Το Sanofi CD38 Antibody Sarclisa εγκρίθηκε από την Ευρωπαϊκή Ένωση

Η Sanofi ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Ευρωπαϊκή Επιτροπή (EC) ενέκρινε το φάρμακο αντιστοίχισης CD38 Sarclisa (isatuximab), σε συνδυασμό με πομαλιδομίδη και δεξαμεθαζόνη (pom-dex), για τη θεραπεία προηγουμένως ληφθέντων τουλάχιστον 2 ενηλίκων ασθενών με πολλαπλές θεραπείες (συμπεριλαμβανομένης της λεναλιδομίδης) και αναστολέας πρωτεασώματος), και υποτροπιάζον και πυρίμαχο πολλαπλό μυέλωμα (RRMM) που έδειξε πρόοδο της νόσου κατά την τελευταία θεραπεία.

Το Sarclisa είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα (mAb) που συνδέεται με ένα συγκεκριμένο επίτοπο στον υποδοχέα CD38 πολλαπλών κυττάρων μυελώματος (ΜΜ). Τα δεδομένα από την πρώτη τυχαιοποιημένη δοκιμή φάσης III (ICARIA-MM) έδειξαν ότι το Sarclisa σε συνδυασμό με τη θεραπεία με pom-dex μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο εξέλιξης της νόσου ή θανάτου κατά 40% σε σύγκριση με τη θεραπεία με pom-dex.

Στις Ηνωμένες Πολιτείες, η Sarclisa εγκρίθηκε στις αρχές Μαρτίου του τρέχοντος έτους σε συνδυασμό με pom-dex για ενήλικες ασθενείς με RRMM που είχαν προηγουμένως λάβει τουλάχιστον 2 θεραπείες (συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων λεναλιδομίδης και πρωτεασώματος). Επιπλέον, το Sarclisa σε συνδυασμό με το πρόγραμμα θεραπείας pom-dex έχει επίσης εγκριθεί από την Ελβετία, τον Καναδά και την Αυστραλία.

Το πολλαπλό μυέλωμα (MM) είναι ο δεύτερος συνηθέστερος καρκίνος του αίματος, με περισσότερες από 138.000 περιπτώσεις που διαγνώστηκαν πρόσφατα παγκοσμίως κάθε χρόνο. Στην Ευρώπη, περίπου 40.000 νέες περιπτώσεις διαγιγνώσκονται κάθε χρόνο. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, 32.000 περιστατικά διαγιγνώσκονται κάθε χρόνο. Παρά τις διαθέσιμες θεραπείες, η ΜΜ εξακολουθεί να είναι ένας ανίατος κακοήθης όγκος και σχετίζεται με σοβαρή επιβάρυνση για τους ασθενείς. Επειδή η ΜΜ δεν μπορεί να θεραπευτεί, οι περισσότεροι ασθενείς τελικά θα υποτροπιάσουν και δεν θα ανταποκρίνονται πλέον στις διαθέσιμες θεραπείες. Το Sarclisa σε συνδυασμό με το σχήμα πομαλιδομίδης και δεξαμεθαζόνης (pom-dex) θα παρέχει σε αυτούς τους ασθενείς μια σημαντική νέα θεραπευτική επιλογή.

Ο Δρ John Reed, επικεφαλής της παγκόσμιας έρευνας και ανάπτυξης της Sanofi, δήλωσε:&«Η έγκριση της Sarclisa από την Ευρωπαϊκή Επιτροπή αντιπροσωπεύει μια σημαντική πρόσθετη θεραπευτική επιλογή που μπορεί να αναπτύξει μια νέα για ασθενείς με υποτροπιάζον και πυρίμαχο μυέλωμα που απαιτούν νέες αποτελεσματικές θεραπείες . Πρότυπα φροντίδας. Τα κλινικά δεδομένα δείχνουν ότι σε ασθενείς που έχουν αποτύχει τουλάχιστον δύο θεραπείες, η Sarclisa σε συνδυασμό με τη θεραπεία με pom-dex επεκτείνει την επιβίωση χωρίς εξέλιξη κατά 5 μήνες σε σύγκριση με τη θεραπεία με pom-dex."

