PF-06939926 Φάση ΙΙΙ κλινική μελέτη της Pfizer έδωσε την πρώτη ασθενή δοσομετειακή θεραπεία!

Pfizer ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η φάση 3 CIFFREO μελέτη αξιολόγησης της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας της γονιδιακής θεραπείας PF-06939926 στη θεραπεία των αγοριών με μυϊκή δυστροφία Duchenne (DMD) έχει χορηγήσει τον πρώτο ασθενή. Η μελέτη αναμένεται να εγγράψει 99 άνδρες ασθενείς με περιπατητική DMD ηλικίας 4-7 ετών σε 55 χώρους κλινικών δοκιμών σε 15 χώρες σε όλο τον κόσμο. Ο πρώτος ασθενής έλαβε θεραπεία σε χώρο κλινικών δοκιμών στη Βαρκελώνη της Ισπανίας στις 29 Δεκεμβρίου 2020.

Αξίζει να σημειωθεί ότι αυτή είναι η πρώτη φάση 3 DMD πρόγραμμα γονιδιακής θεραπείας για να ξεκινήσει η εγγραφή των ασθενών, σηματοδοτώντας ένα σημαντικό ορόσημο. Επί του παρόντος, δεν υπάρχει εγκεκριμένη θεραπεία τροποποίησης της νόσου διαθέσιμη για όλους τους γονότυπους της DMD. Σε περίπτωση επιτυχίας σε κλινικές δοκιμές φάσης 3 και κανονιστική έγκριση, PF-06939926 μπορεί να βελτιώσει σημαντικά την τροχιά της εξέλιξης της νόσου DMD. Επί του παρόντος, η Pfizer συνεργάζεται με παγκόσμιους ρυθμιστικούς οργανισμούς για την έναρξη αυτού του έργου σε άλλες χώρες το συντομότερο δυνατόν.

PF-06939926 είναι ένα ανασυνδυασμένο αδενικό ς-σχετικός τύπος 9 (AAV9) capsid υπό ανάπτυξη, που φέρνει μια περικομμένη ή συντομευμένη έκδοση του ανθρώπινου γονιδίου δυστροφίνης (μίνι δυστροφίνη), που ελέγχεται από έναν ανθρώπινο μυ-συγκεκριμένο υποκινητή. Δεδομένου ότι το AAV9 capsid έχει τη δυνατότητα να στοχεύσει μυϊκό ιστό, επιλέχθηκε ως φορέας. PF-06939926 χορηγήθηκε fast track ονομασία από το FDA των ΗΠΑ τον Οκτώβριο του 2020, και έλαβε ορφανό φάρμακο Ονομασία (ODD) και σπάνια παιδιατρική ασθένεια ονομασία (RPDD) τον Μάιο του 2017.

Κλινικά δεδομένα που δημοσιεύθηκαν τον Μάιο του 2020 έδειξαν ότι από την άποψη των πολλαπλών τελικών σημείων που σχετίζονται με την αποτελεσματικότητα που μετρήθηκαν στους 12 μήνες μετά από μία εφάπαξ ενδοφλέβια έγχυση, η θεραπεία PF-06939926 έδειξε μακροχρόνιες και στατιστικά σημαντικές βελτιώσεις, συμπεριλαμβανομένων των επίμονων μικρών Το επίπεδο έκφρασης της δυστροφίνης (μίνι-δυστροφίνη) και η βαθμολογία της κλίμακας αξιολόγησης της κινητής λειτουργίας Polaris (NSAA), η οποία είναι μια επικυρωμένη μέθοδος μέτρησης της λειτουργίας των μυών, βελτιώθηκε.

Το CIFFREO είναι μια παγκόσμια, πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη φάσης 3. Σχεδιάζει να εγγράψει 99 περιπατητικούς ασθενείς, ηλικίας 4-7 ετών, διαγνωστεί με DMD από γενετικές δοκιμές, και να λαμβάνουν ένα σταθερό σχήμα κορτικοστεροειδών κάθε μέρα. Αρσενικοί ασθενείς με αρνητικά εξουδετερωτικά αντισώματα AAV9. Στη μελέτη, οι ασθενείς θα ανατεθούν τυχαία σε δύο κοόρτες και θα λάβουν δύο ενδοφλέβιες εγχύσεις, μία με PF-06939926 και μία με εικονικό φάρμακο. Περίπου τα δύο τρίτα των ασθενών θα εισέλθουν στην κοόρτη 1 και θα λάβουν PF-06939926 γονιδιακή θεραπεία στην αρχή της μελέτης, και ένα εικονικό φάρμακο ένα χρόνο αργότερα; περίπου το ένα τρίτο των ασθενών θα εισέλθουν στην κοόρτη 2 και θα λάβουν εικονικό φάρμακο στην αρχή της μελέτης. Ένα χρόνο αργότερα, εάν εξακολουθείτε να πληροίτε τις προϋποθέσεις, θα λάβετε PF-06939926 γονιδιακή θεραπεία. Μετά τη λήψη γονιδιακής θεραπείας, όλοι οι ασθενείς θα παρακολουθούνται σε μια ανοικτή μελέτη επέκτασης για 5 χρόνια. Το κύριο καταληκτικό σημείο της μελέτης ήταν η μεταβολή της συνολικής βαθμολογίας της Κλίμακας Αξιολόγησης Κινητών Λειτουργιών Polaris (NSAA) από την αρχική τιμή ένα χρόνο αργότερα.

Duchenne μυϊκή δυστροφία (DMD) είναι μια σοβαρή, καταστροφική, απειλητική για τη ζωή X-συνδέονται γενετική ασθένεια που επηρεάζει κυρίως τα αγόρια και χαρακτηρίζεται από προοδευτική εκφύλιση των μυών και αδυναμία. Η ασθένεια προκαλείται από μεταλλάξεις στο γονίδιο κωδικοποίηση δυστροφίνη (δυστροφίνη), η οποία είναι απαραίτητη για τη διατήρηση της σταθερότητας και της λειτουργίας των μυϊκών μεμβρανών. Με την ηλικία, ο μυϊκός εκφυλισμός των ασθενών με DMD επιδεινώνεται σταδιακά.

Τα συμπτώματα της DMD συνήθως εκδηλώνονται στην πρώιμη παιδική ηλικία μεταξύ 3-5 ετών. Μυϊκή αδυναμία μπορεί να αρχίσει ήδη από 3 ετών. Επηρεάζει πρώτα τους μυς των γλουτών, της λεκάνης, των μηρών και των ώμων, και στη συνέχεια επηρεάζει τους σκελετικούς μυς των χεριών, των ποδιών και του κορμού. Στην εφηβεία τους, οι ασθενείς χάνουν συνήθως την ικανότητα να περπατούν και χρειάζονται βοήθεια αναπηρικής πολυθρόνας. Ταυτόχρονα, επηρεάζονται και οι μύες της καρδιάς και του αναπνευστικού συστήματος. Δυστυχώς, οι ασθενείς συνήθως πεθαίνουν από ασθένεια στα είκοσι τους. DMD είναι η πιο κοινή μυϊκή δυστροφία στον κόσμο. DMD εμφανίζεται σε 1 από τα 3500-5000 ζωντανά αρσενικά μωρά. Υπάρχουν περίπου 140.000 περιπτώσεις DMD στα αγόρια σε όλο τον κόσμο, και περίπου 30.000 περιπτώσεις στις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρώπη.