Η Roche κυκλοφόρησε νέα δεδομένα σχετικά με τη θεραπεία με το Risdiplam της SMA σε βρέφη, παιδιά και ενήλικες για δύο χρόνια

Πριν από λίγες ημέρες, η Roche' η Genentech κυκλοφόρησε θετικά δεδομένα για τη ριστιπλάμη για ασθενείς ηλικίας 2-25 ετών τύπου 2 ή τύπου 3 σπονδυλικής μυϊκής ατροφίας (SMA) στο κλειδί δοκιμαστικό SUNFISH Μέρος 1. Τα αποτελέσματα της διερευνητικής ανάλυσης αποτελεσματικότητας έδειξαν ότι η ριστιπλάμη βελτίωσε σημαντικά τη λειτουργία του κινητήρα μετά από 24 μήνες θεραπείας σε σύγκριση με τα δεδομένα φυσικού ιστορικού. Επιπλέον, προκαταρκτικά δεδομένα από μια 1 δίμηνη δοκιμή του JEWELFISH σε μια δοκιμή διαφόρων τύπων ασθενών με SMA από 6 μήνες έως 60 ετών που είχαν προηγουμένως αντιμετωπιστεί έδειξαν ότι μετά που έλαβαν θεραπεία με ριστιπλάμη, το επίπεδο πρωτεΐνης επιβίωσης κινητικού νευρώνα (SMN) αυξήθηκε γρήγορα και συνεχώς υψηλό.

Το SUNFISH είναι μια παγκόσμια μελέτη (n=231) για παιδιά και ενήλικες με SMA, χωρισμένη σε δύο μέρη. Το πρώτο μέρος της μελέτης (n=51) καθόρισε κυρίως τη δόση, συμπεριλαμβανομένου ενός ευρέος φάσματος πληθυσμών ασθενών, από το ανίκανο να καθίσει μέχρι να περπατήσει και τους ασθενείς με σκολίωση ή συστολή. Αυτό το μέρος της διερευνητικής ανάλυσης αποτελεσματικότητας χρησιμοποιεί την κλίμακα Motor Function Measure (MFM) για την αξιολόγηση των ασθενών&# 39. λειτουργία κινητήρα.

Μια σταθμισμένη ανάλυση που συνέκρινε τα δεδομένα με μια ομάδα αξιόπιστων συγκριτών φυσικού ιστορικού έδειξε ότι οι ασθενείς που έλαβαν ριστιπλάμη είχαν μεγάλη ολική αλλαγή στο MFM από την αρχική τιμή τον μήνα 24 ({{1}}. {{2} } διαφορά πόντων [95% CI: 2. {{1}} 4, 5. 65 ] p< 0.="" {{9="" }}).="" σε="" σύγκριση="" με="" το="" εικονικό="" φάρμακο,="" οι="" ασθενείς="" που="" έλαβαν="" risdiplam="" είχαν="" επίσης="" σημαντική="" αύξηση="" στο="" mfm="" -="" {{1}}="" 2="" συνολική="" βαθμολογία="" σε="" σύγκριση="" με="" την="" αρχική="" τιμή="" (1.="" 55="" μέση="" διαφορά="" πόντων;="" p="0,0" 1="" 56).="" ακόμη="" και="" μικρές="" αλλαγές="" στη="" λειτουργία="" του="" κινητήρα="" μπορεί="" να="" κάνουν="" σημαντικές="" διαφορές="" στους="" ασθενείς&#="" {1}}="" 9.="" καθημερινές="">

Τα αποτελέσματα έδειξαν επίσης ότι μετά από τέσσερις εβδομάδες θεραπείας με ριστιπλάμη, το επίπεδο πρωτεΐνης SMN στον ασθενή&# 39 αυξήθηκε κατά μέσο όρο δύο φορές και διήρκεσε τουλάχιστον 24 μήνες. Αυτά τα αποτελέσματα συνάδουν με τα αποτελέσματα της δίμηνης δοκιμής των περιπατητικών ασθενών στο δεύτερο μέρος της βασικής μελέτης SUNFISH που αναφέρθηκε προηγουμένως.

