Το Faricimab του Roche είναι επιτυχές στη θεραπεία της νεοαγγειακής ηλικιακής εκφύλισης της ωχράς κηλίδας (nAMD) στη φάση 3!

Η Roche ανακοίνωσε πρόσφατα τα θετικά αποτελέσματα της πρώτης γραμμής δύο παγκόσμιων μελετών φάσης 3 του ίδιου σχεδιασμού, της TENAYA (NCT03823287) και της ΛΟΥΚΕΡΝΗς (NCT03823300). Αυτές οι δύο μελέτες αξιολογούν τη φαρικιμάμπη διετίας αντισωμάτων στη θεραπεία ασθενών με νεοαγγειακή ή «υγρή» ηλικιακή εκφύλιση της ωχράς κηλίδας (nAMD). Κάθε μελέτη έχει 2 ομάδες θεραπείας: faricimab 6, 0mg (κάθε 8 εβδομάδες, ή 12 εβδομάδες, ή 16 εβδομάδες μία φορά ένα σταθερό σχήμα δοσομέτρησης διαστήματος, σύμφωνα με την αξιολόγηση της δραστηριότητας της νόσου της 20ης και 24ης εβδομάδας), Eylea (aflibercept, Aflibercept) 2, 0 mg μεσοδιάστημα δοσολογικού προγράμματος κάθε 8 εβδομάδες.

Και οι δύο μελέτες έφθασαν στο κύριο τελικό σημείο και έδειξαν ότι τα αποτελέσματα της όρασης που λαμβάνονται από ασθενείς που έλαβαν ένεση faricimab κάθε 16 εβδομάδες δεν ήταν κατώτερα από εκείνα που έλαβαν ένεση Eylea κάθε 8 εβδομάδες. Σε αυτές τις δύο μελέτες, σχεδόν το ήμισυ (45%) των ασθενών λάμβαναν ενέσεις faricimab κάθε 16 εβδομάδες κατά τη διάρκεια του πρώτου έτους.

Αξίζει να σημειωθεί ότι αυτή είναι η πρώτη φορά που ένα ενέσιμο οφθαλμικό φάρμακο έχει φτάσει σε αυτό το επίπεδο ανθεκτικότητας σε μια μελέτη Φάσης 3 που διεξήχθη σε ασθενείς με nAMD. Σε 2 μελέτες, το faricimab ήταν γενικά καλά ανεκτό και δεν βρέθηκαν νέα ή απροσδόκητα σήματα ασφαλείας.

Τα αποτελέσματα της TENAYA και της LUCERNE βασίζονται στα θετικά αποτελέσματα των μελετών Φάσης 3 του YOSEMITE και του RHINE. Οι δύο τελευταίες είναι παγκόσμιες μελέτες φάσης 3 με τον ίδιο σχεδιασμό. Τα θετικά κορυφαία αποτελέσματα ανακοινώθηκαν τον Δεκέμβριο του 2020. Τα δεδομένα υποστηρίζουν τη δυνατότητα του faricimab ως επιλογή θεραπείας για διαβητικό οίδημα της ωχράς κηλίδας (DME). Τα λεπτομερή αποτελέσματα αυτών των τεσσάρων μελετών θα ανακοινωθούν στο 18ο Αμερικανικό Ετήσιο Συνέδριο για την «Αγγειογένεση, Εξίδρωση και Εκφύλιση 2021» τον Φεβρουάριο του 2021 και θα υποβληθούν στον FDA των ΗΠΑ και θα εγκριθούν από παγκόσμιους ρυθμιστικούς οργανισμούς, συμπεριλαμβανομένου του EMA της ΕΕ.

Το Faricimab είναι το πρώτο διχοτομικό αντίσωμα ειδικά σχεδιασμένο για το μάτι, στοχεύοντας σε δύο διαφορετικές οδούς- μέσω αγγειοπιετίνης-2 (Ang-2) και αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα Α (VEGF-A), αυτές οι δύο οδοί μπορούν να οδηγήσουν σε μια ποικιλία παθήσεων του αμφιβληστροειδούς, συμπεριλαμβανομένων των nAMD και DME. Το Ang-2 και το VEGF-A αποσταθεροποιούν τα αιμοφόρα αγγεία, προκαλούν τη δημιουργία νέων διαρρεύσαντα αιμοφόρων αγγείων και αυξάνουν τη φλεγμονή, η οποία οδηγεί σε μειωμένη όραση. Αναστέλλοντας μόνο αυτές τις δύο οδούς, το faricimab στοχεύει στη σταθεροποίηση των αιμοφόρων αγγείων και για ασθενείς με ασθένειες του αμφιβληστροειδούς, έχει τη δυνατότητα να επιτύχει καλύτερα αποτελέσματα όρασης μακροπρόθεσμα.

