Roche Evrysdi αίτηση για την καταχώριση στην Ιαπωνία και έχει υπό αναθεώρηση στην Κίνα!

Chugai Pharma, μια ιαπωνική φαρμακευτική εταιρεία που ελέγχεται από Roche, ανακοίνωσε πρόσφατα ότι έχει υποβάλει μια νέα αίτηση φαρμάκων (NDA) για risdiplam στο ιαπωνικό Υπουργείο Υγείας, Εργασίας και Πρόνοιας (MHLW) για τη θεραπεία της σπονδυλικής μυϊκής ατροφίας (SMA). Στην Ιαπωνία, η MHLW χορήγησε στο risdiplam τον χαρακτηρισμό ορφανού φαρμάκου για τη θεραπεία της SMA τον Μάρτιο του 2019, και η NDA του φαρμάκου θα υποβληθεί σε επανεξέταση κατά προτεραιότητα.

Τον Αύγουστο του τρέχοντος έτους, risdiplam (εμπορικό σήμα: Evrysdi) εγκρίθηκε από το FDA των ΗΠΑ για τη θεραπεία των παιδιών και των ενηλίκων με ασθενείς με SMA 2 μήνες και άνω. Το Evrysdi είναι ένα υγρό παρασκεύασμα που μπορεί να χορηγηθεί από το στόμα ή μέσω ενός σωλήνα σίτισης στο σπίτι μία φορά την ημέρα. Το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία βρεφών, παιδιών, εφήβων και ενηλίκων με όλους τους τύπους (τύπου 1, τύπου 2 και τύπου 3) του SMA.

Αξίζει να σημειωθεί ότι το Evrysdi είναι η πρώτη στοματική θεραπεία για SMA και η πρώτη θεραπεία SMA που μπορεί να χορηγηθεί στο σπίτι. Evrysdi είναι ένα γονίδιο επιβίωσης κινητικών νευρώνων 2 (SMN2) mRNA επικολλητικό που αντιμετωπίζει SMA με την αύξηση της παραγωγής της πρωτεΐνης επιβίωσης κινητικών νευρώνων (SMN). Η πρωτεΐνη SMN διανέμεται σε όλο το σώμα και είναι απαραίτητη για τη διατήρηση υγιών κινητικών νευρώνων και την άσκηση.

Σε 2 κλινικές δοκιμές, το Evrysdi έδειξε κλινικά σημαντικές βελτιώσεις στη κινητική λειτουργία σε ασθενείς με SMA διαφορετικών ηλικιών και σοβαρότητας της νόσου (συμπεριλαμβανομένου του τύπου 1, του τύπου 2 και του τύπου 3). Τα βρέφη που υποβάλλονται σε θεραπεία με Evrysdi μπορούν να καθίσουν για τουλάχιστον 5 δευτερόλεπτα χωρίς υποστήριξη, το οποίο είναι ένα κοινό βασικό ορόσημο κίνησης στη φυσική πορεία της νόσου SMA. Επιπλέον, σε σύγκριση με το φυσικό ιατρικό ιστορικό, το Evrysdi βελτίωσε επίσης την επιβίωση χωρίς μόνιμο εξαερισμό στους 12 και 23 μήνες.

Όταν Evrysdi εγκρίθηκε, η FDA εξέδωσε επίσης ένα σπάνιο παιδιατρικό κουπόνι αναθεώρηση προτεραιότητας ασθένειας (PRV) για Genentech Roche του. Στο πλαίσιο της συνεχιζόμενης δέσμευσης για τους ασθενείς με SMA, η Genentech υπέβαλε επίσης αιτήσεις μάρκετινγκ στη Βραζιλία, τη Χιλή, την Ινδονησία, τη Ρωσία, τη Νότια Κορέα, την Κίνα (Ηπειρωτική χώρα και Ταϊβάν).

Ο Δρ Osamu Okuda, Πρόεδρος και Διευθύνων Σύμβουλος της Chugai Pharmaceutical, δήλωσε: «Ως το πρώτο από του στόματος φάρμακο για τη θεραπεία της SMA, risdiplam έχει αποδειχθεί ότι είναι αποτελεσματική σε βρέφη και ενήλικες ασθενείς σε δύο κλινικές μελέτες τύπου 1, τύπου 2 και τύπου 3 SMA. Κλινικά σημαντικό θεραπευτικό αποτέλεσμα. Πιστεύω ότι risdiplam θα συμβάλει σημαντικά στη θεραπεία της SMA, και η αποτελεσματικότητά της έχει αποδειχθεί. Θα εργαστούμε σκληρά για να λάβουμε ρυθμιστική έγκριση του risdiplam, προκειμένου να παρέχουμε αυτή τη νέα από του στόματος θεραπεία σε ασθενείς με SMA στην Ιαπωνία το συντομότερο δυνατόν."

