Το Qinlock, ο πρώτος αναστολέας της φαρμακευτικής κινάσης τεσσάρων γραμμών, εγκρίθηκε για μάρκετινγκ στις Ηνωμένες Πολιτείες και στη συνέχεια η Ding Medicine εισήχθη στην Κίνα!

Ο συνεργάτης της Zaiping Pharmaceutical&# 39, Deciphera Pharmaceuticals ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) ενέκρινε τον αναστολέα κινάσης KIT και PDGFRa ευρέος φάσματος Qinlock (ripretinib) για θεραπεία τέταρτης γραμμής προηγμένων γαστρεντερικών στρωματικών όγκων (GIST). Το Qinlock είναι κατάλληλο για ενήλικες ασθενείς που είχαν προηγουμένως λάβει θεραπεία με 3 ή περισσότερους αναστολείς κινάσης, όπως: imatinib, sunitinib, regorafenib. Τον Ιούνιο 2019, η Zaiding Pharmaceutical υπέγραψε συμφωνία με τη Deciphera για την απόκτηση αποκλειστικής άδειας για την ανάπτυξη και προώθηση του Qinlock στη Μεγάλη Κίνα (ηπειρωτική Κίνα, Χονγκ Κονγκ, Μακάο και Ταϊβάν).

Αξίζει να σημειωθεί ότι το Qinlock είναι το πρώτο νέο φάρμακο εγκεκριμένο για θεραπεία τέταρτης γραμμής του GIST, το οποίο σηματοδοτεί ένα συναρπαστικό ορόσημο. Το GIST είναι ένας όγκος που προέρχεται από το γαστρεντερικό σωλήνα και οι περισσότεροι ασθενείς που αρχικά ανταποκρίνονται στους παραδοσιακούς αναστολείς της τυροσίνης κινάσης θα αναπτύξουν τελικά όγκους λόγω δευτερογενών μεταλλάξεων. Στη μελέτη φάσης III INVICTUS, το Qinlock έδειξε πειστικά οφέλη κλινικής θεραπείας όσον αφορά την επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) και τη συνολική επιβίωση (OS) και είχε καλή ασφάλεια και ανεκτικότητα. Το φάρμακο θα είναι τέσσερα Το GIST παρέχει μια βασική νέα θεραπεία.

Η έγκριση ήταν τρεις μήνες πριν από την ημερομηνία της στοχευμένης δράσης. Το Qinlock στοχεύει ένα ευρύ φάσμα μεταλλάξεων KIT και PDGFRa, οι οποίες είναι γνωστό ότι οδηγούν το GIST. Προηγουμένως, η FDA χορήγησε Qinlock Breakthrough Drug Qualification (BTD), Fast Track Qualification (FTD), Priority Review Qualification (PRD) και εξέτασε νέες εφαρμογές ναρκωτικών (NDA) στο πλαίσιο του πιλοτικού προγράμματος on -ology review oncology review (RTOR). Το Qinlock NDA είναι επίσης μέρος του έργου Orbis, μιας πρωτοβουλίας του Κέντρου Αριστείας στην Ογκολογία (OCE) του FDA των ΗΠΑ, το οποίο παρέχει ένα πλαίσιο για τους συμμετέχοντες διεθνείς ρυθμιστικούς οργανισμούς να υποβάλλουν και να αναθεωρούν ταυτόχρονα ογκολογικά φάρμακα.

Ο Richard Pazdur, MD, διευθυντής του FDA Center for Excellence in Oncology και ενεργός διευθυντής του Γραφείου Ογκολογίας και Νοσημάτων στο Κέντρο Αξιολόγησης και Έρευνας για τα Ναρκωτικά του FDA, δήλωσε: «Παρά την πρόοδο που έχει σημειωθεί στην ανάπτυξη των θεραπειών GIST κατά το παρελθόν 20 χρόνια, συμπεριλαμβανομένων τεσσάρων στοχοθετημένων θεραπειών εγκεκριμένων από την FDA Methods-Imatinib [2002], Sunitinib [2006], Rigofenib [2013], Avapriny [avapritinib, {{6 }}] - αλλά ορισμένοι ασθενείς δεν ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία Ο όγκος συνεχίζει να εξελίσσεται. Η σημερινή έγκριση παρέχει μια νέα επιλογή θεραπείας για ασθενείς που έχουν εξαντλήσει την εγκεκριμένη από την FDA θεραπεία GIST."

Το ενεργό φαρμακευτικό συστατικό του Qinlock&# 39 είναι το ripretinib, το οποίο είναι ένας αναστολέας ρύθμισης του διακόπτη κινάσης KIT / PDGFRa, που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία των γαστρεντερικών στρωματικών όγκων (GIST) που οδηγούνται από το KIT / PDGFRa, της συστηματικής μαστοκυττάρωσης (SM) και άλλων Καρκίνος. Το Ripretinib έχει σχεδιαστεί ειδικά για να βελτιώσει τη θεραπεία ασθενών με γαστρεντερικούς στρωματικούς όγκους αναστέλλοντας τις ευρείας κλίμακας μεταλλάξεις των ΚΙΤ και PDGFRa. Το ripretinib αποκλείει τις αρχικές και δευτερεύουσες μεταλλάξεις KIT στα εξόνια 9, 11, 13, 14, 17, 18 που εμπλέκονται σε γαστρεντερικούς στρωματικούς όγκους και το πρωτεύον KIT εξόνιο 17 βρέθηκε στη μετάλλαξη SM Son D 816 V. Το ripretinib αναστέλλει επίσης πρωτογενείς μεταλλάξεις PDGFRa στα εξόνια 12, 14 και 18, συμπεριλαμβανομένων των γαστρεντερικών στρωματικών όγκων που περιλαμβάνουν μεταλλάξεις στο εξόνιο 18 D 842 V.

Τον Ιούνιο 2019, η Zaiding Pharmaceutical έλαβε μια αποκλειστική άδεια από την Deciphera για την ανάπτυξη και την προώθηση του ripretinib στη Μεγάλη Κίνα (ηπειρωτική Κίνα, Χονγκ Κονγκ, Μακάο και Ταϊβάν). Σύμφωνα με τους όρους της συμφωνίας, η Deciphera θα λάβει προκαταβολή μετρητών ύψους 20 εκατομμυρίων δολαρίων ΗΠΑ και είναι επιλέξιμη να λάβει έως και 185 εκατομμύρια δολάρια σε πιθανές πληρωμές ανάπτυξης και ορόσημο για εμπορικούς σκοπούς. Επιπλέον, η Zai Ding Pharmaceuticals θα πληρώσει τα δικαιώματα της Deciphera βάσει των ετήσιων καθαρών πωλήσεων της ripretinib&# 39 στην Ευρύτερη Κίνα.

Αυτή η έγκριση βασίζεται στην αξιολόγηση των δεδομένων αποτελεσματικότητας της μελέτης φάσης ΙΙΙ INVICTUS (NCT 03353753) της θεραπείας Qinlock τέταρτης γραμμής του GIST και στα δεδομένα ασφάλειας των μελετών INVICTUS και φάσης Ι. Το INVICTUS είναι μια τυχαιοποιημένη (2: 1), διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη στην οποία συμμετείχαν 1 2 9 ασθενείς που είχαν λάβει προηγουμένως πολλαπλές θεραπείες (συμπεριλαμβανομένων τουλάχιστον imatinib, sunitinib και regofenib) Ασθενείς με προχωρημένο GIST αξιολόγησαν την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του Qinlock σε σχέση με το εικονικό φάρμακο.

Τα αποτελέσματα που δημοσιεύθηκαν τον Αύγουστο 2019 έδειξαν ότι η μελέτη έφτασε στο κύριο τελικό σημείο: σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, η επιβίωση χωρίς εξέλιξη παρατάθηκε σημαντικά στην ομάδα θεραπείας Qinlock (διάμεσος PFS: 6. {{3} } μήνες έναντι {{4}}. 0 μήνες), ο κίνδυνος εξέλιξης της νόσου ή θανάτου Μειώθηκε σημαντικά κατά 85% (HR=0. 15, p< 0.="" 0001).="" όσον="" αφορά="" τη="" συνολική="" επιβίωση="" δευτερεύοντος="" τελικού="" σημείου="" (os),="" η="" ομάδα="" θεραπείας="" qinlock="" ήταν="" σημαντικά="" μεγαλύτερη="" από="" την="" ομάδα="" εικονικού="" φαρμάκου="" (διάμεσο="" λειτουργικό="" σύστημα:="" {{4}}="" 5.="" 1="" μήνες="" έναντι="" 6.="" {{1="" 4}}="" μήνες)="" και="" ο="" κίνδυνος="" θανάτου="" μειώθηκε="" κατά="" 6="" 4%="" (hr="0." 36,="" ονομαστικό="" p="0." {{="" 19}});="" αξίζει="" να="" σημειωθεί="" ότι="" τα="" δεδομένα="" λειτουργικού="" συστήματος="" της="" ομάδας="" εικονικού="" φαρμάκου="" περιλαμβάνουν="" δεδομένα="" ασθενών="" που="" στράφηκαν="" στο="" qinlock="" μετά="" την="" πρόοδο="" της="" θεραπείας="" με="" εικονικό="" φάρμακο.="" όσον="" αφορά="" το="" συνολικό="" δευτερεύον="" ποσοστό="" απόκρισης="" (orr),="" η="" ομάδα="" θεραπείας="" qinlock="" αυξήθηκε="" σημαντικά="" σε="" σύγκριση="" με="" την="" ομάδα="" εικονικού="" φαρμάκου="" (orr:="" 9.="" 4%="" έναντι="" 0%,="" p="0,050" 4="">

Όσον αφορά την ασφάλεια, οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (GG gt; 20%) είναι η απώλεια μαλλιών, η κόπωση, η ναυτία, ο κοιλιακός πόνος, η δυσκοιλιότητα, η μυαλγία, η διάρροια, η ανορεξία, το σύνδρομο παραισθησίας παλμοπλανιακού ερυθροκυττάρου (PPES) και ο έμετος . Μεταξύ των ασθενών που έλαβαν Qinlock, ανεπιθύμητες ενέργειες που οδήγησαν σε μόνιμη απόσυρση φαρμάκου εμφανίστηκαν στο 8% των ασθενών, οι διακοπές της δόσης λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών εμφανίστηκαν στο 24% των ασθενών και μειώθηκαν οι δόσεις λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών σε { {3}}%. Οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Qin Locke.