AstraZeneca Calquence έχει υψηλότερη κλινική ασφάλεια στη θεραπεία της λευχαιμίας (ΧΛΛ) Φάση 3!

AstraZeneca ανακοίνωσε πρόσφατα ότι τα θετικά αποτελέσματα υψηλού επιπέδου από το κεφάλι-to-head ELEVATE-RR Φάση 3 δοκιμή έδειξε ότι σε ενήλικες ασθενείς υψηλού κινδύνου με χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία (ΧΛΛ) που έχουν λάβει προηγουμένως θεραπεία, στοχοθετημένη αντικαρκινική φάρμακο Calquence σε σύγκριση με AbbVie / J &J Imbruvica (ιμπρουτινίμπη), (ακλαμπρουτινίμπη) έχει μη κατωτερότητα όσον αφορά την επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) και έφθασε στο κύριο καταληκτικό σημείο της μελέτης.

Επιπλέον, η δοκιμή κατέληξε σε ένα βασικό δευτερεύον καταληκτικό σημείο ασφάλειας: Σε σύγκριση με την ομάδα θεραπείας με Imbruvica, η συχνότητα εμφάνισης κολπικής μαρμαρυγής στην ομάδα θεραπείας με Calquence ήταν στατιστικά σημαντικά χαμηλότερη. Κολπική μαρμαρυγή είναι ένας ακανόνιστος καρδιακός ρυθμός που μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο εγκεφαλικού επεισοδίου, καρδιακή ανεπάρκεια, και άλλες επιπλοκές που σχετίζονται με την καρδιά. Περαιτέρω δοκιμές ταξινόμησης έδειξαν ότι δεν υπήρχε διαφορά στις λοιμώξεις βαθμού 3 ή υψηλότερη ή richter μετατροπής. Η συνολική επιβίωση δείχνει μια περιγραφική τάση που είναι αριθμητικά ευνοϊκή. Σε γενικές γραμμές, η ασφάλεια και η ανεκτικότητα του Calquence είναι συνεπείς με την κατάσταση στο ευρύτερο σχέδιο κλινικής ανάπτυξης Calquence.

Αξίζει να σημειωθεί ότι το ELEVATE-RR είναι η πρώτη δοκιμή φάσης ΙΙΙ που συγκρίνει δύο αναστολείς της τυροσίνης κινάσης Bruton (BTK) στη θεραπεία ασθενών με ΧΛΛ. ΧΛΛ είναι ο πιο κοινός τύπος λευχαιμίας σε ενήλικες. Οι ασθενείς που έχουν διαγνωστεί με ΧΛΛ υψηλού κινδύνου μπορεί να εμφανίσουν ταχεία επιδείνωση. Calquence είναι μια νέα γενιά εκλεκτικών αναστολέων BTK, και Imbruvica είναι ο πρώτος αναστολέας BTK στον κόσμο στην αγορά.

Το ELEVATE-RR είναι μια τυχαιοποιημένη, πολυκεντρική, ανοικτή δοκιμή μη κατωτερότητας φάσης 3. Οι εγγεγραμμένοι ασθενείς ήταν προηγουμένως ασθενείς με ΧΛΛ με χαρακτηριστικά υψηλού κινδύνου (διαγραφή 17p ή/και διαγραφή 11q). Στη μελέτη, 533 ασθενείς χωρίστηκαν τυχαία (1:1) σε 2 ομάδες. Μία ομάδα έλαβε θεραπεία με Calquence (100 mg από το στόμα, 2 φορές την ημέρα) και η άλλη ομάδα έλαβε Imbruvica (420 mg από το στόμα, μία φορά την ημέρα) έως ότου η νόσος προχωρούσε ή εμφανιστεί μη αποδεκτή τοξικότητα. Το κύριο καταληκτικό σημείο της δοκιμής ήταν η PFS (μη κατωτερότητα, που δοκιμάστηκε μετά από 250 συμβάντα) που αξιολογήθηκε από ανεξάρτητη επιτροπή επανεξέτασης. Τα δευτερεύοντα τελικά σημεία περιλαμβάνουν τη συχνότητα εμφάνισης κολπικής μαρμαρυγής, τη συχνότητα εμφάνισης λοιμώξεων βαθμού 3 ή υψηλότερων που προκαλούνται από τη θεραπεία, τη συχνότητα εμφάνισης μετασχηματισμού του Richter (μια κατάσταση στην οποία η ΧΛΛ μετατρέπεται σε κακοήθες λέμφωμα) και τη συνολική επιβίωση.

