Βαρέων βαρών Kapcom's Sarcoma (KS): The Only Oral and First New Drug In 20 Years, Bristol-Myers Squibb Pomalyst (Pomalidomide) Εγκρίθηκε από τις Ηνωμένες Πολιτείες!

Η Bristol-Myers Squibb (BMS) ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) ενέκρινε το Pomalyst (pomalidomide), το οποίο είναι ανοσοδιαμορφωτής με αντικαρκινική δραστηριότητα για τη θεραπεία ασθενών με Kaposi σάρκωμα (Kaposi sarcoma), KS), συγκεκριμένα: ({{2}}) ασθενείς με σάρκωμα Kaposi που σχετίζονται με το AIDS, των οποίων η νόσος έχει αναπτύξει αντοχή σε εξαιρετικά αποτελεσματικά αντιρετροϊκά φάρμακα (HAART). (2) Ασθενείς με σάρκωμα Kaposi αρνητικό για τον ιό HIV

Αξίζει να σημειωθεί ότι το Pomalyst είναι το μόνο από το στόμα και το πρώτο νέο θεραπευτικό φάρμακο που έχει εγκριθεί για τη θεραπεία του σάρκωμα Kaposi&# 39 (KS) για περισσότερα από 20 χρόνια. Πρέπει να επισημανθεί ότι οι ασθενείς με σάρκωμα Kaposi&# 39 που σχετίζονται με το AIDS θα πρέπει να συνεχίσουν να χρησιμοποιούν το HAART για τη θεραπεία του HIV σύμφωνα με τις συστάσεις του γιατρού&# 39.

Η Pomalyst έλαβε την ταχεία έγκριση του FDA&# 39, πρωτοποριακή πιστοποίηση φαρμάκων (BTD), πιστοποίηση ορφανών φαρμάκων (ODD) για τη θεραπεία της παραπάνω ένδειξης σάρκωμα Kaposi&# 39. Αυτή η ταχεία έγκριση βασίζεται στα δεδομένα του συνολικού ποσοστού απόκρισης (ORR) από τη φάση Ι / II ανοιχτή, κλινική δοκιμή ενός βραχίονα (12-C-0047). Η συνεχής έγκριση για αυτές τις ενδείξεις θα εξαρτηθεί από την επαλήθευση και την περιγραφή των κλινικών οφελών σε επιβεβαιωτικές δοκιμές.

Το σάρκωμα Kaposi&# 39 είναι ένας σπάνιος καρκίνος, που συνήθως εκδηλώνεται ως δερματικές βλάβες, αλλά μπορεί επίσης να εξελιχθεί σε πολλά άλλα μέρη του σώματος, συμπεριλαμβανομένων των πνευμόνων, των λεμφαδένων και του πεπτικού συστήματος. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, η ετήσια συχνότητα εμφάνισης αυτής της ασθένειας είναι 6 μέρη ανά εκατομμύριο και επηρεάζει κυρίως άτομα με χαμηλή ανοσολογική λειτουργία. Το Pomalyst είναι φάρμακο από το στόμα και είναι η πρώτη νέα θεραπεία που έχει εγκριθεί για τη θεραπεία ασθενών με σάρκωμα Kaposi&# 39 σε περισσότερα από 20 χρόνια.

Η Diane McDowell, αντιπρόεδρος των παγκόσμιων ιατρικών υποθέσεων στο Bristol-Myers Squibb, δήλωσε:&«Οι ασθενείς με σάρκωμα Kaposi&# 39 έχουν μικρό έλεγχο της νόσου τους τα τελευταία 20 χρόνια. Είμαστε ικανοποιημένοι που η περαιτέρω έρευνα σχετικά με το Pomalyst σε αυτήν την περιοχή σπάνιων ασθενειών μάς έδωσε τη δυνατότητα να παρέχουμε στους ασθενείς τις απαραίτητες επιλογές στοματικής θεραπείας."

Ο Robert Yarchan, MD, διευθυντής του τμήματος κακοηθειών του HIV και του AIDS στο Κέντρο Έρευνας για τον Καρκίνο (CCR) του Εθνικού Ινστιτούτου Καρκίνου (NCI), δήλωσε:&». Ο Pomalyst έδειξε θετικά αποτελέσματα σε ασθενείς με Kaposi&# {{0} σάρκωμα, ανεξάρτητα από την κατάσταση του HIV. Επιπλέον, το φάρμακο παρέχει επίσης μια στοματική θεραπεία με έναν μηχανισμό δράσης διαφορετικό από τα κυτταροτοξικά φάρμακα χημειοθεραπείας που χρησιμοποιούνται συνήθως για τη θεραπεία του σαρκώματος Kaposi&# 39."

Όπως αναφέρεται στην προειδοποίηση μαύρου κουτιού των πληροφοριών συνταγής, το Pomalyst μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο και απαγορεύεται για έγκυες γυναίκες. Το Pomalyst διατίθεται μόνο μέσω του Pomalyst REMS®, ενός προγράμματος περιορισμένης διανομής. Σε ασθενείς που λαμβάνουν Pomalyst, μπορεί να εμφανιστεί θρόμβωση βαθιάς φλέβας, πνευμονική εμβολή, έμφραγμα του μυοκαρδίου και εγκεφαλικό επεισόδιο και θα πρέπει να δοθεί θρομβοπροφύλαξη.

Αυτή η έγκριση βασίζεται σε δεδομένα από μια μελέτη 12-C-0047 μιας φάσης Ι-ΙΙ ανοιχτού σήματος. Η μελέτη αξιολόγησε την ασφάλεια, τη φαρμακοκινητική και την αποτελεσματικότητα του Pomalyst σε ασθενείς με σάρκωμα Kaposi&# 39 με θετικό HIV και αρνητικό HIV, οι περισσότεροι από τους οποίους είχαν προχωρημένη νόσο.

Η δοκιμή διεξήχθη από μια ομάδα με επικεφαλής τον Robert Yarchoan στο πλαίσιο της Συμφωνίας Συνεργασίας Έρευνας και Ανάπτυξης (CRADA). Συνολικά, 28 ασθενείς (18 θετικοί στον HIV και 10 αρνητικοί) έλαβαν Pomalyst σε δόση 5 mg και το έπαιρναν από το στόμα μία φορά την ημέρα για {{5} } κύκλοι (ένας κύκλος 28 ημερών) έως την εξέλιξη της νόσου ή την απαράδεκτη τοξικότητα. Η δοκιμή απέκλεισε ασθενείς με συμπτωματικό σάρκωμα Kaposi&# 39 πνευμόνων ή σπλαχνικού, ιστορικό φλεβικού ή αρτηριακού θρομβοεμβολισμού και προπηκτικών παθήσεων. Καθ 'όλη τη διάρκεια της θεραπείας, ο ασθενής έλαβε ασπιρίνη 81 mg θρομβοπροφύλαξης μία φορά την ημέρα. Ο μέσος χρόνος από την έναρξη της θεραπείας έως την εμφάνιση της πρώτης ύφεσης ήταν 1. 8 μήνες (0,9-7. 6).

Το κύριο τελικό σημείο της μελέτης ήταν το συνολικό ποσοστό απόκρισης (ORR, συμπεριλαμβανομένης της πλήρους απόκρισης [CR], της κλινικής πλήρους απόκρισης [cCR], της μερικής απόκρισης [PR]), το οποίο διερευνήθηκε από τον ερευνητή σύμφωνα με την Επιτροπή Καρκίνου της Κλινικής του AIDS Trials Group (ACTG) κατά Kaposi Τα κριτήρια απόκρισης σάρκωμα αξιολογήθηκαν.

