Yovant Προφορική relugolix, ένας ανταγωνιστής υποδοχέα GnRH, μειώνει σημαντικά εμμηνορροϊκό / μη εμμηνορροϊκό πυελικό πόνο!

Myovant Επιστημών είναι μια εταιρεία υγειονομικής περίθαλψης επικεντρώθηκε στην ανάπτυξη καινοτόμων θεραπειών για τον επαναπροσδιορισμό της υγείας των γυναικών και της φροντίδας του καρκίνου του προστάτη. Πρόσφατα, η εταιρεία ανακοίνωσε ότι η πρώτη μελέτη φάσης ΙΙΙ του έργου SPIRIT που αξιολογεί τα σύνθετα δισκία relugolix (relugolix 40 mg, οιστραδιόλη 1,0 mg, οξικό νορεθιστερόνη 0,5 mg) για τη θεραπεία γυναικών με πόνο σχετιζόμενα με την ενδομητρίωση έχει φθάσει σε ένα κοινό Το κύριο τελικό σημείο αποτελεσματικότητας και 6 βασικά δευτερεύοντα τελικά σημεία. Στη μελέτη, τα σύνθετα δισκία relugolix ήταν καλά ανεκτά, συμπεριλαμβανομένης της ελάχιστης απώλειας οστικής πυκνότητας κατά τη διάρκεια 24 εβδομάδων θεραπείας.

Myovant ανακοίνωσε επίσης ότι σε μια ξεχωριστή κλινική μελέτη, σύμφωνα με την κλίμακα αξιολόγησης Hoogland Skouby (βαθμολογία<5), relugolix="" compound="" tablets="" achieved="" 100%="" ovulation="" suppression="" in="" 67="" healthy="" women="" during="" the="" 84-day="" treatment="" period="" (="" score=""><5 points).="" in="" addition,="" 100%="" of="" women="" resume="" ovulation="" or="" menstruation="" after="" stopping="" treatment,="" with="" an="" average="" ovulation="" time="" of="" 23.5="">

Το κλινικό πρόγραμμα spirit της φάσης ενδομητρίωσης του Myovant για την ενδομητρίωση περιλαμβάνει 2 διακρατικές, επαναλαμβανόμενες βασικές κλινικές μελέτες (SPIRIT 1, SPIRIT 2), αξιολογεί την αποτελεσματικότητα και την αποτελεσματικότητα των σύνθετων δισκίων relugolix στη θεραπεία του γυναικείου πόνου και της ασφάλειας που σχετίζεται με την ενδομητρίωση. Στη μελέτη, οι γυναίκες ασθενείς χωρίστηκαν τυχαία σε τρεις ομάδες, λαμβάνοντας σύνθετα δισκία relugolix (μία φορά την ημέρα) για 24 εβδομάδες, μονομελώς φάρμακο relugolix (40 mg, μία φορά την ημέρα) για 12 εβδομάδες + σύνθετα δισκία relugolix (μία φορά την ημέρα) για 12 εβδομάδες , θεραπεία με εικονικό φάρμακο για 24 εβδομάδες. Οι επιλέξιμες γυναίκες που ολοκλήρωσαν 2 μελέτες έχουν την ευκαιρία να συμμετάσχουν σε μια ενεργή μελέτη επέκτασης της θεραπείας. Σε αυτή τη μελέτη, όλες οι γυναίκες έλαβαν δισκία relugolix σύνθετα δισκία για 80 εβδομάδες, και η συνολική περίοδος θεραπείας μπορεί να φτάσει τις 104 εβδομάδες. Η μελέτη στοχεύει στην αξιολόγηση της μακροπρόθεσμης ασφάλειας και της διαρκούς αποτελεσματικότητας της θεραπείας.

