Η Takeda Takhzyro Εφαρμόστηκε για Καταχώριση στην Ιαπωνία: Θεραπεία ασθενών ≥12 ετών για την αποτροπή επιθέσεων HAE!

Η Takeda Pharmaceuticals (Takeda) ανακοίνωσε πρόσφατα ότι υπέβαλε νέα αίτηση για ναρκωτικά (NDA) στο ιαπωνικό Υπουργείο Υγείας, Εργασίας και Πρόνοιας (MHLW) για να ζητήσει έγκριση της υποδόριας ένεσης Takhzyro (lanadelumab) για κληρονομικό αγγειοοίδημα (HAE) ηλικίας ≥ 12 χρόνια. Οι ασθενείς, αποτρέπουν τις επιληπτικές κρίσεις.

Οι κανονιστικές υποβολές της Ιαπωνίας θα αξιολογηθούν από τον Οργανισμό Φαρμακευτικών και Ιατρικών Συσκευών (PMDA) της Ιαπωνίας. Μετά την επανεξέταση, το PMDA θα υποβάλει έκθεση στο ιαπωνικό Υπουργείο Υγείας, Εργασίας και Πρόνοιας (MHLW) για την τελική του απόφαση. Εάν εγκριθεί, το Takhzyro θα παρέχεται σε Ιάπωνες ασθενείς ως προγεμισμένη σύριγγα.

Το Takhzyro εγκρίθηκε για πρώτη φορά το 2018 και είναι το πρώτο μονοκλωνικό αντίσωμα που εγκρίθηκε για τη θεραπεία του HAE. Το φάρμακο είναι κατάλληλο για την πρόληψη επιθέσεων σε ασθενείς με ΗΑΕ ηλικίας 12 ετών και άνω. Μέχρι τώρα, το Takhzyro έχει εισαχθεί σε περισσότερες από 20 χώρες σε όλο τον κόσμο και συνεχίζει να υποβάλλει αιτήσεις καταχώρισης σε όλο τον κόσμο.

Το Takhzyro είναι ένα πλήρως ανθρώπινο μονοκλωνικό αντίσωμα που δεσμεύεται συγκεκριμένα και αναστέλλει τη δραστηριότητα της καλλικρεΐνης στο πλάσμα. Το φάρμακο παράγεται σε κύτταρα ωοθήκης κινέζικου χάμστερ (CHO) χρησιμοποιώντας τεχνολογία ανασυνδυασμένου DNA. Το Takhzyro χορηγείται με υποδόρια ένεση και έχει χρόνο ημιζωής 14 ημερών σε ασθενείς με HAE. Μετά την εκπαίδευση από ιατρούς, μπορεί να χορηγηθεί από τον ίδιο τον ασθενή ή από το νοσηλευτικό προσωπικό. Η ένεση μπορεί να ολοκληρωθεί σε 1 λεπτό ή λιγότερο. Όσον αφορά τη φαρμακευτική αγωγή, η συνιστώμενη αρχική δόση του Takhzyro είναι 300 mg κάθε 2 εβδομάδες. Σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με καλά ελεγχόμενη νόσο χωρίς επιληπτικές κρίσεις, μπορεί να ληφθεί υπόψη μια δόση 300 mg κάθε 4 εβδομάδες, ειδικά σε ασθενείς με χαμηλό σωματικό βάρος.

Το κληρονομικό αγγειοοίδημα (HAE) είναι μια σπάνια γενετική ασθένεια που μπορεί να προκαλέσει επανειλημμένα επεισόδια οιδήματος σε διάφορα μέρη του σώματος, συμπεριλαμβανομένης της κοιλιάς, του προσώπου, των ποδιών, των γεννητικών οργάνων, των χεριών και του λαιμού. Το πρήξιμο μπορεί να κάνει ένα άτομο αδύναμο και επώδυνο. Οι επιθέσεις των εμποδισμένων αεραγωγών μπορεί να προκαλέσουν ασφυξία και να είναι απειλητικές για τη ζωή.

