Opdivo + Cabometyx πρόγραμμα εγκρίθηκε από το FDA των ΗΠΑ

Bristol-Myers Squibb (BMS) και ο συνεργάτης της Exelixis ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) ενέκρινε την αντι-PD-1 θεραπεία Opdivo (γενική ονομασία: nivolumab) σε συνδυασμό με το στοχευμένο αντικαρκινικό φάρμακο Cabometyx (cabozantinib). Για τη θεραπεία πρώτης γραμμής ασθενών με προχωρημένο νεφροκυτταρικό καρκίνωμα (RCC). Όσον αφορά τη φαρμακευτική αγωγή, το Opdivo χορηγείται με ενδοφλέβια έγχυση των 240 mg μία φορά κάθε 2 εβδομάδες ή 480 mg μία φορά κάθε 4 εβδομάδες και το Cabometyx χορηγείται από το στόμα σε δισκία των 40 mg μία φορά την ημέρα.

Ο συνδυασμός Opdivo και Cabometyx "Immunity + Targeting" εγκρίθηκε μέσω της διαδικασίας επανεξέτασης προτεραιότητας και του πιλοτικού προγράμματος σε πραγματικό χρόνο ογκολογικής εξέτασης (RTOR), το οποίο εγκρίθηκε για όλες τις ταξινομήσεις κινδύνου της Διεθνούς Μεταστατικής Νεφροκάρκινης Βάσης Δεδομένων Καρκίνου (IMDC) και θα είναι προηγουμένως μη αποδεκτός Ο πληθυσμός των ασθενών με προχωρημένο ή μεταστατικό RCC παρέχει μια σημαντική, νέα επιλογή θεραπείας πρώτης γραμμής.

Αυτή η έγκριση επεκτείνει τη θέση της Bristol-Myers Squibb στο πρόσφατο RCC πρώτης γραμμής. Προηγουμένως, η διπλή ανοσοθεραπεία opdivo και Yervoy (ipilimumab) έχει εγκριθεί ως η συνήθης θεραπεία για θεραπεία πρώτης γραμμής ασθενών με προχωρημένο RCC ενδιάμεσης ή υψηλού κινδύνου.

Adam Lenkowsky, Γενικός Διευθυντής Ογκολογίας, Ανοσολογίας, και Καρδιαγγειακών Παθήσεων του Bristol-Myers Squibb, δήλωσε: «Στο Bristol-Myers Squibb, εστιάζουμε στην ανάπτυξη μετασχηματιστικών φαρμάκων που μπορούν να βελτιώσουν την επιβίωση των καρκινοπαθών. Το Opdivo+Yervoy είναι η θεραπεία πρώτης γραμμής του προηγμένου RCC υψηλού κινδύνου. Ο ρόλος στους ασθενείς έχει επιβεβαιωθεί πλήρως. Τα σημερινά επιτεύγματα επεκτείνουν τις δυνατότητες της συνδυασμένης θεραπείας με βάση το Opdivo σε περισσότερους ασθενείς. Η συνδυασμένη εφαρμογή του Opdivo και Cabometyx συνδυάζει τις λεπτές παραδόσεις αυτών των δύο φαρμάκων για να παρέχει στους γιατρούς ένα νέο προηγμένο σχήμα θεραπείας συνδυασμού RCC βελτιώνει την πρόγνωση των ασθενών που είναι κατάλληλοι για αυτή την ανοσοθεραπεία συν σχήμα αναστολέα κινάσης τυροσίνης."

Η έγκριση αυτή βασίζεται στα αποτελέσματα της βασικής δοκιμής Φάσης ΙΙΙ CheckMate-9ER. Τα δεδομένα δείχνουν ότι σε ασθενείς με προχωρημένο RCC που δεν έχουν λάβει προηγουμένως θεραπεία, σε σύγκριση με το φάρμακο τυπικής φροντίδας πρώτης γραμμής Sutent (Sunitinib, κοινή ονομασία: sunitinib, sunitinib, αναστολέας της τυροσίνης κινάσης, που αναπτύχθηκε από την Pfizer), το πρόγραμμα «ανοσοποίηση + στόχευση» Opdivo+Cabometyx έδειξε σημαντική βελτίωση σε όλα τα τελικά σημεία αποτελεσματικότητας, συμπεριλαμβανομένης της συνολικής επιβίωσης (OS), της επιβίωσης χωρίς εξέλιξη (PFS), του ποσοστού αντικειμενικής ανταπόκρισης (ORR) και της διάρκειας ανταπόκρισης (DOR).

Τα συγκεκριμένα δεδομένα είναι τα ακόλουθα: (1) Όσον αφορά το os, η ομάδα Opdivo+Cabometyx είχε σημαντικά χαμηλότερο κίνδυνο θανάτου κατά 40% σε σύγκριση με την ομάδα Sutent (HR=0,60, 98,89%CI: 0,40-0,89, p=0,0010). Το διάμεσο λειτουργικό σύστημα των δύο ομάδων δεν επιτεύχθηκε και οι δύο. (2) Όσον αφορά την PFS, το κύριο καταληκτικό σημείο της μελέτης, η ομάδα Opdivo+Cabometyx διπλασιάστηκε σε σύγκριση με την ομάδα Sutent (διάμεση PFS: 16,6 μήνες έναντι 8,3 μηνών· HR=0,51; 95%CI: 0.41-0.64; P<0.0001) .="" (3)="" in="" terms="" of="" orr,="" the="" opdivo+cabometyx="" group="" is="" twice="" that="" of="" the="" sutent="" group="" (56%="" vs="" 27%),="" and="" the="" complete="" response="" rate="" (cr)="" is="" higher="" (8%="" vs="" 5%).="" (4)="" in="" terms="" of="" dor,="" the="" opdivo+cabometyx="" group="" was="" longer="" than="" the="" sutent="" group="" (median="" dor:="" 20.2="" months="" vs="" 11.5="" months).="" it="" is="" worth="" mentioning="" that="" all="" these="" key="" efficacy="" results="" are="" consistent="" in="" the="" pre-designated="" international="" metastatic="" renal="" cancer="" database="" consortium="" (imdc)="" risk="" and="" pd-l1="">

