Νέο μυοκαρδίου Ενεργοποίησης Μυοσίνης Της Amgen Omecamtiv Mecarbil έχει εγκριθεί από το FDA των ΗΠΑ Fast Track!

Η Amgen και ο συνεργάτης της Cytokinetics ανακοίνωσαν πρόσφατα ότι η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) χορήγησε την ταχεία πιστοποίηση omecamtiv mecarbil (FTD), η οποία είναι ένας νέος τύπος εκλεκτικού ενεργοποιητή μυοσίνης του μυοκαρδίου. Αναπτύχθηκε για τη θεραπεία της χρόνιας καρδιακής ανεπάρκειας (HFrEF) με μειωμένο κλάσμα εκτίναξης.

Το Fast Track Qualification (FTD) έχει σχεδιαστεί για να επιταχύνει την ανάπτυξη και την ταχεία επανεξέταση των φαρμάκων για σοβαρές ασθένειες για την αντιμετώπιση σοβαρών ανεκπλήρωτων ιατρικών αναγκών σε βασικούς τομείς. Η απόκτηση προσόντων ταχείας διαδικασίας για ερευνητικά φάρμακα σημαίνει ότι οι φαρμακευτικές εταιρείες μπορούν να αλληλεπιδρούν με το FDA πιο συχνά κατά τη διάρκεια της φάσης R & D. Μετά την υποβολή των αιτήσεων εμπορίας, είναι επιλέξιμες για ταχεία έγκριση και επανεξέταση κατά προτεραιότητα, εφόσον πληρούν τα σχετικά πρότυπα. Επιπλέον, είναι επίσης επιλέξιμες για κυλιόμενη επανεξέταση.

Ο David M. Reese, Εκτελεστικός Αντιπρόεδρος της Amgen R & D και της MD Τονίζει την επείγουσα ανάγκη για καινοτόμες θεραπείες για τη θεραπεία αυτής της σοβαρής ασθένειας. "

Robert I. Blum, Πρόεδρος και Διευθύνων Σύμβουλος της Cytokinetics, δήλωσε: «Είμαστε πολύ ικανοποιημένοι που η FDA έχει χορηγήσει omecamtiv mecarbil fast-track προσόντα για καρδιακή ανεπάρκεια. Καθώς ο πληθυσμός γερνάει, η συχνότητα εμφάνισης καρδιακής ανεπάρκειας αυξάνεται. Επί του παρόντος, αναπτύσσουμε μελέτη GALACTACTICO -HF για να αξιολογήσουμε την κλινική επίδραση αυτού του νέου ενεργοποιητή μυοσίνης σε ασθενείς υψηλού κινδύνου. "

Galactic-HF είναι μία από τις μεγαλύτερες φάση ΙΙΙ παγκόσμια καρδιαγγειακή έκβαση μελέτες μέχρι σήμερα στον τομέα της θεραπείας καρδιακής ανεπάρκειας. Έχει πλέον εγγραφεί πάνω από 8.200 ασθενείς σε 35 χώρες. Αυτοί οι ασθενείς οφείλονταν σε καρδιακή ανεπάρκεια όταν μπήκαν στη μελέτη Νοσηλεία, ή νοσηλεία ή δωμάτιο έκτακτης ανάγκης λόγω καρδιακής ανεπάρκειας εντός ενός έτους πριν από τον έλεγχο. Ο σκοπός της μελέτης ήταν να αξιολογηθεί κατά πόσον η προσθήκη omecamtiv mecarbil στην τυπική φροντίδα μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο εμφάνισης καρδιακής ανεπάρκειας (νοσηλεία καρδιακής ανεπάρκειας και άλλη επείγουσα θεραπεία καρδιακής ανεπάρκειας) και καρδιαγγειακού θανάτου σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια (HFrEF) με μειωμένο κλάσμα εκτίναξης.

Τον Φεβρουάριο του τρέχοντος έτους, η Amgen και η Cytokinetics ανακοίνωσαν ότι η Επιτροπή Παρακολούθησης Δεδομένων (DMC) ολοκλήρωσε πρόσφατα τη δεύτερη και τελευταία προγραμματισμένη ενδιάμεση ανάλυση της δοκιμής GALACTIC-HF, η οποία περιελάμβανε την εξέταση προκαθορισμένων κριτηρίων για την αναπηρία και την ανωτερότητα. Το DMC εξέτασε τα δεδομένα από τη δοκιμή GALACTIC-HF και συνέστησε να συνεχιστεί η δοκιμή χωρίς αλλαγή. Τα κορυφαία αποτελέσματα αναμένεται να επιτευχθούν το τέταρτο τρίμηνο του 2020.