Τα δεδομένα έδειξαν ότι μεταξύ όλων των ασθενών, το ORR ήταν 71% (20 / 28, 95% CI: {{4}}, {{5 }}), εκ των οποίων {{6}}% (4 / 28) οι ασθενείς πέτυχαν CR και 57% (16 / {{2} }) οι ασθενείς πέτυχαν PR. Η μέση διάρκεια ύφεσης (DOR) για όλους τους ασθενείς ήταν 12. 1 μήνες (95% CI: 7. 6, 16 . 8). Επιπλέον, μεταξύ των ασθενών με ύφεση, το 50% των ασθενών διατήρησε ύφεση κατά τη διάρκεια 12 μηνών θεραπείας με Pomalyst.

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥ 30%) συμπεριλαμβανομένων των εργαστηριακών ανωμαλιών είναι ο απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων ή λευκών αιμοσφαιρίων, αυξημένη κρεατινίνη ή γλυκόζη, εξάνθημα, δυσκοιλιότητα, κόπωση, αιμοσφαιρίνη, αιμοπετάλια, φωσφορικά, λευκωματίνη ή ασβέστιο Μειωμένη, αυξημένη ALT, ναυτία και διάρροια. 11% (3 / 28) των ασθενών διακόπηκε μόνιμα λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών. Δεν βρέθηκαν νέα σήματα ασφαλείας. Στο σάρκωμα Kaposi&# 3 9, η ασφάλεια του Pomalyst συνάδει με την ασφάλεια του γνωστού Pomalyst σε εγκεκριμένες ενδείξεις.

Το σάρκωμα Kaposi (σάρκωμα Kaposi, KS) είναι ένας σπάνιος καρκίνος, που συνήθως εκδηλώνεται ως δερματικές βλάβες, αλλά μπορεί επίσης να αναπτυχθεί σε πολλά άλλα μέρη του σώματος, συμπεριλαμβανομένων των πνευμόνων, των λεμφαδένων και του πεπτικού συστήματος. Το σάρκωμα Kaposi&# 39 προκαλείται από τον ιό έρπητα που σχετίζεται με σάρκωμα Kaposi&# 39 (KSHV, επίσης γνωστό ως τύπος ιού ανθρώπινου έρπητα 8 [HHV-8]) , και παρατηρείται συχνότερα σε άτομα με λοίμωξη από HIV με μειωμένη ανοσολογική λειτουργία.

Παρόλο που η συνδυασμένη χρήση αντιρετροϊκής θεραπείας (cART ή HAART) μείωσε τη συχνότητα εμφάνισης σαρκώματος Kaposi&# 39 στις Ηνωμένες Πολιτείες, η ασθένεια εξακολουθεί να εμφανίζεται με ρυθμό περίπου 6 περιπτώσεων ανά εκατομμύριο Ανθρωποι. Το σάρκωμα Kaposi&# 39 είναι πιο συχνό σε περιοχές με λιγότερη θεραπεία για AIDS στον κόσμο. Στην υποσαχάρια Αφρική και σε άλλες περιοχές, περισσότερα άτομα έχουν μολυνθεί από τον ιό έρπητα που σχετίζεται με το σάρκωμα Kaposi&(KSHV), ο οποίος είναι ο πιο συνηθισμένος στους άνδρες σε ορισμένες χώρες.

Το Pomalyst είναι ένας ανοσοδιαμορφωτής με αντικαρκινική δράση. Το φάρμακο είναι ένα ανάλογο θαλιδομίδης που έχει εγκριθεί για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών: (1) σε συνδυασμό με δεξαμεθαζόνη για τη θεραπεία του πολλαπλού μυελώματος (ΜΜ). Συγκεκριμένα, ασθενείς που είχαν προηγουμένως λάβει τουλάχιστον {{{{ 4}}}} θεραπείες (συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων λεναλιδομίδης και πρωτεασώματος), έδειξαν πρόοδο της νόσου κατά την τελευταία θεραπεία ή εντός 60 ημερών μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας. (2) Ασθενείς με σάρκωμα Kaposi&# 39, συγκεκριμένα ασθενείς με KS που σχετίζονται με AIDS και ασθενείς με αρνητική HIV λοίμωξη KS που απέτυχαν στη θεραπεία HAART.