Υπολογίζεται ότι 1 στους 50.000 ανθρώπους στον κόσμο έχει HAE και η ασθένεια συχνά υποτιμάται, υποδιαγνωστεί και αντιμετωπίζεται. Στην Ιαπωνία, εκτιμάται ότι 2000-3000 άτομα πάσχουν από HAE, αλλά λόγω της χαμηλής συνειδητοποίησης της νόσου, μόνο περίπου 400-500 άτομα έχουν διαγνωστεί με αυτήν την ασθένεια.

Στην Ιαπωνία, η νέα εφαρμογή ναρκωτικών της Takhzyro&# 39 βασίζεται κυρίως στα αποτελέσματα της παγκόσμιας μελέτης HELP φάσης 3 (μακροχρόνια πρόληψη κληρονομικού αγγειοοιδήματος) και στα αποτελέσματα της μελέτης επέκτασης ανοιχτής ετικέτας HELP φάσης 3 (OLE), Εκτός από την αξιολόγηση του Takhzyro στη θεραπεία ιαπωνικών ασθενών με HAE Ενδιάμεσα αποτελέσματα της μελέτης Φάσης 3. Συνολικά, αυτές οι μελέτες αποδεικνύουν την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του Takhzyro ως προληπτική θεραπεία για επιθέσεις HAE.

Το HELP είναι η μεγαλύτερη τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη κλινική πρόληψη που διεξήχθη στο HAE μέχρι στιγμής. Συνολικά 125 ασθενείς με HAE τύπου I / II ηλικίας 12 ετών και άνω εγγράφηκαν και αξιολογήθηκαν για 26 εβδομάδες υποδόριας ένεσης Takhzyro και εικονικού φαρμάκου. Αποτελεσματικότητα και ασφάλεια. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη έφτασε σε όλα τα πρωτογενή και δευτερεύοντα τελικά σημεία: Σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με τα τρία σχήματα Takhzyro είχαν σημαντική μείωση του μέσου αριθμού των επεισοδίων ΗΑΕ ανά μήνα. Μεταξύ αυτών, σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, ο αριθμός των μηνιαίων επεισοδίων HAE στη δόση 300mg του Takhzyro κάθε 2 εβδομάδες μειώθηκε κατά 87% και ο μηνιαίος αριθμός των επεισοδίων HAE στη δόση των 300mg του Takhzyro κάθε 4 εβδομάδες μειώθηκε κατά 73 % (προσαρμοσμένο p<>

Η διερευνητική ανάλυση έδειξε ότι κατά τη διάρκεια ολόκληρης της μελέτης 26 εβδομάδων (ημέρες 0-182), το 44% των ασθενών (n=12/27) στην ομάδα θεραπείας Takhzyro σε δόση 300 mg κάθε 2 εβδομάδες δεν είχαν επιληπτικές κρίσεις, σε σύγκριση με την αναλογία στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου Μόνο 2% (n=1/41). Η ανάλυση ευαισθησίας μετά το hoc έδειξε ότι στη σταθερή φάση (ημέρες 70-182), το 77% των ασθενών (n=20/26) στην ομάδα θεραπείας Takhzyro με δόση 300 mg κάθε 2 εβδομάδες δεν είχε επιληπτικές κρίσεις, ενώ αυτό το ποσοστό η ομάδα του εικονικού φαρμάκου ήταν μόνο 3% (n=1/37).

Κατά τη διάρκεια ολόκληρης της περιόδου θεραπείας, οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από τη θεραπεία (εξαιρουμένων των επιθέσεων HAE) στην ομάδα Takhzyro (n=84) ήταν πόνος στο σημείο της ένεσης (42,9%), ιογενής λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος (23,8%), κεφαλαλγία (20,2 )%), επώδυνο ερύθημα στο σημείο της ένεσης (9,5%), μώλωπες στο σημείο της ένεσης (7,1%) και ζάλη (6,0%). Η σοβαρότητα των περισσότερων ανεπιθύμητων ενεργειών (98,5%) που προκλήθηκε από τη θεραπεία ήταν ήπια έως μέτρια.