Η FDA των ΗΠΑ ενέκρινε τον αναστολέα Lupkynis για τη θεραπεία των ενηλίκων ασθενών με ενεργό νεφρίτιδα λύκος (LN).

Η Aurinia Pharma είναι μια βιοφαρμακευτική εταιρεία αφιερωμένη στην ανάπτυξη καινοτόμων θεραπειών για νεφρικές παθήσεις και αυτοάνοσα νοσήματα. Πρόσφατα, η εταιρεία ανακοίνωσε ότι η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) ενέκρινε το Lupkynis (voclosporin), ένα συνδυασμένο πρόγραμμα ανοσοκατασταλτικής θεραπείας υποβάθρου, για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με ενεργό νεφρίτιδα λύκου (LN).

LN είναι μία από τις πιο σοβαρές και κοινές επιπλοκές της αυτοάνοσης νόσου συστηματικό ερυθηματώδη λύκο (ΣΕΛ), η οποία μπορεί να προκαλέσει μη αναστρέψιμη νεφρική βλάβη και να αυξήσει σημαντικά τον κίνδυνο νεφρικής ανεπάρκειας, καρδιακά επεισόδια, και το θάνατο.

Τον Δεκέμβριο του 2020, το φάρμακο αντισωμάτων GlaxoSmithKline Benlysta (γενική ονομασία: belimumab) εγκρίθηκε από το FDA των ΗΠΑ και έγινε το πρώτο φάρμακο για τη θεραπεία του LN. Lupkynis είναι η πρώτη από του στόματος θεραπεία που εγκρίθηκε από το FDA για τη θεραπεία του LN.

Σε μια βασική κλινική δοκιμή, οι ασθενείς που λαμβάνουν Lupkynis σε συνδυασμό με την τυπική θεραπεία φροντίδας (SoC) είναι περισσότερο από δύο φορές πιο πιθανό να επιτύχουν νεφρική ύφεση από τους ασθενείς που λαμβάνουν τυπική θεραπεία SoC, και το ποσοστό της αναλογίας πρωτεΐνης- κρεατινίνης ούρων (UPCR) μείωση είναι στο ποσοστό λήψης τυπικών SoC αντιμετωπίζει ασθενείς δύο φορές. Το UPCR είναι μια τυπική μέθοδος μέτρησης που χρησιμοποιείται για την παρακολούθηση των επιπέδων πρωτεΐνης στο νεφρό. Η έγκαιρη παρέμβαση και η νεφρική ύφεση σχετίζονται με καλύτερα μακροπρόθεσμα αποτελέσματα και πρόληψη μη αναστρέψιμης νεφρικής βλάβης. Οι ασθενείς που έλαβαν lupkynis παρουσίασαν βελτιωμένα ποσοστά ανταπόκρισης σε όλες τις παραμέτρους της κατηγορίας ανοσολογικής δραστηριότητας LN που μελετήθηκε.

Η νεφρίτιδα του λύκου (LN) είναι μια σοβαρή φλεγμονή των νεφρών που προκαλείται από αυτοάνοση νόσο-συστηματικό ερυθηματώδη λύκο (ΣΕΛ), η οποία αντιπροσωπεύει μια σοβαρή εξέλιξη της ΣΕΛ. Εάν δεν ελέγχεται αποτελεσματικά, μπορεί να οδηγήσει σε μόνιμη μη αναστρέψιμη βλάβη των ιστών, οδηγώντας σε νεφρική νόσο τελικού σταδίου (ESRD), απειλητική για τη ζωή.

Τον Δεκέμβριο του 2020, GlaxoSmithKline Benlysta εγκρίθηκε από το FDA των ΗΠΑ ως το πρώτο φάρμακο για τη θεραπεία LN. Το φάρμακο είναι κατάλληλο για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με ενεργό LN που λαμβάνουν τυπική θεραπεία. Το Benlysta εγκρίθηκε για εμπορία το 2011 και είναι το πρώτο νέο φάρμακο που εγκρίθηκε για τη θεραπεία του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου (ΣΕΛ) τα τελευταία 50 χρόνια. Στην Κίνα, το Benlysta (Benlysta, belimumab για ένεση) εγκρίθηκε τον Ιούλιο του 2019. Δεδομένου ότι ο πρώτος βιολογικός παράγοντας στον κόσμο που εγκρίθηκε για τη θεραπεία του ΣΕΛ, Britton έχει εγκριθεί στην Κίνα για να συνδυαστεί με τη συμβατική θεραπεία, η οποία είναι κατάλληλη για ενεργούς και αυτοαντισωματό-θετικούς ενήλικες ασθενείς με SLE που εξακολουθούν να έχουν υψηλή δραστηριότητα της νόσου με βάση τη συμβατική θεραπεία.

