Μελέτη φάσης 1β του αναστολέα του TYK2 από το στόμα GLPG3667 στη θεραπεία της ψωρίασης

Το Galapagos NV ανακοίνωσε πρόσφατα τα θετικά αποτελέσματα κορυφαίας γραμμής μιας μελέτης φάσης 1β του αναστολέα κινάσης τυροσίνης 2 (TYK2) GLPG3667 στη θεραπεία ασθενών με ψωρίαση. Το GLPG3667 ανακαλύφθηκε από τα Γκαλαπάγκος και είναι μια ιδιόκτητη επιλεκτική ένωση TYK2. Σε μια τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, διπλά τυφλή μελέτη Φάσης 1β, υποβλήθηκαν σε θεραπεία 31 ασθενείς που διαγνώστηκαν με μέτρια έως σοβαρή κατά πλάκας ψωρίαση. Στη μελέτη, οι ασθενείς έλαβαν τυχαία GLPG3667 (χαμηλή ή υψηλή δόση) ή εικονικό φάρμακο ημερησίως σε αναλογία 1: 1: 1 για συνολικά 4 εβδομάδες θεραπείας. Ο κύριος σκοπός είναι η αξιολόγηση των σημείων ασφάλειας, ανεκτικότητας και κλινικής δραστηριότητας του GLPG3667 την 4η εβδομάδα.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το GLPG3667 ήταν καλά ανεκτό στη δοκιμή φάσης 1β. Ένας ασθενής στην ομάδα χαμηλής δόσης διέκοψε τη θεραπεία για μία ημέρα λόγω επιδείνωσης της ψωρίασης. Οι περισσότερες από τις σχετιζόμενες με τη θεραπεία ανεπιθύμητες ενέργειες (AE) είναι ήπιας φύσης και προσωρινές. Σε αυτή τη μελέτη διάρκειας 4 εβδομάδων, δεν υπήρξαν θάνατοι ή σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες.

Την εβδομάδα 4, 4 στους 10 ασθενείς στην ομάδα υψηλής δόσης GLPG3667 πέτυχαν ανταπόκριση PASI50 (η περιοχή της ψωρίασης και ο δείκτης σοβαρότητας [PASI] βελτιώθηκαν κατά τουλάχιστον 50% από την αρχική τιμή) και 1 στους 10 ασθενείς στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου πέτυχαν ανταπόκριση στο PASI50. Το PASI50 απάντησε. Ωστόσο, κανένας ασθενής στην ομάδα χαμηλής δόσης GLPG3667 δεν πέτυχε ανταπόκριση PASI50. Οι βαθμολογίες PASI των 4 ανταποκριτών στην ομάδα υψηλής δόσης GLPG3667 βελτιώθηκαν κατά 52%, 65%, 74% και 81%, αντίστοιχα, σε σύγκριση με τα αρχικά επίπεδα, ενώ 1 ανταποκριτής στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου βελτιώθηκε κατά 52% σε σύγκριση με την αρχική τιμή. Κατά την 4η εβδομάδα, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, η υψηλή δόση GLPG3667 παρατήρησε επίσης θετικά σήματα αποτελεσματικότητας για άλλα τελικά σημεία (συμπεριλαμβανομένης της πληγείσας επιφάνειας του σώματος, της συνολικής αξιολόγησης του γιατρού και του ασθενούς).

Ο Δρ Walid Abi Saab, Επικεφαλής Ιατρός των Γκαλαπάγκος, δήλωσε: «Είμαστε ικανοποιημένοι με τα σήματα αποτελεσματικότητας και την ασφάλεια που παρατηρήθηκαν με το GLPG3667 σε ασθενείς με ψωρίαση για 4 εβδομάδες. Με βάση αυτά τα αποτελέσματα, σχεδιάζουμε να ξεκινήσουμε το Παγκόσμιο Πρόγραμμα Φάσης 2β της Ψωρίασης το επόμενο έτος. Στο πλαίσιο της ανάπτυξης του εκλεκτικού από του στόματος αναστολέα TYK2 GLPG3667, το έργο στοχεύει στην αξιολόγηση της GPLG3667 για ένα ευρύ φάσμα φλεγμονωδών ενδείξεων."