Το risdiplam που εγκρίθηκε από το FDA των ΗΠΑ και το NDA που υποβάλλονται στην Ιαπωνία βασίζονται στα δεδομένα 2 κλινικών μελετών. Αυτές οι 2 μελέτες αντιπροσωπεύουν ένα ευρύ φάσμα πραγματικών πληθυσμών SMA: Η μελέτη FIREFISH πραγματοποιήθηκε σε συμπτωματικά βρέφη 2-7 μηνών, SUNFISH Η μελέτη πραγματοποιήθηκε σε παιδιά και ενήλικες ηλικίας 2-25. Μεταξύ αυτών, η μελέτη SUNFISH είναι η πρώτη και μοναδική ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη στην οποία συμμετείχαν ενήλικες ασθενείς με SMA τύπου 2 και τύπου 3.

——Στη μελέτη FIREFISH: (1) Μετρούμενη με τη χρήση της τρίτης έκδοσης της κλίμακας ανάπτυξης βρεφών και νηπίων Bailey (BSID-III), το 41% (7/17) των βρεφών που έλαβαν τη θεραπευτική δόση ήταν σε θέση να καθίσουν τουλάχιστον χωρίς υποστήριξη 5 δευτερόλεπτα. (2) Το 90% (19/21) των βρεφών μπορεί να επιβιώσει χωρίς μόνιμο εξαερισμό σε 12 μήνες θεραπείας, και είναι 15 μηνών ή μεγαλύτερα. (3) Το 81% (17/21) των βρεφών μπορεί να επιβιώσει χωρίς μόνιμο εξαερισμό μετά από τουλάχιστον 23 μήνες θεραπείας και είναι 28 μηνών ή μεγαλύτερο (διάμεσος 32 μήνες, εύρος 28-45 μηνών). Στη φυσική ιστορία της μη επεξεργασμένης βρεφικής SMA, τα βρέφη δεν μπορούν να καθίσουν μόνα τους και μόνο το 25% των βρεφών αναμένεται να επιβιώσουν χωρίς μόνιμο εξαερισμό μετά την ηλικία των 14 μηνών.

——Στη μελέτη SUNFISH: (1) Χρήση της μέτρησης της συνάρτησης κινητήρα 32 κλίμακας (MFM-32) συνολικής βαθμολογίας μέτρησης, σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, παιδιά και ενήλικες που έλαβαν θεραπεία με Evrysdi είχαν κλινικά σημαντική κινητική λειτουργία στους 12 μήνες Σημαντικές και στατιστικά σημαντικές βελτιώσεις (αντίστοιχα: 1,36 μονάδες [95%CI: 0,61,2,11] έναντι -0,19 μονάδων [95% CI: -1,22, 0,84]; μέση διαφορά: 1,55 βαθμοί, p=0,0156). (2) Σε σύγκριση με την αρχική τιμή, η λειτουργία του κινητήρα του άνω άκρου βελτιώθηκε με τη μέτρηση της τροποποιημένης μονάδας άνω άκρου (RULM) (διαφορά: 1,59 βαθμοί, p=0,0028), η οποία είναι ένα δευτερεύον ανεξάρτητο τελικό σημείο λειτουργίας κινητήρα της μελέτης.

Σε 2 μελέτες, το Evrysdi έχει καλή αποτελεσματικότητα και ασφάλεια. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι πυρετός, διάρροια και εξάνθημα. Στην SMA που εμφανίζεται στο βρέφος, οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι παρόμοιες, εκτός από λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος, πνευμονία, δυσκοιλιότητα και έμετο. Καμία από τις δύο μελέτες δεν βρήκε ευρήματα ασφάλειας που σχετίζονται με τη θεραπεία και οδήγησαν στην απόσυρση από τη μελέτη.

Η χημική δομή του risdiplam (πηγή εικόνας: medchemexpress.cn)

Το Evrysdi είναι ένα πόσιμο υγρό. Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του, risdiplam, είναι ένας τροποποιητής συγκόλλησης επισύναξης genicing generation generation 2 (SMN2) επιβίωσης που έχει σχεδιαστεί για να αυξάνει και να διατηρεί συνεχώς το επίπεδο της πρωτεΐνης SMN στο κεντρικό νευρικό σύστημα και τους περιφερικούς ιστούς. Όλο και περισσότερα κλινικά στοιχεία δείχνουν ότι SMA είναι μια ασθένεια πολλαπλών συστημάτων, και η απώλεια της πρωτεΐνης SMA μπορεί να επηρεάσει πολλούς ιστούς και κύτταρα εκτός του κεντρικού νευρικού συστήματος. Μετά την από του στόματος χορήγηση, το risdiplam παρουσιάζει συστηματική κατανομή και μπορεί να αυξήσει συνεχώς το επίπεδο της πρωτεΐνης SMN στο κεντρικό νευρικό σύστημα και τους περιφερικούς ιστούς. Έχει αποδειχθεί ότι βελτιώνει τη κινητική λειτουργία των ασθενών με τύπου 1, τύπου 2 και τύπου 3 SMA.