Η δεύτερη ενδιάμεση ανάλυση πραγματοποιήθηκε μετά τον καρδιαγγειακό θάνατο των ασθενών που προσδιορίζονται στο πρωτόκολλο δοκιμής GALACTIC-HF που έφθασε σε προκαθορισμένο αριθμό. Εάν η ενδιάμεση ανάλυση δείχνει ότι η ομάδα omecamtiv mecarbil + standard care έχει κλινικά σημαντικό και στατιστικά σημαντικό κλινικό όφελος στο πρωτεύον καταληκτικό σημείο σε σύγκριση με την ομάδα θεραπείας placebo + standard, τότε η ανάλυση αναποτελεσματικότητας επιτρέπει πιθανή πρόωρη διακοπή της δοκιμής . Εάν το πρωτεύον σύνθετο καταληκτικό σημείο και το δευτερεύον καταληκτικό σημείο (χρόνος καρδιαγγειακού θανάτου) φθάσουν σε στατιστική σημασία, η ανάλυση ανωτερότητας επιτρέπει τον πρόωρο τερματισμό της δοκιμής και την προσαρμογή του στατιστικού ορίου για την ενδιάμεση επανεξέταση.

Μοριακή δομή του omecamtiv mecarbil (Πηγή εικόνας: Wikipedia)

Καρδιακή ανεπάρκεια είναι μια σοβαρή ασθένεια που επηρεάζει περισσότερους από 26 εκατομμύρια ανθρώπους σε όλο τον κόσμο, και περίπου οι μισοί από αυτούς έχουν μειωμένη λειτουργία της αριστερής κοιλίας. Η ασθένεια είναι η κύρια αιτία νοσηλείας και επανεισδοχής για άτομα ηλικίας 65 ετών και άνω. Παρά την ευρεία χρήση των τυποποιημένων θεραπειών και των εξελίξεων στη φροντίδα, η πρόγνωση για τους ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια εξακολουθεί να είναι κακή. Εκτιμάται ότι περίπου το ένα πέμπτο των ατόμων ηλικίας άνω των 40 ετών διατρέχουν κίνδυνο καρδιακής ανεπάρκειας, και περίπου οι μισοί από τους ασθενείς που διαγνώστηκαν με καρδιακή ανεπάρκεια θα πεθάνουν εντός 5 ετών από την πρώτη νοσηλεία τους.

Το Omecamtiv mecarbil είναι ένας νέος, εκλεκτικός, μυοκαρδιακός ενεργοποιητής μυοσίνης που συνδέεται με τον καταλυτικό τομέα της μυοσίνης. Προκλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι ο ενεργοποιητής μυοσίνης του μυοκαρδίου μπορεί να αυξήσει τη συσταλτικότητα του μυοκαρδίου χωρίς να επηρεάσει την ενδοκυτταρική συγκέντρωση ασβεστίου των κυττάρων του μυοκαρδίου ή την κατανάλωση οξυγόνου του μυοκαρδίου. Η καρδιακή μυοσίνη είναι μια κυτταροσκελετική κινητική πρωτεΐνη στα καρδιομυοκύτταρα, η οποία είναι άμεσα υπεύθυνη για τη μετατροπή της χημικής ενέργειας σε μηχανική δύναμη που προκαλεί συστολή του μυοκαρδίου.

Επί του παρόντος, omecamtiv mecarbil αναπτύσσει μια θεραπεία για την καρδιακή ανεπάρκεια (HFrEF) με μειωμένο κλάσμα εκτίναξης, στο πλαίσιο της συνεργασίας της Amgen και Κυτταροκινητική, με την υποστήριξη και τη στρατηγική υποστήριξη της Servier. Η ομάδα διεξάγει ένα ολοκληρωμένο πρόγραμμα κλινικής ανάπτυξης φάσης ΙΙΙ, το οποίο περιλαμβάνει δύο δοκιμές φάσης ΙΙΙ: (1) δοκιμή GALACTIC-HF για την αξιολόγηση της επίδρασης του omecamtiv mecarbil και του εικονικού φαρμάκου στα καρδιαγγειακά αποτελέσματα των ασθενών. (2) Δοκιμή ΜΕΤΕΩΡΙΚΉ -HF για την αξιολόγηση της επίδρασης του omecamtiv mecarbil και του εικονικού φαρμάκου στην ικανότητα άσκησης των ασθενών (χρησιμοποιώντας τη δοκιμή καρδιοπνευμονικής άσκησης).