Ο Δρ Diamant Thaci, Καθηγητής Ιατρικής στο Κέντρο Ολοκληρωμένης Φλεγμονικής Ιατρικής στο Πανεπιστήμιο του Lübeck, Γερμανία, δήλωσε: «Η βαθμολογία ανταπόκρισης PASI50 και άλλα δεδομένα αποτελεσματικότητας μετά από μόλις 4 εβδομάδες θεραπείας, σε συνδυασμό με την παρατηρούμενη ασφάλεια, είναι πολύ χρήσιμα για την προώθηση της ένωσης σε μεγαλύτερη κλίμακα. Δοκιμές ψωρίασης. Οι ασθενείς με ψωρίαση εξακολουθούν να χρειάζονται περισσότερες θεραπευτικές επιλογές, ειδικά από του στόματος θεραπεία."

Τζισελέκα-φιλγκοτινίμπηχημική δομή

Τα Γκαλαπάγκος δεσμεύονται να ανακαλύψουν και να αναπτύξουν μικρά μόρια με νέους μηχανισμούς δράσης, μερικά από τα οποία έχουν δείξει καλή αποτελεσματικότητα. Επί του παρόντος, η εταιρεία συνεργάζεται με την Gilead Sciences για την ανάπτυξη ενός από του στόματος αντιφλεγμονώδους φαρμάκου Jyseleca (φιλγκοτινίμπη).

φιλγκοτινίμπηείναι ένας εξαιρετικά επιλεκτικός αναστολέας JAK1, που ανακαλύφθηκε και αναπτύχθηκε από τα Γκαλαπάγκος. Στα τέλη Δεκεμβρίου του 2015, η Gilead κατέληξε σε συμφωνία με τα Γκαλαπάγκος συνολικού ύψους έως και 2 δισεκατομμυρίων δολαρίων ΗΠΑ για την από κοινού ανάπτυξη και εμπορία του φιλγκοτινίμπη παγκοσμίως. Ωστόσο, λόγω σημαντικών οπισθοδρόμησης στον κανονισμό των ΗΠΑ, τα δύο μέρη αναθεώρησαν τη συμφωνία εμπορευματοποίησης και ανάπτυξης του filgotinib τον Δεκέμβριο του 2020. Τα Γκαλαπάγκος θα είναι υπεύθυνα για την εμπορευματοποίηση της φιλγκοτινίμπης στην Ευρώπη (η μεταβατική περίοδος αναμένεται να ολοκληρωθεί στα τέλη του 2021), ενώ η Gilead θα συνεχίσει να είναι υπεύθυνη για τη φιλγκοτινίμπη εκτός Ευρώπης, συμπεριλαμβανομένης της Ιαπωνίας (όπου η Gilead θα πωλεί από κοινού φιλγκοτινίμπη με το Eisai).

φιλγκοτινίμπηαναπτύσσεται για τη θεραπεία μιας ποικιλίας φλεγμονωδών ασθενειών, εκ των οποίων οι μελέτες Φάσης 3 περιλαμβάνουν τη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας, της νόσου του Crohn και της ελκώδους κολίτιδας.

Το Jyseleca έχει εγκριθεί για εμπορία στην Ευρωπαϊκή Ένωση, το Ηνωμένο Βασίλειο και την Ιαπωνία για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με μέτρια έως σοβαρή ρευματοειδή αρθρίτιδα (RA) που δεν έχουν επαρκή ανταπόκριση ή δυσανεξία σε ένα ή περισσότερα αντιρευματικά φάρμακα που τροποποιούν τη νόσο (DMARD). Όσον αφορά τη φαρμακευτική αγωγή, το Jyseleca μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με μεθοτρεξάτη (MTX).

Επί του παρόντος, η αίτηση της Jyseleca για νέες ενδείξεις για τη θεραπεία της ελκώδους κολίτιδας (UC) υποβάλλεται επίσης σε ρυθμιστική επανεξέταση στην Ευρωπαϊκή Ένωση, το Ηνωμένο Βασίλειο και την Ιαπωνία. Η συγκεκριμένη εφαρμογή είναι: για τη θεραπεία της ανεπαρκούς ανταπόκρισης, της αποτυχίας ανταπόκρισης ή της δυσανεξίας σε συμβατικές θεραπείες ή βιολογικούς παράγοντες Ενήλικες ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ενεργό ελκώδη κολίτιδα (UC). Αξίζει να σημειωθεί ότι ο FDA των ΗΠΑ δεν έχει εγκρίνει καμία ένδειξη για το Jyseleca για λόγους ασφαλείας.