Roche / AbbVie Venclexta Συνδυασμός Θεραπεία Φάση ΙΙΙ Μελέτη είναι επιτυχής!

Η Roche και η AbbVie ανακοίνωσαν πρόσφατα ότι η μελέτη Φάσης ΙΙΙ VIALE-A έφθασε στο κοινό κύριο καταληκτικό σημείο της συνολικής επιβίωσης (OS) και του σύνθετου ποσοστού πλήρους ανταπόκρισης (CR + CRi). Η μελέτη διεξήχθη σε ασθενείς με οξεία μυελογενή λευχαιμία (AM) οι οποίοι δεν είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία και δεν ήταν επιλέξιμοι για εντατική χημειοθεραπεία. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι οι ασθενείς που έλαβαν μονοθεραπεία με azacitidine (AZA, υπομεθυλατωτικός παράγοντας) Αντίθετα, οι ασθενείς που έλαβαν συνδυασμένη θεραπεία με Venclexta / Venclyxto (venetoclax) και azacitidine πέτυχαν στατιστικά σημαντικές βελτιώσεις στη συνολική επιβίωση (OS). Σε αυτή τη μελέτη, η ασφάλεια του συνδυασμού Venclexta / Venclyxto και azacitidine ήταν συνεπής με τη γνωστή ασφάλεια αυτών των φαρμάκων.

Levi Garraway, MD, επικεφαλής ιατρικός σύμβουλος roche και επικεφαλής της παγκόσμιας ανάπτυξης προϊόντων, δήλωσε: «Επί του παρόντος, AML εξακολουθεί να είναι μια προκλητική καρκίνο του αίματος. Μεταξύ των ασθενών που δεν μπορούν να ανεχθούν εντατική χημειοθεραπεία λόγω ηλικίας ή υποκείμενης κατάστασης της υγείας, το ποσοστό επιβίωσης είναι ιδιαίτερα υψηλό. Χαμηλή. Αυτά τα δεδομένα επιβεβαιώνουν ότι η θεραπεία συνδυασμού που βασίζεται σε Venclexta / Venclyxto μπορεί να φέρει θεραπευτικά οφέλη για τους ασθενείς, και ανυπομονούμε να συζητήσουμε τα αποτελέσματα με τους ρυθμιστικούς οργανισμούς. "

Venclexta / Venclyxto είναι μια πρώτη στην κατηγορία, από του στόματος, επιλεκτική Β-κυττάρων λέμφωμα παράγοντας-2 (BCL-2) αναστολέας, που αναπτύχθηκε από AbbVie και Roche, και είναι από κοινού υπεύθυνη για την εμπορευματοποίηση της αγοράς των ΗΠΑ (εμπορική ονομασία: Venclexta) , AbbVie είναι υπεύθυνη για την εμπορευματοποίηση των αγορών εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών (εμπορική ονομασία: Venclyxto). Από τώρα, από την άποψη της ρύθμισης των ΗΠΑ, Venetoclax έχει απονεμηθεί 5 Breakthrough Προσόντα Φαρμάκων (BTD): 1 BTD έχει χορηγηθεί θεραπεία πρώτης γραμμής για τη χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία (ΧΛΛ), και 2 BTD έχει χορηγηθεί για τη θεραπεία υποτροπιάζουσα ή πυρίμαχα CLL και 2 BTDs χορηγήθηκε θεραπεία πρώτης γραμμής για AML.

Προηγουμένως, η Venclexta έχει λάβει ταχεία έγκριση από τον FDA των ΗΠΑ σε συνδυασμό με παράγοντες χαμηλής μεθυλίωσης (azacitidine (AZA) ή decitabine [decitabine, DAC]) ή χαμηλής δόσης cytarabine (LDAC), θεραπεία πρώτης γραμμής Νεοδιαγνωσθέντες ενήλικες ασθενείς με AML τύπου 2 είναι: (1) ηλικιωμένοι ασθενείς με AML ηλικίας 75 ετών και άνω. (2) ενήλικες ασθενείς με AML που δεν είναι κατάλληλοι για εντατική χημειοθεραπεία επαγωγής λόγω της παρουσίας άλλων ασθενειών.

Αυτή η επιταχυνόμενη έγκριση βασίζεται στα δεδομένα ποσοστού ανταπόκρισης 2 κλινικών μελετών (M14-358 και M14-387). Οι δύο μελέτες διεξήχθησαν σε νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς με AML, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που δεν ήταν επιλέξιμοι για εντατική χημειοθεραπεία επαγωγής. Στη μελέτη M14-358, το πλήρες ποσοστό ύφεσης (CR) του προγράμματος Venclexta + AZA ήταν 37%, το πλήρες ποσοστό διαλύματος (CRh) της μερικής ανάκτησης του αριθμού των αιμοσφαιρίων ήταν 24%, το CR του προγράμματος Venclexta + DAC ήταν 54%, και το CRh ήταν 8 %. Στη μελέτη M14-387, το σύστημα Venclexta + LDAC είχε cr 21% και CRh 21%.

Η συνεχής έγκριση αυτής της ένδειξης εξαρτάται από την επαλήθευση και την περιγραφή των κλινικών οφελών σε επιβεβαιωτικές μελέτες. Επί του παρόντος, η Roche και η AbbVie διεξάγουν δύο επιβεβαιωτικές μελέτες φάσης ΙΙΙ VIALE-A (M15-656, NCT02993523) και VIALE-C (M16-043, NCT03069352).

