη θεραπεία hr+/HER2- τοπικά προηγμένου ή μεταστατικού καρκίνου του μαστού: (1) και άρωμα Ο συνδυασμός αναστολέων ενζύμων χρησιμοποιείται ως η αρχική ενδοκρινική θεραπεία για μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες. (2) Ο συνδυασμός με το fulvestrant χρησιμοποιείται για ασθενείς που έχουν βιώσει εξέλιξη της νόσου μετά τη λήψη ενδοκρινικής θεραπείας.

Στις 8 Μαρτίου 2021, ο Eli Lilly πραγματοποίησε μια συνέντευξη Τύπου στο Πεκίνο και τη Σαγκάη ταυτόχρονα: CDK4/6 αναστολέας Verzenio (abemaciclib) καταχωρήθηκε με επιτυχία στην Κίνα.