Το Relugolix Compound Tablet εισέρχεται στην κλινική δοκιμή φάσης 3: Χρησιμοποιείται για αντισύλληψη σε γυναικείο πληθυσμό υψηλού κινδύνου!

Η Pfizer (Pfizer) και η Myovant Sciences ανακοίνωσαν πρόσφατα ότι έχουν χορηγήσει δοσολογία στο πρώτο θέμα στη μελέτη Φάση 3 SERENE. Η μελέτη αξιολογεί την αντισυλληπτική δράση των δισκίων ένωσης relugolix (relugolix 40mg, estradiol 1.0mg, acetate norethindrone 0.5mg) σε υγιείς γυναίκες ηλικίας 18-35 ετών που διατρέχουν κίνδυνο εγκυμοσύνης. Το Relugolix είναι ένας από του στόματος ανταγωνιστής υποδοχέα ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης (GnRH). Προς το παρόν, η νέα εφαρμογή ναρκωτικών (NDA) των σύνθετων δισκίων relugolix για τη θεραπεία θηλυκών ινομυωμάτων της μήτρας είναι υπό εξέταση από το FDA των ΗΠΑ και αναμένεται να λάβει απόφαση επανεξέτασης πριν από την ημερομηνία στόχου δράσης την 1η Ιουνίου 2021. Επιπλέον, οι Pfizer και Myovant σκοπεύουν να υποβάλουν μια νέα αίτηση για φάρμακα για τα δισκία relugolix σύνθετων για τη θεραπεία μέτριου έως σοβαρού πόνου που σχετίζεται με την ενδομητρίωση κατά το πρώτο εξάμηνο του 2021.

Ο Juan Camilo Arjona Ferreira, MD, Διευθύνων Σύμβουλος της Myovant Sciences είπε:&«Δεσμευόμαστε να επαναπροσδιορίσουμε τη φροντίδα για τις γυναίκες, πράγμα που σημαίνει την υποστήριξη της συνολικής υγείας και της ποιότητας ζωής τους. Πολλά άτομα με ινομυώματα της μήτρας και ενδομητρίωση Οι γυναίκες πρέπει να ελέγχουν τα συμπτώματά τους και τις αναπαραγωγικές τους επιλογές, συμπεριλαμβανομένης της πρόληψης της εγκυμοσύνης. Η μελέτη SERENE Phase 3 στοχεύει στην αξιολόγηση της δυνατότητας των δισκίων σύνθετων relugolix για την πρόληψη της εγκυμοσύνης και θα συμπληρώσει τα δεδομένα από τα έργα φάσης 3 LIBERTY και SPIRIT, τα οποία επιβεβαίωσαν τις προοπτικές σύνθετων δισκίων relugolix ως πιθανή θεραπεία για τα ινομυώματα της μήτρας και την ενδομητρίωση."

Η μελέτη SERENE θα προσλάβει 900 σεξουαλικά ενεργές υγιείς γυναίκες, ηλικίας 18-35 ετών, με φυσιολογική γονιμότητα. Το κύριο τελικό σημείο αποτελεσματικότητας είναι ο δείκτης μαργαριταριών (δείκτης μαργαριταριών), ο οποίος ορίζεται ως ο αριθμός της εγκυμοσύνης κατά τη θεραπεία ανά 100 γυναίκες που χρησιμοποιούν μια συγκεκριμένη μέθοδο αντισύλληψης για 1 έτος. Η εγκυμοσύνη κατά τη διάρκεια της θεραπείας αναφέρεται στην εγκυμοσύνη από την εκτιμώμενη ημερομηνία της εγκυμοσύνης την πρώτη ημέρα της παρέμβασης της μελέτης έως επτά ημέρες (συμπεριλαμβανομένης της έβδομης ημέρας) μετά την τελευταία χορήγηση της φαρμακευτικής αγωγής. Οι γυναίκες θα λαμβάνουν σύνθετα δισκία relugolix μία φορά την ημέρα για 13 κύκλους υψηλού κινδύνου των 28 ημερών. Τα δεδομένα ασφάλειας θα συλλέγονται επίσης κατά τη διάρκεια της μελέτης.

Τον Απρίλιο του 2020, η Myovant ανακοίνωσε τα αποτελέσματα μιας μελέτης καταστολής ωορρηξίας με έναν βραχίονα ανοιχτού τύπου, η οποία στοχεύει στην αξιολόγηση της επίδρασης των δισκίων σύνθετων relugolix στην καταστολή της ωορρηξίας με βάση την κλίμακα αξιολόγησης Hoogland-Skouby (βαθμολογία< 5="" ).="" σε="" 67="" υγιείς="" γυναίκες,="" μετά="" από="" 84="" ημέρες="" θεραπείας="" (3="" κύκλοι),="" η="" θεραπεία="" με="" relugolix="" σύνθετα="" δισκία="" πέτυχε="" 100%="" καταστολή="" της="" ωορρηξίας="" και="" η="" συνολική="" ανοχή="" ήταν="" καλή.="" επιπλέον,="" το="" 100%="" των="" γυναικών="" επαναλαμβάνουν="" την="" ωορρηξία="" ή="" την="" εμμηνόρροια="" μετά="" τη="" διακοπή="" της="" θεραπείας="" και="" ο="" μέσος="" χρόνος="" ωορρηξίας="" είναι="" 23,5="" ημέρες.="" τα="" δεδομένα="" αυτής="" της="" μελέτης="" δημοσιεύθηκαν="" στο="" εικονικό="" συνέδριο="" 2020="" της="" αμερικανικής="" εταιρείας="" αναπαραγωγικής="" ιατρικής="">

