Πρόοδος στην ανάπτυξη νέων και αποτελεσματικών φαρμάκων για τη θεραπεία του διαβήτη

Πρόσφατα, η ερευνητική ομάδα του Wang Junfeng&# 39 από το Ινστιτούτο Επιστήμης Υλικών Hefei, της Κινεζικής Ακαδημίας Επιστημών τροποποίησε το υποψήφιο φάρμακο διαβήτη FGF21 και έκανε το FGF21SS. Τα πειραματικά αποτελέσματα σε διαβητικούς ποντικούς έδειξαν ότι το FGF21SS εμφανίζει εξαιρετικότερα αποτελέσματα μείωσης του σακχάρου στο αίμα και απώλεια βάρους και έχει καλές φαρμακευτικές ιδιότητες. Σχετικά ερευνητικά αποτελέσματα έχουν υποβάλει αίτηση για εθνικά διπλώματα ευρεσιτεχνίας και διεθνή προστασία διπλωμάτων ευρεσιτεχνίας και έχουν επιτύχει προκαταρκτικές προθέσεις με πολλές εταιρείες να προωθήσουν από κοινού κλινικές δοκιμές και εκβιομηχάνιση.

Προς το παρόν, η θεραπεία με διαβήτη επικεντρώνεται στον έλεγχο του σακχάρου στο αίμα και στην καθυστέρηση της εμφάνισης σχετικών επιπλοκών και δεν μπορεί να θεραπεύσει πλήρως τον διαβήτη. Ο κύριος λόγος είναι ότι ο μηχανισμός των φαρμάκων για τη θεραπεία του διαβήτη περιστρέφεται κυρίως γύρω από τη λειτουργία της ινσουλίνης που μειώνει το σάκχαρο στο αίμα και δεν στοχεύει στην πραγματική αιτία του διαβήτη - - Αντοχή στην ινσουλίνη. Επομένως, η ανάπτυξη θεραπευτικών φαρμάκων που μπορούν να βελτιώσουν την αντίσταση στην ινσουλίνη θα βοηθήσουν στην καλύτερη θεραπεία του διαβήτη.

Το FGF21 είναι μια ανθρώπινη ενδοκρινική πρωτεΐνη που ρυθμίζει το μεταβολισμό. Μπορεί να βελτιώσει την αντίσταση στην ινσουλίνη του οργανισμού, να προωθήσει το μεταβολισμό της γλυκόζης και της ενέργειας των λιπιδίων, να καταναλώσει περίσσεια γλυκόζης και λιπιδίων και να αντιστρέψει την απόπτωση των κυττάρων που προκαλείται από το οξειδωτικό στρες (όπως επιπλοκές του διαβήτη). Τα πλεονεκτήματα των αγγειακών παθήσεων, της αθηροσκλήρωσης, κ.λπ., έχουν τη δυνατότητα να θεραπεύσουν την παχυσαρκία, τον διαβήτη, το μη αλκοολικό λιπαρό ήπαρ και άλλες μεταβολικές ασθένειες. Προς το παρόν, έχει σημειωθεί μια σειρά προόδου στην ανάπτυξη φαρμάκων με βάση το FGF21, αλλά τα προβλήματα της κακής φαρμακοκινητικής και της σταθερότητας του FGF21 και η ανάγκη για συχνή χορήγηση δεν έχουν λυθεί, γεγονός που εμποδίζει την κλινική εφαρμογή.

Στηριζόμενοι στην πειραματική συσκευή ισχυρού μαγνητικού πεδίου σε σταθερή κατάσταση, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν φασματοσκοπία πυρηνικού μαγνητικού συντονισμού για να αναλύσουν τη δομή διαλύματος του FGF21 και διαπίστωσαν ότι η σταθερότητα της ίδιας της δομής του FGF21 ήταν χαμηλή. Για το λόγο αυτό, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν μεθόδους μηχανικής πρωτεΐνης για την τροποποίηση του FGF21 και τελικά απέκτησαν μια νέα παραλλαγή FGF21SS. Σε πειράματα σταθερότητας πρωτεΐνης, το FGF21SS έδειξε πολύ καλύτερη θερμική σταθερότητα από το FGF21. πειραματικά αποτελέσματα σε διαβητικούς ποντικούς έδειξαν ότι το FGF21SS παρουσίασε υψηλότερη βιολογική δραστηριότητα: σε φλεγμονώδη λιπώδη κύτταρα, μπορεί να αντιστρέψει την κυτταρική ινσουλίνη που προκαλείται από φλεγμονώδεις παράγοντες Αντισταθεί και αποκαταστήσει την ευαισθησία στην ινσουλίνη. στη θεραπεία παχύσαρκων ποντικών με διαβήτη, έχει εξαιρετική ικανότητα να μειώνει το σάκχαρο στο αίμα, την απώλεια βάρους και την ινσουλίνη ορού και είναι καλύτερη από την FGF21.

Λόγω της υψηλής θερμικής σταθερότητας των FGF21s, είναι ευνοϊκό για την παραγωγή, αποθήκευση και μεταφορά φαρμάκων και η λειτουργία της μείωσης του σακχάρου στο αίμα βελτιώνεται σημαντικά, γεγονός που μπορεί να μειώσει αποτελεσματικά τον αριθμό των χορηγήσεων και να βελτιώσει το σχέδιο θεραπείας για διαβητικούς ασθενείς. Προς το παρόν, η διαδικασία εκβιομηχάνισης του φαρμάκου προχωρά σταθερά και αναμένεται να χρησιμοποιηθεί στη θεραπεία χρόνιων μεταβολικών παθήσεων όπως ο διαβήτης, η παχυσαρκία και το μη αλκοολούχο λιπώδες ήπαρ μετά την ολοκλήρωση του κλινικού μετασχηματισμού.

Σχετικά αποτελέσματα έρευνας δημοσιεύθηκαν στο&«EMBO αναφορές GG» ;. Οι ερευνητές Wang Junfeng και Dai Han του Κέντρου Επιστήμης Υψηλού Μαγνητικού Πεδίου του Ινστιτούτου Ερευνών Hefei είναι οι αντίστοιχοι συγγραφείς του εγγράφου, και οι Δρ Zhu Lei, Zhao Hongxin και Liu Juanjuan είναι οι πρώτοι συγγραφείς του άρθρου. Ερευνητές από το Τεχνολογικό Πανεπιστήμιο Hefei και το Ιατρικό Πανεπιστήμιο Wenzhou συμμετείχαν στο ερευνητικό έργο. Το ερευνητικό έργο υποστηρίζεται από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικής Επιστήμης της Κίνας, το Εθνικό Πρόγραμμα RGGG του Υπουργείου Επιστήμης και Τεχνολογίας και το επαρχιακό εργαστήριο ισχυρού μαγνητικού πεδίου Anhui.