Roche Esbriet (pirfenidone) έλαβε προτεραιότητα αναθεώρηση από το FDA των ΗΠΑ για τη θεραπεία της μη διαβαθμισμένης διάμεσης πνευμονοπάθειας (uILD)!

Roche ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) έχει αποδεχθεί μια συμπληρωματική νέα αίτηση φαρμάκων (sNDA) από Esbriet (pirfenidone) για τη θεραπεία της μη διαβαθμισμένης διάμεσης πνευμονοπάθειας (UILD). Η FDA έχει χορηγήσει αναθεώρηση προτεραιότητας στην SNDA και αναμένεται να λάβει απόφαση έγκρισης τον Μάιο του 2021.

Τον Οκτώβριο του 2014, το Esbriet εγκρίθηκε από τον FDA των ΗΠΑ για τη θεραπεία της ιδιοπαθούς πνευμονικής ίνωσης (IPF). Το 2020, η FDA χορήγησε στην Esbriet τον χαρακτηρισμό ορφανού φαρμάκου (ODD) και τον χαρακτηρισμό φαρμάκων Breakthrough (BTD) για τη θεραπεία της UILD.

Διάμεση πνευμονοπάθεια (ILD) είναι μια σπάνια και εξουθενωτική σοβαρή αναπνευστική νόσο. Επί του παρόντος, δεν υπάρχουν φάρμακα που έχουν εγκριθεί από το FDA για τη θεραπεία της μη διαβαθμισμένης ILD (UILD). Δεδομένα από κλινική δοκιμή φάσης ΙΙ έδειξαν ότι το Esbriet επιβράδυνε την εξέλιξη της νόσου σε ασθενείς με UILD σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο μετά από 24 εβδομάδες θεραπείας.

Levi Garraway, MD, Επικεφαλής Ιατρικός Σύμβουλος και Global Product Development Director της Roche, δήλωσε: «Από την έγκριση των ΗΠΑ της καταχώρισης, Esbriet έχει γίνει ένα πρότυπο της περίθαλψης για τους ασθενείς με ιδιοπαθή πνευμονική ίνωση (IPF). Ωστόσο, ινοτικές πνευμονικές παθήσεις (συμπεριλαμβανομένου του UILD) εξακολουθεί να έχει πολλές ανεκπλήρωτες ανάγκες. Συνεργαζόμαστε στενά με το FDA και ελπίζουμε να παρέχουμε Esbriet στους ασθενείς UILD.»

ILD είναι ένας όρος που περιγράφει σε γενικές γραμμές περισσότερους από 200 τύπους σπάνιων πνευμονικών παθήσεων. Αν και ild έχει παρόμοια χαρακτηριστικά, συμπεριλαμβανομένου του βήχα και της δύσπνοιας, κάθε τύπος ILD έχει διαφορετικές αιτίες, θεραπείες, και προοπτικές. Περίπου το 10% των ασθενών με ILD έχουν εξεταστεί από διεπιστημονική ομάδα, και ακόμη και μετά από ενδελεχή έρευνα, δεν μπορεί να επιτευχθεί σαφής διάγνωση. Σε αυτές τις περιπτώσεις, οι ασθενείς ταξινομούνται ως έχοντας UILD.

Η αίτηση του Esbriet για νέα ένδειξη για τη θεραπεία της UILD βασίζεται σε δεδομένα από κλινική δοκιμή φάσης ΙΙ. Πρόκειται για μια διεθνή, πολυκεντρική, διπλή-τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή φάσης ΙΙ που διεξάγεται σε περισσότερα από 70 κλινικά κέντρα σε όλο τον κόσμο. Οι εγγεγραμμένοι ασθενείς είναι ενήλικες με προοδευτική ίνωση UILD (ηλικίας 18-85). Αυτοί οι ασθενείς είχαν προβλέψει την αναγκαστική ζωτική ικανότητα (FVC) ≥45%, είχαν προβλέψει την ικανότητα διάχυσης μονοξειδίου του άνθρακα (DLco) ≥30%, και η υψηλής ανάλυσης CT έδειξε ίνωση ≥10% τους τελευταίους 12 μήνες. Η μελέτη αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του Esbriet σε σχέση με το εικονικό φάρμακο.

Αξίζει να σημειωθεί ότι αυτή η δοκιμή αντιπροσωπεύει την πρώτη τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή για την ειδική εγγραφή ασθενών με προοδευτική UILD. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, το Esbriet καθυστέρησε σημαντικά την εξέλιξη της νόσου και υποστήριξε την αποτελεσματικότητά του σε πολλαπλές παραμέτρους πνευμονικής λειτουργίας, συμπεριλαμβανομένης της FVC. Συγκεκριμένα, εντός 24 εβδομάδων από τη θεραπεία, μετρούμενη με μια εγχώρια σπιρομετρία, η διάμεση μεταβολή της FVC που προβλεπόταν από την ομάδα του Esbriet ήταν -87,7 mL (Q1-Q3 -338,1 έως 148,6), και η ομάδα του εικονικού φαρμάκου ήταν -157,1 mL (- 370,9 έως 70,1). Εντός 24 εβδομάδων από τη θεραπεία, μετρούμενη με σπιρομέτρηση της θέσης, η μέση μεταβολή της FVC που προβλέπεται από την ομάδα του Esbriet ήταν χαμηλότερη από εκείνη της ομάδας του εικονικού φαρμάκου (διαφορά θεραπείας: 95,3 mL, p=0,002). DLco και έξι λεπτά με τα πόδια (6MWD) αποτελέσματα των δοκιμών είναι υπέρ της Esbriet. Σε αυτή τη δοκιμή, η ασφάλεια και η ανεκτικότητα του Esbriet σε ασθενείς με UILD είναι παρόμοιες με εκείνες που παρατηρήθηκαν σε μια δοκιμή φάσης ΙΙΙ ασθενών με ιδιοπαθή πνευμονική ίνωση (IPF), και οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη θεραπεία στη διαδικασία θεραπείας Εκδηλώσεις (TEAE) ήταν γαστρεντερική νόσος (47% στην ομάδα Esbriet και 26% στην ομάδα εικονικού φαρμάκου), κόπωση (13% έναντι 10%) , και εξάνθημα (10% έναντι 7%).

Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, η θεραπεία με Esbriet συσχετίστηκε με μικρότερη απώλεια της πνευμονικής λειτουργίας και της ικανότητας άσκησης. Τα αποτελέσματα αυτά υποδεικνύουν ότι οι ασθενείς με προοδευτική ίνωση και UILD μπορούν να επωφεληθούν από τη θεραπεία με Esbriet.

Το Esbriet είναι ένα από του στόματος φάρμακο που έχει εγκριθεί για τη θεραπεία της ιδιοπαθούς πνευμονικής ίνωσης (IPF) και είναι διαθέσιμο σε πολλές χώρες σε όλο τον κόσμο. Το Esbriet είναι ένα ορφανό φάρμακο που εγκρίθηκε στην Ευρώπη το 2011 για τη θεραπεία ενηλίκων με ήπια έως μέτρια IPF και τον Οκτώβριο του 2014 στις Ηνωμένες Πολιτείες για ασθενείς με IPF. Στις αρχές του 2017, η ΑΜΕΡΙΚΑΝΙΚΉ FDA ενέκρινε esbriet 801mg και 276mg δισκία ως νέες επιλογές για τη θεραπεία IPF. Μεταξύ αυτών, 801mg δισκία μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως επιλογή θεραπείας συντήρησης για τη μείωση του ημερήσιου αριθμού των φαρμάκων που λαμβάνονται από ασθενείς με IPF.

Ο ακριβής μηχανισμός του Esbriet δεν έχει ακόμη εξαλειφθεί πλήρως, αλλά μπορεί να σχετίζεται με παρεμβολές στην παραγωγή μετασχηματισμού αυξητικού παράγοντα-β (TGF-β) και α παράγοντα νέκρωσης του όγκου (TNF-α). TGF-β είναι μια μικρή πρωτεΐνη μορίων που εμπλέκεται στην παραγωγή κυττάρων και σημαδιών (ίνωση), ενώ TNF-α είναι μια μικρή πρωτεΐνη μορίων που περιλαμβάνεται στη φλεγμονή. Στις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρωπαϊκή Ένωση, το Esbriet έχει λάβει καθεστώς ορφανού φαρμάκου για τη θεραπεία της IPF.

IPF είναι μια μη αναστρέψιμη, θανατηφόρα, και προοδευτική ουλή των πνευμόνων. Τα σχετικά κλινικά δεδομένα δείχνουν ότι το Esbriet μπορεί να επιβραδύνει την πρόοδο της IPF. Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, 52 εβδομάδες θεραπείας με Esbriet μείωσαν σημαντικά τον κίνδυνο θανάτου σε ασθενείς με IPF κατά 48% (p=0,01). Το ποσοστό των ασθενών των οποίων η FVC προβλεπόταν να μειωθεί από την αρχική τιμή κατά ≥10% την εβδομάδα 52 της θεραπείας ήταν 17% στην ομάδα θεραπείας με Esbriet και 32% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Επιπλέον, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, το Esbriet μείωσε σημαντικά τη μείωση της απόστασης δοκιμής με τα πόδια διάρκειας 6 λεπτών.

Η ιδιοπαθής πνευμονική ίνωση (IPF) είναι μια σπάνια πνευμονοπάθεια που μπορεί να προκαλέσει θανατηφόρα, μη αναστρέψιμη και προοδευτική ουλές (ίνωση) των πνευμόνων, προκαλώντας αναπνευστικές δυσκολίες, καθώς και την καρδιά, τους μυς και τα βασικά όργανα Δεν μπορεί να πάρει αρκετό οξυγόνο για να λειτουργήσει σωστά. Η πρόοδος της IPF μπορεί να είναι γρήγορη ή αργή, αλλά τελικά θα οδηγήσει σε σκλήρυνση της κατάργησης και της παύσης της εργασίας. Εκτιμάται ότι υπάρχουν περίπου 100.000 ασθενείς με IPF στις Ηνωμένες Πολιτείες και περίπου 110.000 ασθενείς με IPF στην Ευρώπη. IPF είναι μια πιο τρομακτική ασθένεια από τον καρκίνο. Η αιτία του είναι άγνωστη και δεν μπορεί να θεραπευτεί. Επί του παρόντος, μόνο ένας περιορισμένος αριθμός ασθενών με IPF έχουν υποβληθεί σε μεταμοσχεύσεις πνευμόνων. IPF θα οδηγήσει αναπόφευκτα σε δύσπνοια και βλάβη υγιή πνευμονικό ιστό. Μετά τη διάγνωση, περίπου οι μισοί από τους ασθενείς επιβιώνουν μόνο για 3 χρόνια, και το ποσοστό επιβίωσης 5 ετών είναι περίπου 20%-30%. IPF εμφανίζεται συνήθως σε άτομα άνω των 45 ετών, με περισσότερους άνδρες από τις γυναίκες.