Το Ryplazim (πλασμινογόνο) Εφαρμόστηκε και πάλι για καταχώριση: Η πρώτη θεραπεία για συγγενή ανεπάρκεια πλασμινογόνου (C-PLGD)!

Η Liminal BioSciences είναι μια βιοφαρμακευτική εταιρεία κλινικού σταδίου αφιερωμένη στην ανάπτυξη καινοτόμων θεραπειών για τη θεραπεία αναπνευστικών, ηπατικών και νεφρικών παθήσεων που σχετίζονται κυρίως με την ίνωση. Πρόσφατα, η εταιρεία ανακοίνωσε ότι υπέβαλε μια αίτηση άδειας βιολογικού προϊόντος (BLA) για το Ryplazim (πλασμινογόνο) στην αμερικανική FDA μέσω της θυγατρικής της στις ΗΠΑ Prometic Biotherapeutics, η οποία χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της συγγενούς ανεπάρκειας πλασμινογόνου (C-PLGD). ). Δεδομένου ότι δεν υπάρχει εγκεκριμένη μέθοδος θεραπείας, το C-PLGD είναι μια περιοχή θεραπείας με σημαντική ανεκπλήρωτη ανάγκη στον κόσμο. Το Ryplazim έχει τη δυνατότητα να είναι το πρώτο φάρμακο εγκεκριμένο από το FDA για τη θεραπεία του C-PLGD.

Το C-PLGD είναι μια σπάνια ασθένεια πολλαπλών συστημάτων που έχει βαθύ αντίκτυπο στην υγεία και την ποιότητα ζωής των ασθενών. Το πλασμινογόνο είναι μια φυσική πρωτεΐνη που συντίθεται από το ήπαρ και κυκλοφορεί στο αίμα. Το ενεργοποιημένο πλασμινογόνο, η πλασμίνη, είναι το βασικό συστατικό του ινωδολυτικού συστήματος και του κύριου ενζύμου που διαλύει τον θρόμβο και απομακρύνει την εξατμισμένη ινώδη. Επομένως, το πλασμινογόνο είναι απαραίτητο για την επούλωση τραυμάτων, τη μετανάστευση κυττάρων, την αναδιαμόρφωση ιστών, την αγγειογένεση και την εμβρυογένεση. Ο ασθενής μπορεί να μην μπορεί να παράγει αρκετό πλασμινογόνο φυσικά κατά τη γέννηση. Αυτή η κατάσταση ονομάζεται συγγενής ανεπάρκεια πλασμινογόνου (C-PLGD) ή οξεία ή επίκτητη ανεπάρκεια μετά από τραύμα ή ασθένεια.

Οι ασθενείς με C-PLGD θα συσσωρεύσουν ανάπτυξη ινώδους ή βλάβες στην επιφάνεια του βλεννογόνου ολόκληρου του σώματος. Πολλές περιπτώσεις διαγιγνώσκονται για πρώτη φορά στον παιδιατρικό πληθυσμό. Εάν δεν αντιμετωπιστούν εγκαίρως, μπορεί να προκαλέσουν ασθένεια βλάβης οργάνων. Οι εκθέσεις δημοσίευσης από ομοτίμους δείχνουν ότι ο παγκόσμιος επιπολασμός της νόσου μπορεί να είναι 1,6 ανά εκατομμύριο.

Σύστημα ινωδόλυσης (πηγή εικόνας: healthjade.net)

Στην κεντρική κλινική δοκιμή Φάσης 2/3 για τη θεραπεία της C-PLGD, συνολικά 15 ασθενείς με C-PLGD, συμπεριλαμβανομένων 6 παιδιών, εγγράφηκαν και έλαβαν Ryplazim για 48 εβδομάδες. Όλοι οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Ryplazim, μετά από 12 εβδομάδες θεραπείας, η ελάχιστη τιμή του προσωπικού τους επιπέδου δραστικότητας πλασμινογόνου πέτυχε τουλάχιστον αύξηση της συμμόρφωσης με την αρχική γραμμή. Επιπλέον, όλοι οι ασθενείς με ενεργές και ορατές βλάβες κατά τη διάρκεια της δοκιμής είχαν επουλωθεί πλήρως οι βλάβες τους εντός 48 εβδομάδων μετά την έναρξη της θεραπείας. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε κλινικές μελέτες ήταν ήπιες και δεν υπήρξαν θάνατοι, σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες ή ανεπιθύμητες ενέργειες που οδήγησαν στην αναστολή της μελέτης.

Το 2017, η Liminal BioSciences έλαβε μια πλήρη επιστολή απάντησης (CRL) από το FDA σχετικά με το Ryplazim BLA. Η εταιρεία πιστεύει ότι η BLA που υποβλήθηκε αυτή τη φορά επιλύει τα ελαττώματα που σχετίζονται με ορισμένες διαδικασίες κατασκευής που περιγράφονται στο CRL. Η εταιρεία πιστεύει επίσης ότι το αναθεωρημένο BLA αντιπροσωπεύει μια υποβολή κατηγορίας II, πράγμα που σημαίνει ότι η FDA θα ολοκληρώσει την επανεξέταση και θα λάβει απόφαση έγκρισης εντός 6 μηνών από την παραλαβή της υποβολής εκ νέου.

Προηγουμένως, η FDA είχε χορηγήσει τον χαρακτηρισμό Ryplazim Orphan Drug (ODD) και τον χαρακτηρισμό σπάνιων παιδιατρικών ασθενειών (PRDD) για τη θεραπεία του C-PLGD. Αυτό σημαίνει ότι εάν εγκριθεί το Ryplazim, η Liminal BioSciences θα είναι επιλέξιμη για λήψη κουπόνι αξιολόγησης προτεραιότητας (PRV), το οποίο μπορεί να εξαργυρωθεί για έλεγχο προτεραιότητας για τυχόν επόμενες νέες εφαρμογές φαρμάκων και μπορεί να πωληθεί ή να μεταφερθεί.

Ο Moira Daniels, Επικεφαλής Ρυθμιστικών Υποθέσεων και Διασφάλισης Ποιότητας της Liminal BioSciences, δήλωσε:&«Ευχαριστούμε όλους τους ενδιαφερόμενους που έχουν εργαστεί ακούραστα για να μας βοηθήσουν να επιτύχουμε αυτό το ορόσημο, συμπεριλαμβανομένης της επαγγελματικής μας ομάδας στην παραγωγή Liminal BioSciences, τον ποιοτικό έλεγχο και την κλινική έρευνα και Ερευνητές, ασθενείς και οικογένειες που υποστηρίζουν το σχέδιο ανάπτυξης του Ryplazim&# 39. Δεσμευόμαστε να παρέχουμε στους ασθενείς το πρώτο εγκεκριμένο από την FDA πρόγραμμα θεραπείας C-PLGD, το οποίο θα έχει θετικό αντίκτυπο στη ζωή των ασθενών."