Στα τέλη Φεβρουαρίου του τρέχοντος έτους, και τα δύο μέρη ανακοίνωσαν τα τελευταία αποτελέσματα από τη μελέτη VIALE-C. Η μελέτη διεξήχθη σε νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς με AML που δεν πληρούν τις προϋποθέσεις για εντατική χημειοθεραπεία. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη δεν έφθασε στο κύριο καταληκτικό σημείο της σημαντικής βελτίωσης του OS: σε σύγκριση με την ομάδα θεραπείας με εικονικό φάρμακο + LDAC, ο κίνδυνος θανάτου μειώθηκε κατά 25% στην ομάδα θεραπείας με venetoclax + LDAC (HR = 0,75 [95% CI: 0,52-1,07], p = 0,11 ). Στην προκαταρκτική ανάλυση (διάμεση παρακολούθηση 12 μηνών), το διάμεσο OS στην ομάδα θεραπείας με venetoclax + LDAC ήταν 7, 2 μήνες και το διάμεσο OS στην ομάδα θεραπείας με εικονικό φάρμακο + LDAC ήταν 4,1 μήνες. Η μετα-hoc ανάλυση μετά από επιπλέον 6 μήνες παρακολούθησης έδειξε ότι το διάμεσο OS στην ομάδα θεραπείας με venetoclax + LDAC ήταν 8, 4 μήνες και το διάμεσο OS στην ομάδα θεραπείας με εικονικό φάρμακο + LDAC ήταν 4, 1 μήνες (HR = 0, 70 [95% CI: 0,50-0,99] ).

Ωστόσο, όσον αφορά το δευτερεύον καταληκτικό σημείο, σε σύγκριση με την ομάδα θεραπείας με εικονικό φάρμακο + LDAC, το πλήρες ποσοστό ύφεσης της ομάδας θεραπείας venetoclax + LDAC βελτιώθηκε σημαντικά (CR: 27,3% έναντι 7,4%), η πλήρης ύφεση ή η πλήρης ύφεση με ελλιπή ανάκτηση του αριθμού των αιμοσφαιρίων ήταν σημαντική βελτίωση (CR + CRi: 47, 6% έναντι 13,2%), ύφεση ή πλήρης ύφεση της μερικής αιματολογικής αποκατάστασης (CR + CRh : 46,9% έναντι 14,7%), CR + CRi αυξήθηκε σημαντικά κατά την έναρξη της δεύτερης θεραπείας (34,3% έναντι 2,9%), όλες οι τιμές p ήταν<>

Λεπτομερή στοιχεία της μελέτης VIALE-A και της μελέτης VIALE-C θα ανακοινωθούν στο επερχόμενο ιατρικό συνέδριο. Επί του παρόντος, οι ενδείξεις για τη θεραπεία πρώτης γραμμής της AML με Venclexta / Venclyxto παραμένουν αμετάβλητες.

Οξεία μυελογενής λευχαιμία (AML) είναι ένα από τα πιο επιθετικά και δύσκολο να αντιμετωπιστούν οι καρκίνοι του αίματος, με χαμηλό ποσοστό επιβίωσης και πολύ περιορισμένες επιλογές θεραπείας. AML σχηματίζεται στο μυελό των οστών, με αποτέλεσμα την αύξηση του αριθμού των μη φυσιολογικών λευκών αιμοσφαιρίων στο αίμα και το μυελό των οστών. Η AML συνήθως επιδεινώνεται γρήγορα, αλλά δεν είναι όλοι οι ασθενείς επιλέξιμοι για εντατική χημειοθεραπεία. Η ηλικία και οι συννοσηρότητες είναι κοινοί παράγοντες που περιορίζουν την εντατική χημειοθεραπεία. Μόνο περίπου το 28% των ασθενών μπορούν να επιβιώσουν για 5 χρόνια και να πάρει περισσότερο.

Venclexta / Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Venclyxto είναι το Venetoclax, το οποίο είναι ένας από του στόματος αναστολέας του παράγοντα-2 (BCL-2) από του στόματος του λεμφώματος Β-κυττάρων. BCL-2 πρωτεΐνη παίζει σημαντικό ρόλο στην απόπτωση (προγραμματισμένο κυτταρικό θάνατο). Η πρόληψη της απόπτωσης ορισμένων κυττάρων (συμπεριλαμβανομένων των λεμφοκυττάρων) και η υπερέκφρασή τους σε ορισμένους τύπους καρκίνου σχετίζεται με την ανάπτυξη ανθεκτικότητας στα φάρμακα. Venetoclax έχει ως στόχο να αναστέλλουν επιλεκτικά τη λειτουργία του BCL-2, να αποκαταστήσει το σύστημα επικοινωνίας του κυττάρου, και να επιτρέψει στα καρκινικά κύτταρα να αυτοκαταστραφεί για να επιτευχθεί ο σκοπός της θεραπείας των όγκων. Από τώρα, Venetoclax έχει εγκριθεί για την εμπορία σε περισσότερες από 50 χώρες σε όλο τον κόσμο και χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της χρόνιας λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας (ΧΛΛ), μικροκυτταρικό λέμφωμα (SLL), και οξεία μυελογενή λευχαιμία (AML) σε ενήλικες.

Επί του παρόντος, Roche και AbbVie διεξάγουν ένα μεγάλης κλίμακας κλινικό έργο για τη διερεύνηση της μονοθεραπείας Venetoclax και θεραπεία συνδυασμού για τη θεραπεία πολλαπλών τύπων καρκίνου του αίματος, συμπεριλαμβανομένων των ΧΛΛ, AML, Hodgkin λέμφωμα (NHL), και διάχυτη μεγάλο λέμφωμα Β-κυττάρων (DLBCL) Και πολλαπλό μυέλωμα (MM), κλπ.