Το Qinlock, το πρώτο φάρμακο τέταρτης γραμμής, ανακοινώνει νέα κλινικά δεδομένα φάσης ΙΙΙ και στη συνέχεια παρουσιάζεται η ιατρική Ding στην Κίνα!

Ο συνεργάτης της Zai Lab Deciphera Pharmaceuticals ανακοίνωσε πρόσφατα την τέταρτη γραμμή θεραπείας του προηγμένου αντικαρκινικού φαρμάκου Qinlock (ripretinib) στο προηγμένο γαστρεντερικό διάμεσο στο Παγκόσμιο Συνέδριο Καρκίνου του Γαστρεντερικού Παγκόσμιου Συνεδρίου (ESMO) 2020 εικονική συνάντηση Νέα δεδομένα από το κρίσιμη φάση III INVICTUS μελέτη (NCT03353753) του GIST. Αυτά τα νέα δεδομένα προέρχονται από μια διερευνητική ανάλυση της επιβίωσης χωρίς εξέλιξη (PFS) και της συνολικής επιβίωσης (OS) των ασθενών που άλλαξαν από το εικονικό φάρμακο στο Qinlock μετά την πρόοδο της νόσου, δείχνοντας ότι: Αφού οι ασθενείς άλλαξαν από το εικονικό φάρμακο στο Qinlock, έλαβαν Σημαντικό κλινικό όφελος.

Το Qinlock είναι ένας αναστολέας ευρείας κλίμακας KIT και PDGFRa κινάσης. Τον Ιούνιο του 2019, η Zaiding Pharmaceutical υπέγραψε συμφωνία με την Deciphera για την απόκτηση αποκλειστικής άδειας για την ανάπτυξη και προώθηση της Qinlock&# 39 στη Μεγάλη Κίνα (ηπειρωτική Κίνα, Χονγκ Κονγκ, Μακάο και Ταϊβάν).

Το INVICTUS είναι μια τυχαιοποιημένη (2: 1), διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη στην οποία συμμετείχαν 129 ασθενείς που είχαν λάβει προηγουμένως πολλαπλές θεραπείες (συμπεριλαμβανομένων τουλάχιστον imatinib, sunitinib και regofenib) Ασθενείς με προχωρημένο GIST αξιολόγησαν την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του Qinlock σε σχέση με το εικονικό φάρμακο.

Τα δεδομένα που δημοσιεύθηκαν στο παρελθόν έδειξαν ότι η μελέτη έφτασε στο αρχικό τελικό σημείο: σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, η επιβίωση χωρίς εξέλιξη της ομάδας θεραπείας Qinlock παρατάθηκε σημαντικά (διάμεσος PFS: 6,3 μήνες έναντι 1,0 μηνών) και ο κίνδυνος εξέλιξης της νόσου ή θανάτου ήταν σημαντικά μειώθηκε κατά 85% (HR=0,15, p< 0,0001).="" όσον="" αφορά="" τη="" συνολική="" επιβίωση="" δευτερεύοντος="" σημείου="" (os),="" η="" ομάδα="" θεραπείας="" qinlock="" ήταν="" σημαντικά="" μεγαλύτερη="" από="" την="" ομάδα="" του="" εικονικού="" φαρμάκου="" (διάμεσο="" λειτουργικό="" σύστημα:="" 15,1="" μήνες="" έναντι="" 6,6="" μηνών)="" και="" ο="" κίνδυνος="" θανάτου="" μειώθηκε="" κατά="" 64%="" (hr="0,36," ονομαστικός="" p="0,0004);" αξίζει="" να="" σημειωθεί="" ότι="" τα="" δεδομένα="" λειτουργικού="" συστήματος="" της="" ομάδας="" εικονικού="" φαρμάκου="" περιλαμβάνουν="" δεδομένα="" ασθενών="" που="" στράφηκαν="" στο="" qinlock="" μετά="" την="" πρόοδο="" της="" θεραπείας="" με="" εικονικό="" φάρμακο.="" όσον="" αφορά="" το="" συνολικό="" δευτερογενές="" ποσοστό="" απόκρισης="" (orr),="" η="" ομάδα="" θεραπείας="" qinlock="" αυξήθηκε="" σημαντικά="" σε="" σύγκριση="" με="" την="" ομάδα="" εικονικού="" φαρμάκου="" (orr:="" 9,4%="" έναντι="" 0%,="" p="">

Τα πιο πρόσφατα αποτελέσματα ανάλυσης που δημοσιεύθηκαν στη συνάντηση του ESMO έδειξαν ότι οι ασθενείς που άλλαξαν από εικονικό φάρμακο σε ανοιχτή θεραπεία Qinlock είχαν διάμεσο PFS 4,6 μηνών και διάμεσο λειτουργικό σύστημα 11,6 μηνών. Αυτά τα δεδομένα ενισχύουν περαιτέρω τη δυνατότητα του Qinlock&# 39 να παρέχει ουσιαστικό κλινικό όφελος σε ασθενείς με προχωρημένο GIST. Για ασθενείς με GIST που είχαν προηγουμένως λάβει 3 επιλογές θεραπείας, το Qinlock αντιπροσωπεύει ένα νέο πρότυπο φροντίδας.