Η νεοαγγειακή ηλικιακή εκφύλιση της ωχράς κηλίδας (nAMD, επίσης γνωστή ως υγρή AMD, υγρή-AMD) επηρεάζει περίπου 20 εκατομμύρια ανθρώπους παγκοσμίως και είναι η κύρια αιτία τύφλωσης μεταξύ των ατόμων ηλικίας 60 ετών και άνω. Το τρέχον πρότυπο φροντίδας, δηλαδή οι ενέσεις που αναστέλλουν τον αγγειακό ενδοθηλιακό αυξητικό παράγοντα (VEGF), έχουν μειώσει σημαντικά το ρυθμό απώλειας όρασης που προκαλείται από το nAMD. Ωστόσο, το VEGF δεν είναι ο μόνος τρόπος συμμετοχής στην εμφάνιση και ανάπτυξη αυτής της σύνθετης νόσου. Με μονοθεραπεία με αντιαγγειακό ενδοθηλιακό αυξητικό παράγοντα, οι ασθενείς με nAMD πρέπει να πηγαίνουν στον οφθαλμίατρο για μηνιαίες ενέσεις για να βοηθήσουν στη διατήρηση της βελτιωμένης όρασης και/ ή στην πρόληψη της απώλειας όρασης. Αυτή η υψηλή επιβάρυνση της θεραπείας μπορεί να οδηγήσει σε ανεπαρκή θεραπεία και μπορεί να οδηγήσει σε αποτελέσματα μη βέλτιστης όρασης. Έχουν περάσει περισσότερα από 15 χρόνια από τότε που εγκρίθηκε ένα φάρμακο με νέο μηχανισμό δράσης για τη θεραπεία της nAMD.

Levi Garraway, MD, Επικεφαλής Ιατρικός Σύμβουλος Roche και Επικεφαλής της Παγκόσμιας Ανάπτυξης Προϊόντων, δήλωσε: «Αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν τις δυνατότητες του faricimab ως ένα νέο φάρμακο που μπορεί να παρατείνει το διάστημα θεραπείας για τους ασθενείς με νεοαγγειακή ηλικιακή εκφύλιση της ωχράς κηλίδας (nAMD). Τώρα έχουμε δει θετικά και συνεπή αποτελέσματα σε nAMD και διαβητικό οίδημα της ωχράς κηλίδας (DME) σε 4 μελέτες φάσης ΙΙΙ του faricimab. Ανυπομονούμε να υποβάλουμε αυτά τα δεδομένα σε παγκόσμιους ρυθμιστικούς οργανισμούς, έτσι ώστε αυτό το πολλά υποσχόμενο Σχέδιο θεραπείας στον ασθενή.

Στον κόσμο, εκτιμάται ότι υπάρχουν 21 εκατομμύρια ασθενείς με DME, το οποίο εκτιμάται ότι είναι 21 εκατομμύρια άνθρωποι παγκοσμίως που πάσχουν από διμεθυλαιθέρα, η οποία είναι η κύρια αιτία απώλειας όρασης μεταξύ των ενηλίκων σε ηλικία εργασίας. Παρόλο που οι ενέσεις ενός παράγοντα κατά του αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα (VEGF) μειώνουν σημαντικά την απώλεια όρασης σε ασθενείς με DME, η επιβάρυνση της θεραπείας που σχετίζεται με συχνές ενέσεις ματιών και επισκέψεις σε γιατρούς μπορεί να οδηγήσει σε ανεπαρκή θεραπεία και μπορεί να οδηγήσει σε αποτελέσματα υπολειπόμενου όρασης . Έχει περάσει σχεδόν μια δεκαετία από τότε που εγκρίθηκε ένα φάρμακο με νέο μηχανισμό δράσης για τη θεραπεία του DME.

Στις μελέτες 2ης φάσης 3 (YOSEMITE, RHINE) που ανακοινώθηκε τον Δεκέμβριο του 2020, κάθε μελέτη έχει 3 ομάδες θεραπείας και οι ασθενείς καλούνται τυχαία να λαμβάνουν faricimab ή Eylea σε σταθερό δοσολογικό σχήμα διαστήματος 8 εβδομάδων (δοσολογικό μία φορά κάθε 8 εβδομάδες) ) ή λαμβάνουν ένα εξατομικευμένο σχήμα δοσομετρήσεων διαστήματος 16 εβδομάδων του faricimab (δοσολογικό μία φορά κάθε 16 εβδομάδες).

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι και οι δύο μελέτες έφθασαν στα κύρια τελικά σημεία: το faricimab χορηγήθηκε μία φορά κάθε 8 εβδομάδες και το εξατομικευμένο διάστημα χορήγησης έως και 16 εβδομάδων, σε σύγκριση με το Eylea μία φορά κάθε 8 εβδομάδες, έδειξε βελτιωμένη όραση Μη κατωτερότητα. Όσον αφορά ένα δευτερεύον καταληκτικό σημείο, στις δύο μελέτες, περισσότεροι από τους μισούς ασθενείς στην εξατομικευμένη ομάδα χορήγησης του faricimab διατήρησαν διάστημα 16 εβδομάδων μεταξύ των θεραπειών κατά το πρώτο έτος. Αξίζει να σημειωθεί ότι αυτή είναι η πρώτη φορά που ένα δοκιμαζόμενο φάρμακο επιτυγχάνει αυτό το επίπεδο ανθεκτικότητας σε μια μελέτη Φάσης 3 που διεξήχθη σε ασθενείς με DME. Σε 2 μελέτες, το faricimab ήταν καλά ανεκτό και δεν βρέθηκαν νέα σήματα ασφαλείας.