Roche Tecentriq + Avastin Πρώτης γραμμής θεραπεία παρατείνει σημαντικά τη συνολική επιβίωση!

Πρόσφατα, τα αποτελέσματα της θεραπείας πρώτης γραμμής της θεραπείας Roche κατά του PD-L1 Tecentriq (κοινή ονομασία: atezolizumab) σε συνδυασμό με avastin (κοινή ονομασία: bevacizumab) στη θεραπεία πρώτης γραμμής του unresectable ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα (HCC) φάση ΙΙΙ IMbrave150 μελέτη (NCT03434379) δημοσιεύθηκαν στο διεθνές Το κορυφαίο ιατρικό περιοδικό "New England Medical Journal" (NEJM). Ο τίτλος του άρθρου είναι: Atezolizumab συν Bevacizumab σε μη ασφαλές ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα. Τα δεδομένα δείχνουν ότι η θεραπεία συνδυασμού Tecentriq+Avastin είναι σημαντικά καλύτερη από το πρότυπο νοσηλευτικό φάρμακο sorafenib.

Το IMbrave150 είναι μια ανοικτή, πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης ΙΙΙ που διεξήχθη σε ασθενείς με μη εναρέσιμο, τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό HCC που δεν είχαν λάβει προηγουμένως συστηματική θεραπεία. Διερεύνησε το συνδυασμένο θεραπευτικό σχήμα του Tecentriq και του Avastin σε σχέση με τα τυποποιημένα φάρμακα φροντίδας— -Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της αναστολής της πολυ κινάσης του sorafenib. Στη μελέτη, οι ασθενείς έλαβαν τυχαία αναλογία 2:1 για να λάβουν θεραπεία συνδυασμού Tecentriq+Avastin (n=336) ή σοραφενίμπη (n=165) έως ότου εμφανίστηκαν μη αποδεκτές τοξικές αντιδράσεις ή χάθηκε κλινικό όφελος. Το κοινό κύριο καταληκτικό σημείο της μελέτης ήταν η συνολική επιβίωση (OS) και η επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) που καθορίστηκε από ανεξάρτητο οργανισμό αξιολόγησης με βάση την τυπική έκδοση 1.1 αξιολόγησης της αποτελεσματικότητας του στερεού όγκου (RECIST 1.1).

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη έφθασε σε ένα κοινό πρωτεύον καταληκτικό σημείο: Σε σύγκριση με την ομάδα της σοραφενίμπης, το OS και το PFS της ομάδας θεραπείας συνδυασμού Tecentriq+Avastin παρουσίασαν στατιστικά και κλινικά σημαντικές βελτιώσεις.

Τα συγκεκριμένα δεδομένα είναι: στο κύριο χρονικό σημείο ανάλυσης (29 Αυγούστου 2019), σε σύγκριση με την ομάδα της σοραφενίμπης, η συνολική επιβίωση της συνδυασμένης ομάδας θεραπείας Tecentriq+Avastin παρατάθηκε σημαντικά (διάμεσο OS: NE έναντι 13,2 μηνών), Ο κίνδυνος θανάτου μειώθηκε κατά 42% (HR=0,58, 95%CI: 0,42-0,79, p9, p9, p99, p99, p99, p99, p99, p99, p99, p<0.001), and="" the="" 12-month="" survival="" rate="" was="" increased="" (67.2%="" vs="" 54.6%).="" in="" addition,="" compared="" with="" the="" sorafenib="" group,="" the="" progression-free="" survival="" of="" the="" tecentriq+avastin="" combination="" group="" was="" significantly="" prolonged="" (median="" pfs:="" 6.8="" months="" vs="" 4.3="" months),="" and="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" was="" reduced="" by="" 41%="" (hr="0.59" ,="" 95%ci:="" 0.47-0.76,=""><>

Σε αυτή τη μελέτη, η ασφάλεια του συνδυασμού Tecentriq και Avastin ήταν συνεπής με τη γνωστή ασφάλεια κάθε φαρμάκου και δεν βρέθηκαν νέα σήματα ασφάλειας. Ανεπιθύμητες ενέργειες βαθμού 3 ή 4 εμφανίστηκαν στο 56,5% στην ομάδα συνδυασμού Tecentriq+Avastin και στο 55,1% στην ομάδα της σοραφενίμπης. Το 15,2% των ασθενών στην ομάδα συνδυασμού Tecentriq+Avastin ανέπτυξαν υπέρταση βαθμού 3 ή 4. , Άλλες τοξικές επιδράσεις υψηλού επιπέδου δεν είναι συχνές.

Ο καρκίνος του ήπατος είναι μια σημαντική αιτία θανάτου σε παγκόσμιο επίπεδο, ειδικά στην Ασία, και ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα είναι ο πιο κοινός τύπος. Με βάση τα παραπάνω αποτελέσματα, το IMbrave 150 είναι η πρώτη μελέτη ανοσοθεραπείας κατά του καρκίνου φάσης ΙΙΙ που δείχνει βελτίωση στο OS και το PFS στην πιο κοινή θεραπεία του καρκίνου του ήπατος. Ο συνδυασμός tecentriq και Avastin είναι επίσης το πρώτο σχέδιο θεραπείας για τη βελτίωση της συνολικής επιβίωσης σε ασθενείς με ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα που δεν έχουν λάβει προηγουμένως συστηματική θεραπεία για περισσότερο από μια δεκαετία.