Στην ανάλυση του κοινού πρωτεύοντος τελικού σημείου της μελέτης SPIRIT 2, το 75,2% των γυναικών στην ομάδα των σύνθετων δισκίων relugolix και το 30,4% των γυναικών στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου πέτυχαν κλινικά σημαντική μείωση της δυσμηνόρροιας (p<0.0001). for="" non-menstrual="" pelvic="" pain,="" 66.0%="" of="" women="" in="" the="" relugolix="" compound="" tablet="" group="" and="" 42.6%="" of="" women="" in="" the="" placebo="" group="" had="" a="" clinically="" significant="" reduction="" (p=""><0.0001). on="" average,="" on="" the="" 11-point="" (0-10)="" digital="" rating="" scale="" for="" dysmenorrhea,="" the="" dysmenorrhea="" numerical="" score="" of="" women="" in="" the="" relugolix="" treatment="" group="" decreased="" by="" 75.1%,="" from="" 7.2="" (severe="" pain)="" to="" 1.7="" points="" (mild="">

Επιπλέον, τα σύνθετα δισκία relugolix ήταν στατιστικά σημαντικά σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο όσον αφορά τα 6 βασικά δευτερεύοντα τελικά σημεία που μετρήθηκαν την εβδομάδα 24, συμπεριλαμβανομένων: μέση δυσμηνόρροια και μεταβολές του συνολικού πυελικού πόνου, και η επίδραση του πόνου στις καθημερινές δραστηριότητες (χρησιμοποιώντας ενδομήτρια membranous κατάσταση υγείας -30 [EHP-30] μέτρηση τομέα πόνου), ένα υψηλότερο ποσοστό γυναικών δεν χρησιμοποιούν οπιοειδή (όλα τα p<0.0001), nonmenstrual="" pelvic="" pain="" (p="0.0012)" and="" intercourse="" difficulties="" (p="">

Στη μελέτη, τα σύνθετα δισκία relugolix ήταν καλά ανεκτά, με ελάχιστη απώλεια οστικής πυκνότητας κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας 24 εβδομάδων. Η συνολική συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν παρόμοια στην ομάδα των δισκίων relugolix και στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (80,6% έναντι 75,0%). Οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν σε τουλάχιστον 10% των γυναικών ασθενών στην ομάδα των σύνθετων δισκίων relugolix ήταν πονοκέφαλος, ρινοφαρυγγίτιδα και εξάψεις. Υπήρξαν 3 εγκυμοσύνες στην ομάδα των σύνθετων δισκίων relugolix και 5 εγκυμοσύνες στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.

Linda Giudice, MD, ένας διάσημος καθηγητής των αναπαραγωγικών επιστημών στο Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια, Σαν Φρανσίσκο (UCSF), δήλωσε: «Η ενδομητρίωση μπορεί να προκαλέσει έντονο σωματικό πόνο και συναισθήματα για πολλές γυναίκες που χρειάζονται νέες μη επεμβατικές θεραπείες κατάλληλες για μακροχρόνια χρήση. Στενοχωρημένος. Τα κλινικά σημαντικά αποτελέσματα που ανακοινώθηκαν σήμερα είναι πολύ ενθαρρυντικά, ειδικά η ίδια δόση σύνθετων δισκίων relugolix που έχουν επιτύχει σημαντική βελτίωση στον πόνο έδειξε επίσης καλή ανοχή, συμπεριλαμβανομένης της ελάχιστης απώλειας οστικής πυκνότητας. "

Lynn Seely, MD, Διευθύνων Σύμβουλος της Myovant, δήλωσε: «Με βάση την επιτυχή φάση ΙΙΙ μελέτη μας των ινομυωμάτων της μήτρας, είμαστε πολύ ικανοποιημένοι με τα θετικά αποτελέσματα της ενδομητρίωσης φάση ΙΙΙ μελέτη, η οποία μας φέρνει πιο κοντά στην επίτευξη το όραμά μας: να φέρει στις γυναίκες που πάσχουν από αυτές τις ασθένειες ένα φάρμακο μία φορά την ημέρα, ένα δισκίο σε μια στιγμή, αυτό το φάρμακο είναι ένα καθημερινό δισκίο που εξισορροπεί κλινικά σημαντική ανακούφιση των συμπτωμάτων και καλά ανεκτή ασφάλεια. Ανυπομονούμε να μοιραστούμε τα αποτελέσματα της άλλης μελέτης ενδομητρίωσης μας, SPIRIT 1, αργότερα αυτό το τρίμηνο. "