Η έγκριση του από του στόματος φαρμάκου Lupkynis βασίζεται στην υποστήριξη ενός εκτεταμένου προγράμματος κλινικής ανάπτυξης, συμπεριλαμβανομένης της βασικής μελέτης φάσης ΙΙΙ AURORA και της βασικής μελέτης φάσης ΙΙ AURALV. Το AURORA είναι μια παγκόσμια, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, βασική μελέτη φάσης ΙΙΙ. Τα δεδομένα δείχνουν ότι όταν συνδυάζεται με μυκοφαινολάτη μοφετίλ (MMF) και χαμηλής δόσης από του στόματος κορτικοστεροειδή, η βοκλοσπορίνη βελτιώνει την απόδοση των ασθενών με νεφρίτιδα λύκου σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Η βραχυπρόθεσμη και μακροπρόθεσμη πρόγνωση. Τα συγκεκριμένα δεδομένα είναι: Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, η βοκλοσπορίνη αύξησε σημαντικά το ποσοστό νεφρικής ύφεσης (πρωτεύον καταληκτικό σημείο: 40,8% έναντι 22,5%, p<0.001), and="" was="" also="" statistically="" significant="" in="" all="" pre-specified="" hierarchical="" endpoints="" improve.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" the="" voclosporin="" regimen="" is="" comparable="" to="" the="" standard="">

δομή βόκλοσπορης

Η voclosporin είναι ένα δοκιμαζόμενο φάρμακο, το οποίο είναι ένας νέος και δυνητικά καλύτερος στην κατηγορία αναστολέας της καλσινευρίνης (CNI) με κλινικά δεδομένα περισσότερων από 2600 ασθενών σε πολλαπλές ενδείξεις . Η voclosporin είναι ένα ανοσοκατασταλτικό με συνεργιστικό και διπλό μηχανισμό δράσης. Η βοκλοσπορίνη σταθεροποιεί τα νεφροκυττάρων αναστέλλοντας την καλσινευρίνη (CN), εμποδίζοντας την έκφραση IL-2 και την ανοσολογική απόκριση με τη μεσολάβηση των κυττάρων Τ. Σε σύγκριση με την παραδοσιακή CNI, η voslosporin έχει μια πιο προβλέψιμη φαρμακοκινητική και φαρμακοδυναμική σχέση (μπορεί να μην απαιτείται θεραπευτική παρακολούθηση φαρμάκων), αυξημένη δραστικότητα (σε σύγκριση με την κυκλοσπορίνη α) και βελτιωμένο μεταβολικό προφίλ.

Δομικά, η voslosporin είναι ένα ανάλογο της κυκλοσπορίνης Α (κυκλοσπορίνη Α) με μια επιπλέον επέκταση άνθρακα μίας αλυσίδας με διπλό δεσμό (δεσμός ene) στην αλυσίδα ενός άνθρακα. η βοκλοσπορίνη συνδέεται με την κυκλοφιλίνη Α (κυκλοφιλίνη Α) για να σχηματίσει ένα ετεροδιμερές σύμπλεγμα, το οποίο στη συνέχεια δεσμεύει και αναστέλλει την καλσινευρίνη να ασκήσει ανοσοκατασταλτική δράση. Η δεσμευτική συγγένεια της βοκλοσπορίνης και της κυκλοσπορίνης Α με την ανθρώπινη πρωτεΐνη κυκλοφιλίνης είναι ισοδύναμη, αλλά η αιθυλενική πλευρική αλυσίδα της βοκλοσπορίνης μπορεί να προκαλέσει διαρθρωτικές αλλαγές της καλσινευρίνης κατά τη δέσμευση, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε ενισχυμένη ανοσοκατασταλτική δράση.

Εκτός από τη νεφρίτιδα του λύκου (LN), η Aurinia αναπτύσσει επίσης οφθαλμικές σταγόνες voslosporin (VOS) για τη θεραπεία της ξηροφθαλμίας (DES). Επί του παρόντος, υπάρχουν 3 FDA-εγκεκριμένα συνταγογραφούμενα φάρμακα για τη θεραπεία της DES, 2 από τα οποία είναι CNI. Vos έχει τη δυνατότητα να βελτιώσει τη θεραπεία του DES με τη μείωση του χρόνου για την επίτευξη αντικειμενικής και υποκειμενικής ανακούφισης των συμπτωμάτων des και των σημείων.