Στη μελέτη, ο συνδυασμός Opdivo και Cabometyx ήταν καλά ανεκτός, αντανακλώντας τη γνωστή ασφάλεια της ανοσοθεραπείας και των αναστολέων της τυροσίνης κινάσης (TKI) στη θεραπεία πρώτης γραμμής του προηγμένου RCC. Σύμφωνα με την Εθνική Cancer Comprehensive Network Cancer Treatment Function Assessment Assessment Assessment (NCCN-FACT) Νεφρικό Σύμπτωμα Δείκτης 19 (FKSI-19) βαθμολογία, το πολύ χρονικά σημεία, οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Opdivo + Cabometyx είχαν μια ποιότητα ζωής που σχετίζονται με την υγεία σημαντικά καλύτερα από εκείνα που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με Sutent.

Το νεφροκυτταρικό καρκίνωμα (RCC) είναι ο πιο κοινός τύπος καρκίνου του νεφρού σε ενήλικες, προκαλώντας περισσότερους από 140.000 θανάτους σε όλο τον κόσμο κάθε χρόνο. Η συχνότητα εμφάνισης του RCC στους άνδρες είναι περίπου διπλάσια από εκείνη των γυναικών, με την υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης στη Βόρεια Αμερική και την Ευρώπη. Σε παγκόσμιο επίπεδο, το 5-έτος ποσοστό επιβίωσης για τους ασθενείς που διαγιγνώσκονται με μεταστατικό ή προχωρημένο καρκίνο του νεφρού είναι μόνο 12,1%. Τα τελευταία χρόνια, αν και έχει σημειωθεί κάποια πρόοδος στη θεραπεία, εξακολουθούν να απαιτούνται πρόσθετες θεραπευτικές επιλογές για την παράταση της επιβίωσης.

Τα αποτελέσματα της μελέτης CheckMate-9ER αποδεικνύουν σαφώς ότι το opdivo και το cabometyx "ανοσοποιητικό + στοχευμένο" πρόγραμμα θεραπείας συνδυασμού είναι η θεραπεία πρώτης γραμμής ασθενών με προχωρημένο ή μεταστατικό RCC, και είναι στους βασικούς δείκτες αποτελεσματικότητας της επιβίωσης χωρίς εξέλιξη (PFS) και της συνολικής επιβίωσης (OS) Μια κλινικά σημαντική βελτίωση. Επιπλέον, ο συνδυασμός opdivo και Cabometyx έχει καλή ασφάλεια.

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Cabometyx είναι το cabozantinib, το οποίο είναι ένας αναστολέας της τυροσίνης κινάσης (TKI) που ασκεί αντικαρκινική δράση με τη στόχευση των οδών σηματοδότησης MET, VEGFR2 και RET, σκοτώνοντας καρκινικά κύτταρα, μειώνοντας τη μετάσταση και αναστέλλοντας τη δημιουργία αιμοφόρων αγγείων. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, την Ευρωπαϊκή Ένωση, την Ιαπωνία και άλλες χώρες και περιοχές του κόσμου, το Cabometyx έχει εγκριθεί για τη θεραπεία ασθενών με προχωρημένο νεφροκυτταρικό καρκίνωμα (RCC) και ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα (HCC) ασθενείς που έχουν λάβει προηγουμένως σοραφενίμπη (sorafenib).

Το Opdivo είναι ένας προγραμματισμένος αναστολέας του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου θανάτου-1 (PD-1), σχεδιασμένος για να χρησιμοποιεί μοναδικά το ανοσοποιητικό σύστημα του σώματος για να βοηθήσει στην αποκατάσταση της αντικαρκινικής ανοσίας εμποδίζοντας την αλληλεπίδραση μεταξύ του PD-1 και της απάντησης των ligands. Το Opdivo ήταν το πρώτο που εγκρίθηκε στην Ιαπωνία τον Ιούλιο του 2014 και είναι η πρώτη ανοσοθεραπεία PD-1 που εγκρίθηκε παγκοσμίως. Επί του παρόντος, Το Opdivo έχει γίνει μια σημαντική θεραπευτική επιλογή για μια ποικιλία καρκίνων.

Για τη θεραπεία του νεφροκυτταρικού καρκινώματος (RCC), το Opdivo έχει εγκεκριμένες ενδείξεις: (1) για ασθενείς με προχωρημένο RCC που έχουν προηγουμένως λάβει θεραπεία κατά της αγγειογένεσης. (2) σε συνδυασμό με θεραπεία πρώτης γραμμής yervoy (ipilimumab, ipilimumab, αντι-CTLA-4 μονοκλωνικό αντίσωμα) σε ασθενείς με ενδιάμεσο ή υψηλού κινδύνου προχωρημένο RCC.