relugolix χημικό δομικός τύπος (Πηγή: medchemexpress.com) και μηχανισμός δράσης

Το Relugolix είναι ένας ανταγωνιστής υποδοχέων ορμόνης απελευθέρωσης άπαξ ημερησίως, από του στόματος, της γοναδοτροπίνης (GnRH) που μπορεί να μειώσει την παραγωγή οιστραδιόλης των ωοθηκών εμποδίζοντας τους υποδοχείς GnRH στην υπόφυση, μια ορμόνη που είναι γνωστό ότι διεγείρει την ανάπτυξη των ινομυωμάτων της μήτρας και της ενδομητρίωσης. Επιπλέον, relugolix μπορεί επίσης να αναστέλλει την παραγωγή τεστοστερόνης, μια ορμόνη που μπορεί να τονώσει την ανάπτυξη του καρκίνου του προστάτη.

Επί του παρόντος, Myovant αναπτύσσει relugolix σύνθετα δισκία για τη θεραπεία των ινομυωμάτων της μήτρας και ενδομητρίωση. Επιπλέον, η εταιρεία αναπτύσσει επίσης relugolix ενιαία δισκία φαρμάκων (120mg, μία φορά την ημέρα) για τη θεραπεία του προχωρημένου καρκίνου του προστάτη.

Τον Μάρτιο του τρέχοντος έτους, myovant υπέβαλε αίτηση άδειας κυκλοφορίας (MAA) για relugolix σύνθετα δισκία στον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων (EMA) για τη θεραπεία των μέτριων έως σοβαρών συμπτωμάτων των γυναικών με ινομυώματα της μήτρας. Η εταιρεία σχεδιάζει να υποβάλει μια νέα αίτηση φαρμάκων (NDA) των σύνθετων δισκίων relugolix στο FDA τον Μάιο του τρέχοντος έτους για τις ίδιες ενδείξεις. Τα δύο πιο κοινά συμπτώματα των ινομυωμάτων της μήτρας είναι βαριά εμμηνορροϊκή αιμορραγία (HMB) και πόνος. Εάν εγκριθεί, relugolix σύνθετα δισκία θα παρέχει μια μονοήμερη θεραπεία για γυναίκες ασθενείς με ινομυώματα της μήτρας. Μόλις πρόσφατα, η εταιρεία υπέβαλε επίσης μια νέα αίτηση φαρμάκων για relugolix ενιαία δισκία φαρμάκων (120mg) στο FDA για τη θεραπεία των αρσενικών ασθενών με προχωρημένο καρκίνο του προστάτη. Στη μελέτη φάσης ΙΙΙ HERO, το ποσοστό ύφεσης του relugolix στη θεραπεία του προχωρημένου καρκίνου του προστάτη ήταν τόσο υψηλό όσο 96,7%, το οποίο ήταν σημαντικά καλύτερο από το οξικό λευκοπρολίδη.

Το Relugolix αναπτύχθηκε από την Takeda και η Myovant (μια εταιρεία που ιδρύθηκε από την Roivant και την Takeda) έλαβε αποκλειστική παγκόσμια άδεια τον Ιούνιο του 2016 εκτός από την Ιαπωνία και άλλες ασιατικές χώρες. Στην Ιαπωνία, το relugolix εγκρίθηκε τον Ιανουάριο του 2019 και διατίθεται στην αγορά με το εμπορικό σήμα Relumina για να βελτιώσει τα ακόλουθα συμπτώματα που προκαλούνται από ινομυώματα της μήτρας: μηνορραγία, χαμηλότερο κοιλιακό άλγος, οσφυαλγία και αναιμία.