Τα δεδομένα από τη δίκη θα ανακοινωθούν σε επερχόμενο ιατρικό συνέδριο και θα κοινοποιηθούν σε ρυθμιστικές υπηρεσίες.

Ο José Baselga, Εκτελεστικός Αντιπρόεδρος Ογκολογίας Έρευνας και Ανάπτυξης της AstraZeneca, δήλωσε: «Μετά από περισσότερους από 40 μήνες παρακολούθησης, τα σημερινά αποτελέσματα επιβεβαιώνουν ότι το Calquence έχει επιδείξει ανώτερη ασφάλεια στην κολπική μαρμαρυγή με μη κατώτερη αποτελεσματικότητα. Όλα τα δεδομένα επιβεβαιώνουν ότι έχουμε εμπιστοσύνη στα ευνοϊκά χαρακτηριστικά απόδοσης και κινδύνου του Calquence."

Το Calquence εγκρίθηκε από το FDA των ΗΠΑ για επιταχυνόμενη εμπορία τον Οκτώβριο του 2017. Οι ενδείξεις περιλαμβάνουν: (1) Για ενήλικες ασθενείς με υποτροπιάζον ή πυρίμαχο λέμφωμα από κύτταρα του μανδύα (MCL) που έχουν προηγουμένως λάβει τουλάχιστον μία θεραπεία. (2) Χρήση για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία (ΧΛΛ) ή λέμφωμα μικρών κυττάρων (SLL).

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Calquence είναι το acalabrutinib, το οποίο είναι ένας αναστολέας της επόμενης γενιάς, εξαιρετικά εκλεκτικής, ισχυρής, ομοιοπολικής τυροσίνης κινάσης (BTK) που αναστέλλει το BTK μέσω μόνιμης δέσμευσης. Το BTK είναι βασικός ρυθμιστής της οδού σηματοδότησης του υποδοχέα των β κυττάρων (BCR). Εκφράζεται ευρέως σε διαφορετικούς τύπους αιματολογικών κακοηθειών και συμμετέχει στον πολλαπλασιασμό, τη μεταφορά, τη χημειοταξία και την προσκόλληση των Β κυττάρων. Ως εκ τούτου, είναι σημαντικό για τη θεραπεία αιματολογικών κακοηθειών. Στόχο. Σε προκλινικές μελέτες, το acalabrutinib έδειξε ελάχιστες επιδράσεις εκτός στόχου.

Επί του παρόντος, Calquence αναπτύσσεται για μια ποικιλία από καρκίνους του αίματος Β-κυττάρων, συμπεριλαμβανομένων CLL, MCL, διάχυτη μεγάλο λέμφωμα Β-κυττάρων (DLBCL), Waldenstrom μακροσφαιριναιμία (WM), οζώδες λέμφωμα (FL), πολλαπλό μυέλωμα και άλλες αιματολογικές κακοήθειες.

Ο μηχανισμός δράσης του Calquence είναι ο ίδιος με το υπερπαραγωγή του φαρμάκου imbruvica (ibrutinib) της AbbVie/J&J για τον καρκίνο του αίματος, το οποίο είναι ο πρώτος αναστολέας BTK που εγκρίθηκε παγκοσμίως. Από την πρώτη έγκρισή της τον Νοέμβριο του 2013, η Imbruvica έχει εγκριθεί για έως και 11 θεραπευτικές ενδείξεις σε 6 περιοχές ασθενειών και οι παγκόσμιες πωλήσεις έχουν αυξηθεί απότομα. Τον Ιούνιο του περασμένου έτους, ο φαρμακευτικός οργανισμός έρευνας αγοράς EvaluatePharma δημοσίευσε μια έκθεση που προβλέπει ότι με τη συνεχή διείσδυση στην αγορά και την αύξηση των ενδείξεων, οι πωλήσεις imbruvica το 2026 θα φτάσει 10,722 δισεκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ, να γίνει το πέμπτο φάρμακο με τις μεγαλύτερες πωλήσεις στον κόσμο.