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Qinlock είναι το ripretinib, το οποίο είναι ένας αναστολέας διακόπτη κινάσης KIT / PDGFRa, που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία των γαστρεντερικών στρωματικών όγκων (GIST) που οδηγούνται από το KIT / PDGFRa, της συστηματικής μαστοκυττάρωσης (SM) και άλλων καρκίνων. Το ripretinib έχει σχεδιαστεί ειδικά για να βελτιώσει τη θεραπεία ασθενών με γαστρεντερικούς στρωματικούς όγκους αναστέλλοντας τις μεταλλάξεις ευρέος φάσματος των KIT και PDGFRa. Το ripretinib αποκλείει τις αρχικές και δευτερεύουσες μεταλλάξεις του ΚΙΤ στα εξόνια 9, 11, 13, 14, 17, 18 που εμπλέκονται σε γαστρεντερικούς στρωματικούς όγκους και το πρωτογενές εξώσωμα ΚΙΤ 17 που βρίσκεται στη μετάλλαξη SM Son D816V. Το ripretinib αναστέλλει επίσης πρωτογενείς μεταλλάξεις PDGFRa στα εξόνια 12, 14 και 18, συμπεριλαμβανομένων των γαστρεντερικών στρωματικών όγκων που περιλαμβάνουν μεταλλάξεις στο εξόνιο 18 D842V.

Τον Μάιο του τρέχοντος έτους, η Qinlock έλαβε έγκριση από την FDA των ΗΠΑ για θεραπεία τέταρτης γραμμής προηγμένου GIST. Το Qinlock είναι κατάλληλο για ενήλικες ασθενείς που είχαν προηγουμένως λάβει θεραπεία με 3 ή περισσότερους αναστολείς κινάσης, όπως: imatinib (imatinib), sunitinib (sunitinib, regorafenib).

Αξίζει να σημειωθεί ότι το Qinlock είναι το πρώτο νέο φάρμακο εγκεκριμένο για θεραπεία τέταρτης γραμμής του GIST, σηματοδοτώντας ένα συναρπαστικό ορόσημο. Το GIST είναι ένας όγκος που προέρχεται από το γαστρεντερικό σωλήνα. Οι περισσότεροι ασθενείς που αρχικά ανταποκρίνονται στους παραδοσιακούς αναστολείς της τυροσίνης κινάσης θα αναπτύξουν τελικά όγκους λόγω δευτερογενών μεταλλάξεων. Στη μελέτη φάσης III INVICTUS, το Qinlock έδειξε πειστικά οφέλη κλινικής θεραπείας όσον αφορά την επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) και τη συνολική επιβίωση (OS) και είχε καλή ασφάλεια και ανεκτικότητα. Το φάρμακο θα είναι τέσσερα Το GIST παρέχει μια βασική νέα θεραπεία.

Κατά την έγκριση του Qinlock, ο Richard Pazdur, MD, Διευθυντής του FDA Center for Excellence in Oncology και αναπληρωτής διευθυντής του Γραφείου Ογκολογίας και Νόσων του FDA Center for Drug Evaluation and Research, έδωσε μια υψηλή αξιολόγηση:" Παρά την πρόοδο που έχει σημειωθεί στην ανάπτυξη των θεραπειών GIST τα τελευταία 20 χρόνια, συμπεριλαμβανομένων τεσσάρων στοχευμένων θεραπειών που έχουν εγκριθεί από την FDA - imatinib [2002], sunitinib [2006], regofenib [2013], avapritinib [avapritinib, 2020] - —Αλλά ορισμένοι ασθενείς δεν ανταποκρίθηκαν θεραπεία και ο όγκος συνεχίζει να εξελίσσεται. Η έγκριση της Qinlock&# 39 στην αγορά παρέχει μια νέα επιλογή θεραπείας για ασθενείς που έχουν εξαντλήσει την εγκεκριμένη από την FDA μέθοδο θεραπείας GIST."