Η εφαρμογή σύνθετων δισκίων relugolix για τη θεραπεία ινομυωμάτων της μήτρας βασίζεται στα δεδομένα αποτελεσματικότητας και ασφάλειας του έργου Phase III LIBERTY και σε μια μελέτη επέκτασης ανοικτής ετικέτας ενός έτους. Το σχέδιο LIBERTY περιλαμβάνει δύο διασυνοριακές, επαναλαμβανόμενες και κρίσιμες κλινικές μελέτες φάσης ΙΙΙ (LIBERTY 1, LIBERTY 2). Γυναίκες ασθενείς με ινομυώματα της μήτρας που συνοδεύονται από μηνορραγία εντάχθηκαν και αξιολογήθηκαν σύνθετα δισκία relugolix για 24 εβδομάδες. Οι επιλέξιμοι ασθενείς που έχουν ολοκληρώσει 2 μελέτες έχουν την ευκαιρία να εγγραφούν σε μια θετική μελέτη επέκτασης της θεραπείας. Στη μελέτη επέκτασης, όλοι οι ασθενείς έλαβαν σύνθετα δισκία relugolix 28 εβδομάδων, δηλαδή η συνολική περίοδος θεραπείας ήταν 52 εβδομάδες. Ο σκοπός ήταν να αξιολογηθεί η μακροπρόθεσμη ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της θεραπείας. Μετά το τέλος της συνολικής περιόδου θεραπείας 52 εβδομάδων, οι επιλέξιμοι ασθενείς μπορούν να επιλέξουν να συμμετάσχουν σε μια δεύτερη τυχαιοποιημένη μελέτη απόσυρσης διάρκειας 52 εβδομάδων, η οποία αποσκοπεί στην παροχή δεδομένων ασφάλειας και αποτελεσματικότητας 2 ετών των σύνθετων δισκίων relugolix και στην αξιολόγηση της θεραπείας συντήρησης. Αναγκαιότητα. Σε όλες τις μελέτες, η ανταπόκριση στη θεραπεία ορίστηκε ως μετρούμενη με τη βασική μέθοδο αιμ. Κατά τη διάρκεια των τελευταίων 35 ημερών της θεραπείας, η ποσότητα της εμμηνορροϊκής απώλειας αίματος μειώθηκε κατά 80 ml από την αρχική τιμή και κατά ≥50% από την αρχική τιμή.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι τόσο οι μελέτες LIBERTY 1 όσο και LIBERTY 2 έφτασαν στο κύριο τελικό σημείο (p<0.0001): (1)="" in="" the="" 24th="" week="" of="" treatment,="" 73.4%="" and="" 71.2%="" of="" the="" patients="" receiving="" relugolix="" compound="" tablets="" met="" the="" response="" criteria="" and="" received="" comfort="" 18.9%="" and="" 14.7%="" of="" the="" patients="" treated="" with="" the="" drug,="" respectively;="" (2)="" on="" average,="" the="" menstrual="" blood="" loss="" of="" patients="" receiving="" relugolix="" compound="" tablets="" in="" the="" 2="" studies="" was="" 84.3%="" lower="" than="" the="" baseline="" level="" (p=""><0.0001). (3)="" at="" 24="" weeks="" of="" treatment,="" in="" 2="" studies,="" the="" bone="" density="" of="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" placebo="" group="" were="" comparable;="" according="" to="" dual="" energy="" x-ray="" absorptiometry="" (dxa)="" assessment,="" 24="" weeks="" of="" treatment,="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" placebo="" group="" the="" distribution="" of="" bmd="" changes="" (including="" outliers)="" is="" similar.="" (4)="" in="" 2="" studies,="" the="" total="" incidence="" of="" adverse="" events="" in="" the="" relugolix="" combination="" placebo="" group="" was="">

Η ανοικτή μελέτη έφθασε επίσης στο κύριο καταληκτικό σημείο: ένα έτος θεραπείας, το ποσοστό ανταπόκρισης στην ομάδα του relugolix ήταν 87,7%, αποδεικνύοντας την επιμονή των απαντήσεων που παρατηρήθηκαν στο LIBERTY 1 και ΤΟ LIBERTY 2. Επιπλέον, η εμμηνορροϊκή απώλεια αίματος των γυναικών μειώθηκε κατά μέσο όρο 89,9% από την αρχική τιμή. Το DXA αξιολογείται κάθε τρεις μήνες και η μεταβολή της οστικής πυκνότητας κατά τη διάρκεια ενός έτους θεραπείας συνάδει με τις μελέτες LIBERTY 1 και LIBERTY 2. Μεταξύ των γυναικών ασθενών που έλαβαν θεραπεία με relugolix για ένα έτος, το ποσοστό αναφοράς ανεπιθύμητων ενεργειών ξεπέρασε το 10%, και το ποσοστό ανεπιθύμητων ενεργειών που υπερέβη την ομάδα του εικονικού φαρμάκου μετά από 6 μήνες ήταν μόνο έξαψη.