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες στο πρώτο μέρος της μελέτης SUNFISH ήταν πυρετός (55%), βήχας (35%), έμετος (33%), λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος ({ {3}}%), κρύο (ρινοφαρυγγίτιδα, 24%) και πονόλαιμος (στόμα Πονόλαιμος, 22%). Μεταξύ 51 ασθενών που λάμβαναν ριστιπλάμη, η πιο συχνή σοβαρή ανεπιθύμητη ενέργεια ήταν η πνευμονία. Μέχρι σήμερα, δεν υπάρχουν ευρήματα ασφάλειας σχετικά με τη θεραπεία που μπορούν να οδηγήσουν σε απόσυρση φαρμάκων.

Επιπλέον, ολοκληρώθηκε η εγγραφή της μελέτης JEWELFISH (n=174) για την αξιολόγηση της ασφάλειας και των φαρμακοδυναμικών δεδομένων της ριστιπλάμης σε ασθενείς με SMA που είχαν προηγουμένως λάβει θεραπεία. Μεταξύ αυτών, 76 ασθενείς είχαν λάβει θεραπεία με nusinersen (SPINRAZA), 14 ασθενείς είχαν λάβει θεραπεία με onasemnogene abeparvovec (Zolgensma) και οι υπόλοιποι 83 ασθενείς είχαν λάβει θεραπεία με ριστιπλάμη. Μετά από 12 μήνες θεραπείας με ριστιπλάμη, η πρωτεΐνη SMN&# 39 του ασθενούς παρατηρήθηκε να αυξάνεται κατά έναν παράγοντα δύο από την έναρξη (n=18).

Σε σύγκριση με τους ασθενείς που δεν έλαβαν θεραπεία, η έγκαιρη αξιολόγηση ασφάλειας έδειξε σταθερή ασφάλεια. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος (13%), πονοκέφαλος (12%), πυρετός (8%), διάρροια (8%), ρινοφαρυγγίτιδα (7%) και ναυτία (7%). Δεν υπάρχουν ευρήματα σχετικά με την ασφάλεια που σχετίζονται με τα ναρκωτικά που μπορούν να οδηγήσουν σε απόσυρση από τη δοκιμή JEWELFISH και τα συνολικά χαρακτηριστικά ανεπιθύμητων ενεργειών είναι παρόμοια με τους ασθενείς που δεν έλαβαν στοχοθετημένη θεραπεία SMA στη δοκιμή ριστιπλάμης.

Το SMA είναι μια κληρονομική, προοδευτική νευρομυϊκή νόσος που μπορεί να προκαλέσει καταστροφική απώλεια μυών και επιπλοκές που σχετίζονται με την ασθένεια. Είναι η πιο κοινή γενετική αιτία του βρεφικού θανάτου και μία από τις πιο συχνές σπάνιες ασθένειες, που επηρεάζουν περίπου ένα σε κάθε 11, 000 μωρά. Οι ασθενείς με SMA τύπου 1 συνήθως δεν ζουν πέρα ​​από την ηλικία των 2 ετών, αλλά οι ασθενείς με ήπια τύπου 2 και τύπου 3 μπορούν να λάβουν μεγαλύτερο χρόνο επιβίωσης. Ωστόσο, η ήπια μορφή της νόσου εξακολουθεί να σχετίζεται με μειωμένη κινητικότητα, αναπνευστικές λοιμώξεις και θάνατο.

Αν και υπάρχουν επί του παρόντος αρκετές θεραπείες για SMA, εξακολουθεί να υπάρχει μια τεράστια αγορά σε αυτόν τον τομέα για να καλύψει τη ζήτηση. Στο 2016, η παγκόσμια&# 39, η πρώτη εγκεκριμένη θεραπεία SMA Spinraza πέτυχε συνολικά έσοδα από πωλήσεις ύψους 2 $. 097 δισεκατομμύρια σε 2 019, αύξηση 2 2% ετησίως και κόστος θεραπείας ύψους US $ 750, 000 / έτος. Η δεύτερη θεραπεία SMA Zolgensma κυκλοφόρησε τον Μάιο 2 019, με πωλήσεις 361 εκατομμυρίων δολαρίων ΗΠΑ τα πρώτα τρία τρίμηνα. Η Roche risdiplam έχει λάβει θετικά δεδομένα για τη θεραπεία ασθενών που έχουν χρησιμοποιήσει αυτές τις δύο θεραπείες, ή θα αυξήσει περαιτέρω τα πλεονεκτήματα του risdiplam και την ανταγωνιστικότητά του στην αγορά.