Από την άποψη της ρύθμισης, η FDA των ΗΠΑ εξετάζει επί του παρόντος τη συμπληρωματική εφαρμογή του προγράμματος συνδυασμού Tecentriq + Avastin μέσω του πιλοτικού προγράμματος ογκολογίας σε πραγματικό χρόνο. Προηγουμένως, το πρόγραμμα έχει χορηγηθεί σημαντική κατάσταση φαρμάκων από το FDA. Στην Κίνα, το σχέδιο έγινε αποδεκτό από την Εθνική Υπηρεσία Φαρμάκων της Κίνας (NMPA) τον Ιανουάριο του τρέχοντος έτους.

Roche έχει αναπτύξει ένα εκτεταμένο σχέδιο ανάπτυξης για Tecentriq, συμπεριλαμβανομένης μιας σειράς εν εξελίξει και προγραμματισμένες μελέτες φάσης ΙΙΙ που αφορούν πολλαπλούς τύπους καρκίνου του πνεύμονα, ο ουροποιητικός καρκίνος, καρκίνος του δέρματος, καρκίνος του μαστού, καρκίνος του γαστρεντερικού, γυναικολογικό καρκίνο, και το κεφάλι και τον καρκίνο του λαιμού. Αυτό περιλαμβάνει μελέτες για το Tecentriq μόνο του ή σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα.

Tecentriq ανήκει σε PD-(L)1 ανοσοθεραπεία όγκου, η οποία έχει ως στόχο να συνδεθεί με μια πρωτεΐνη που ονομάζεται PD-L1 εκφράζεται σε καρκινικά κύτταρα και όγκου διεισδύοντας κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος για να εμποδίσει τη σύνδεσή της με PD-1 και B7.1 αλληλεπίδραση υποδοχείς. Αναστέλλοντας PD-1, Tecentriq μπορεί να ενεργοποιήσει τα κύτταρα Τ, και το φάρμακο έχει τη δυνατότητα να χρησιμοποιηθεί ως βασική θεραπεία συνδυασμού για την ανοσοθεραπεία του καρκίνου, στοχευμένα φάρμακα, και διάφορες χημειοθεραπεία του καρκίνου.

Το Avastin είναι ένας αναστολέας αγγειογένεσης που στοχεύει στον αγγειακό ενδοθηλιακό αυξητικό παράγοντα (VEGF). Το VEGF διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στην αγγειογένεση και τη διατήρηση του κύκλου ζωής του όγκου. Avastin μολύνει άμεσα την παροχή αίματος των όγκων από άμεσα σύνδεση με VEGF, εμποδίζοντας την από την αλληλεπίδραση με υποδοχείς σε αγγειακά κύτταρα. Η παροχή αίματος του όγκου θεωρείται ότι είναι το κλειδί για την ικανότητα του όγκου να αναπτυχθεί και να μεταστάσεις στο σώμα.

Ο συνδυασμός Tecentriq και Avastin έχει ισχυρή επιστημονική βάση και ο συνδυασμός tecentriq+Avastin έχει τη δυνατότητα να ενισχύσει το ανοσοποιητικό σύστημα έναντι των όγκων. Εκτός από την καθιερωμένη αντι-αγγειογενή δράση του, Avastin μπορεί να ενισχύσει περαιτέρω την ικανότητα Tecentriq να αποκαταστήσει την αντικαρκινική ανοσία του σώματος με την αναστολή VEGF που σχετίζονται με την ανοσοκαταστολή, την προώθηση της διείσδυσης του όγκου των κυττάρων Τ, και την έναρξη των αποκρίσεων τ κυττάρων σε αντιγόνα όγκων.

Τον Δεκέμβριο του 2018, η ΑΜΕΡΙΚΑΝΙΚΉ FDA ενέκρινε το Tecentriq+Avastin+χημειοθεραπεία (καρβοπλατίνη και πακλιταξέλη) ως θεραπεία πρώτης γραμμής για ενήλικες ασθενείς με μεταστατικό μη πλακώδες μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSQ NSCLC) χωρίς ανωμαλίες του όγκου του γονιδιώματος EGFR ή ALK. Η έγκριση βασίζεται σε δεδομένα από ασθενείς της Ομάδας Β στη μελέτη IMpower150: Σε ασθενείς με πρόθεση θεραπείας άγριου τύπου (ITT- WT), tecentriq+Avastin+hatevtin+hatevate σημαντικά παρατεταμένη επιβίωση του ασθενούς σε σύγκριση με το Avastin+χημειοθεραπεία (διάμεσο OS: 19,2 μήνες έναντι 14,7 μηνών, HR=0,78, p=0,016).