Στο πλαίσιο της συνεργασίας με το Ίδρυμα SMA και την PTC Therapeutics, η Genentech ηγήθηκε της κλινικής ανάπτυξης του Evrysdi. Στο πλαίσιο μιας μεγάλης κλίμακας, εκτεταμένης και ισχυρής κλινικής δοκιμής στον τομέα της SMA, το Evrysdi διεξάγει έρευνα σε περισσότερα από 450 άτομα. Το έργο καλύπτει βρέφη από 2 μηνών έως 60 ετών με διαφορετικά συμπτώματα και κινητικές λειτουργίες, όπως σκολίωση ή κοινές σύσπητες, καθώς και ασθενείς που έχουν λάβει στο παρελθόν άλλες θεραπείες SMA. Ο πληθυσμός κλινικών δοκιμών του φαρμάκου προορίζεται να αντιπροσωπεύει έναν ευρύ, πραγματικό πληθυσμό της νόσου SMA, με στόχο να εξασφαλιστεί ότι όλοι οι κατάλληλοι ασθενείς μπορούν να λάβουν θεραπεία.

Επί του παρόντος, roche διεξάγει 4 παγκόσμιες πολυκεντρικές κλινικές μελέτες (SUNFISH[NCT02908685], FIREFISH[NCT02913482], JEWELFISH[NCT03032172], RAINBOWFISH[NCT03779334]) για την αξιολόγηση όλων των τύπων θεραπείας Evrysdi (τύπος 1, τύπος 2, τύπος 3) Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της SMA και της presymptomatic SMA στα νεογνά.

Spinraza: Το πρώτο φάρμακο θεραπείας SMA στον κόσμο, που εγκρίθηκε στην Κίνα

SMA είναι μια ασθένεια κινητικών νευρώνων που προκαλεί μυϊκή αδυναμία και ατροφία. Η ασθένεια είναι μια αυτοσωμική ανακουφιστική γενετική ασθένεια που προκαλείται από γενετικά ελαττώματα. Μπορεί να προκαλέσει βλάβη στους μυς γύρω από το σώμα του ασθενούς. Η κύρια εκδήλωση του ασθενούς είναι η συστηματική μυϊκή ατροφία και αδυναμία. Το σώμα χάνει σταδιακά διάφορες κινητικές λειτουργίες, ακόμη και την αναπνοή και την κατάποση. SMA είναι ο νούμερο ένα δολοφόνος γενετικής νόσου σε βρέφη κάτω των 2 ετών. Η ασθένεια είναι μια σχετικά κοινή "σπάνια ασθένεια" με επιπολασμό 1:6000-1:10000 στα νεογνά. Σύμφωνα με σχετικές εκθέσεις, ο τρέχων αριθμός των ασθενών SMA στην Κίνα είναι περίπου 3-5 εκατομμύρια.

Τον Δεκέμβριο του 2016, το Spinraza (nusinersen), ένα φάρμακο που αναπτύχθηκε από τη Biogen και τον συνεργάτη της Ionis, εγκρίθηκε και έγινε το πρώτο φάρμακο στον κόσμο για τη θεραπεία της SMA. Το φάρμακο είναι ένα αντιαισθητικό ολιγονουκλεοτίδιο (ASO). Χορηγείται με ενδορρενιακή ένεση και παραδίδει το φάρμακο απευθείας στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό (ΚΠΣ) γύρω από το νωτιαίο μυελό. Αλλάζει την συγκόλληση του SMN2 προ-αγγελιοφόρος RNA (προ-mRNA) και αυξάνει την παραγωγή της πλήρως λειτουργικής πρωτεΐνης SMN. Σε ασθενείς με SMA, ανεπαρκή επίπεδα πρωτεΐνης SMN οδηγούν σε επιδείνωση της λειτουργίας του νωτιαίου κινητήρα του κινητικού νευρώνα. Σε κλινικές μελέτες, η θεραπεία με Spinraza βελτίωσε σημαντικά τη κινητική λειτουργία των ασθενών με SMA.

Τον Μάιο του 2019 εγκρίθηκε η γονιδιακή θεραπεία της Novartis Zolgensma (ονασεμνογκενός αμπεσπάρβοβεκ, αποτελώντας την πρώτη γονιδιακή θεραπεία στον κόσμο για την SMA. Το φάρμακο αποτρέπει την εξέλιξη της νόσου εκφράζοντας συνεχώς την πρωτεΐνη SMN μετά από μία εφάπαξ ενδοφλέβια έγχυση, η οποία μπορεί να λύσει την υποκείμενη αιτία της SMA και αναμένεται να βελτιώσει την ποιότητα ζωής των ασθενών μακροπρόθεσμα.

Στην κινεζική αγορά, το Spinraza εγκρίθηκε στα τέλη Φεβρουαρίου 2019 για τη θεραπεία ασθενών με 5η νωτιαία μυϊκή ατροφία (5q-SMA). Αυτή η έγκριση καθιστά Spinraza το πρώτο φάρμακο για τη θεραπεία SMA στην κινεζική αγορά. 5q-SMA είναι ο πιο κοινός τύπος SMA, που αντιπροσωπεύουν περίπου το 95% όλων των περιπτώσεων SMA. Αυτός ο τύπος SMA προκαλείται από τη μετάλλαξη του γονιδίου SMN1 (πρωτεΐνη κινητικού νευρώνα επιβίωσης 1) στο χρωμόσωμα 5, εξ ου και το όνομα 5q-SMA .