Ο Ανώτερος Αντιπρόεδρος και Διευθύνων Σύμβουλος της Pfizer Global Product Development, James Rusnak, MD, δήλωσε: Τα αποτελέσματα της μελέτης Φάσης 1 δείχνουν ότι τα σύνθετα δισκία relugolix αναστέλλουν την ωορρηξία σε όλους τους συμμετέχοντες στη μελέτη και παρέχουν τη βάση για τη μελέτη SERENE για την αξιολόγηση του relugolix. σύνθετα δισκία. Εάν υπάρχει δυνατότητα πρόληψης της εγκυμοσύνης μεταξύ των γυναικών που υποβάλλονται σε θεραπεία Τα δεδομένα αυτής της μελέτης φάσης 3 θα παρέχουν σημαντικές πληροφορίες για αποφάσεις θεραπείας για γυναίκες με ενδομητρίωση και ινομυώματα της μήτρας."

Χημική δομή και μηχανισμός δράσης Relugolix (πηγή συντακτικού τύπου: medchemexpress.com)

Τον Δεκέμβριο του 2020, η Pfizer και η Myovant Sciences κατέληξαν σε συμφωνία συνεργασίας 4,2 δισεκατομμυρίων δολαρίων για την ανάπτυξη και εμπορευματοποίηση του relugolix στις Ηνωμένες Πολιτείες και τον Καναδά για τον τομέα της ογκολογίας και της υγείας των γυναικών&# 39. Η Pfizer θα αποκτήσει επίσης το αποκλειστικό δικαίωμα εμπορίας του relugolix για ογκολογία εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών και του Καναδά (εξαιρουμένων ορισμένων χωρών της Ασίας).

Το Relugolix είναι ένας από του στόματος ανταγωνιστής υποδοχέα ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης (GnRH) που αναστέλλει την παραγωγή τεστοστερόνης στους όρχεις, μια ορμόνη που διεγείρει την ανάπτυξη καρκινικών κυττάρων του προστάτη. Επιπλέον, το relugolix μπορεί επίσης να μειώσει την παραγωγή οιστραδιόλης των ωοθηκών εμποδίζοντας τους υποδοχείς GnRH στην υπόφυση. Αυτή η ορμόνη είναι γνωστό ότι διεγείρει την ανάπτυξη των ινομυωμάτων της μήτρας και της ενδομητρίωσης.

Το relugolix αναπτύχθηκε από την Takeda και η Myovant Sciences (μια εταιρεία που ιδρύθηκε από την Roivant και την Takeda) απέκτησε την αποκλειστική παγκόσμια άδεια τον Ιούνιο του 2016 εκτός από την Ιαπωνία και άλλες ασιατικές χώρες. Στην Ιαπωνία, το relugolix εγκρίθηκε τον Ιανουάριο του 2019 και κυκλοφόρησε στην αγορά με την επωνυμία Relumina για τη βελτίωση των ακόλουθων συμπτωμάτων που προκαλούνται από τα ινομυώματα της μήτρας: μενορραγία, πόνος στην κάτω κοιλιακή χώρα, πόνος στην πλάτη και αναιμία.

Επί του παρόντος, το Myovant αναπτύσσει από του στόματος δισκία relugolix (120mg) μία φορά την ημέρα για τη θεραπεία του προχωρημένου καρκίνου του προστάτη. Στις 18 Δεκεμβρίου 2020, το Orgovyx (relugolix, 120mg tablets) εγκρίθηκε από το FDA των ΗΠΑ για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με προχωρημένο καρκίνο του προστάτη.

Αξίζει να σημειωθεί ότι το Orgovyx είναι ο πρώτος και μοναδικός ανταγωνιστής υποδοχέα GnRH που έχει εγκριθεί από το US FDA για τη θεραπεία του προχωρημένου καρκίνου του προστάτη. Το φάρμακο εγκρίθηκε μέσω της διαδικασίας αναθεώρησης προτεραιότητας. Στη μελέτη φάσης 3 HERO, το ποσοστό ύφεσης της θεραπείας με relugolix ήταν τόσο υψηλό όσο το 96,7%, το οποίο ήταν σημαντικά καλύτερο από το οξικό λευπρολίδη (88,8%), μειώνοντας παράλληλα τον κίνδυνο σοβαρών καρδιαγγειακών ανεπιθύμητων ενεργειών (MACE) κατά 54%.

Επιπλέον, το Myovant αναπτύσσει επίσης από του στόματος δισκία σύνθετου relugolix (relugolix 40mg, estradiol 1.0mg, acetate norethindrone 0.5mg) μία φορά την ημέρα για τη θεραπεία των ινομυωμάτων της μήτρας και της ενδομητρίωσης. Επί του παρόντος, τα δισκία σύνθετων relugolix για τη θεραπεία θηλυκών ινομυωμάτων της μήτρας είναι υπό εξέταση από το US FDA. Η ημερομηνία στόχος της δράσης είναι η 1η Ιουνίου 2021. Τα δισκία σύνθετων Relugolix για τη θεραπεία του καρκίνου του ενδομητρίου αναμένεται να υποβάλουν μια νέα αίτηση για φάρμακα στο FDA των ΗΠΑ κατά το πρώτο εξάμηνο του 2021.