Η έγκριση βασίζεται σε δεδομένα της βασικής μελέτης Φάσης III ICARIA-MM. Πρόκειται για μια τυχαιοποιημένη, ανοιχτή, πολυκεντρική μελέτη που διεξήχθη σε 96 κέντρα σε 24 χώρες. Συμμετείχαν συνολικά 307 ασθενείς με RRMM. Αυτοί οι ασθενείς είχαν προηγουμένως λάβει πολλαπλές (μέση 3) θεραπείες κατά του μυελώματος. Συμπεριλάβετε τουλάχιστον 2 διαδοχικούς κύκλους αναστολέων λεναλιδομίδης και πρωτεασώματος μόνοι ή σε συνδυασμό. Στη μελέτη, το isatuximab χορηγήθηκε με ενδοφλέβια έγχυση σε δόση 10 mg / kg, μία φορά την εβδομάδα για 4 εβδομάδες, στη συνέχεια κάθε δεύτερη εβδομάδα, και χρησιμοποιήθηκε σε συνδυασμό με μια τυπική δόση pom-dex κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας.

Αυτή η μελέτη είναι η πρώτη μελέτη φάσης ΙΙΙ που αξιολογεί τα θετικά αποτελέσματα του συνδυασμένου προτύπου φροντίδας Sarclisa (pomidol + δεξαμεθαζόνη, pom-dex). Περιλάμβανε υποτροπιάζοντα και πυρίμαχα πολλαπλάσια που είναι ιδιαίτερα δύσκολο να αντιμετωπιστούν και έχουν κακή πρόγνωση. Για ασθενείς με σεξουαλικό μυέλωμα, αυτό αντικατοπτρίζει την κλινική πρακτική του πραγματικού κόσμου.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι σε αυτούς τους ασθενείς, η συνδυασμένη θεραπεία του Sarclisa και του pom-dex παρέτεινε σημαντικά την επιβίωση της νόσου χωρίς πρόοδο σε σύγκριση με την τυπική περίθαλψη (pomidol + δεξαμεθαζόνη, pom-dex) (διάμεσος PFS: 11,53 μήνες έναντι 6,47 μηνών), ο κίνδυνος εξέλιξης της νόσου ή θανάτου μειώθηκε σημαντικά κατά 40% (HR=0,596, 95% CI: 0,44-0,81; p=0,001) και το συνολικό ποσοστό απόκρισης βελτιώθηκε σημαντικά (ORR: 60,4% έναντι 35,3%, p<>

Επιπλέον, σε πρόσθετη ανάλυση, η συνδυασμένη θεραπεία Sarclisa και pom-dex έδειξε σταθερά θεραπευτικά οφέλη σε συγκεκριμένες υποομάδες που αντικατοπτρίζουν την πρακτική του πραγματικού κόσμου σε σύγκριση με το pom-dex, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών με κυτταρογενετική υψηλού κινδύνου, ασθενείς ηλικίας years75 ετών, ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, λεναλιδομίδη πυρίμαχοι ασθενείς.

Όσον αφορά την ασφάλεια, οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες του Sarclisa&# 39 (εμφανίζονται σε 20% ή περισσότερους ασθενείς) είναι ουδετεροπενία (46,7%), αντιδράσεις έγχυσης (38,2%), πνευμονία (30,9%), λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος (28,3 %), διάρροια (25,7%) και βρογχίτιδα (23,7%). Οι πιο συχνές σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν η πνευμονία (9,9%) και η εμπύρετη ουδετεροπενία (6,6%).

Ο Δρ Philippe Moreau, MD, Τμήμα Αιματολογίας, Νοσοκομείο Πανεπιστημίου Nantes, Γαλλία, δήλωσε:&«Καθώς οι ασθενείς βιώνουν υποτροπή πολλαπλού μυελώματος ή καθίστανται ανθεκτικοί στις τρέχουσες θεραπείες, γίνονται όλο και πιο δύσκολο να αντιμετωπιστούν και η πρόγνωση επιδεινώνεται . Στο ICARIA-Στη δοκιμή MM, η θεραπεία συνδυασμού Sarclisa έδειξε σταθερά αποτελέσματα θεραπείας στην υποομάδα υποτροπιάζοντος και ανθεκτικού πολλαπλού μυελώματος. Η Sarclisa παρέχει ένα σημαντικό νέο σχέδιο θεραπείας και πιθανή νέα θεραπεία για ασθενείς με υποτροπιάζουσες και πυρίμαχες ασθένειες Πρότυπο φροντίδας."

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Sarclisa&# 39 isatuximab είναι ένα χιμαιρικό μονοκλωνικό αντίσωμα IgG1 που στοχεύει συγκεκριμένους επίτοπους στον υποδοχέα CD38 των κυττάρων πλάσματος και μπορεί να προκαλέσει μια ποικιλία μοναδικών μηχανισμών δράσης, συμπεριλαμβανομένης της προώθησης προγραμματισμένου θανάτου καρκινικών κυττάρων (απόπτωση) και ασυλία Ρυθμίστε τη δραστηριότητα. Το CD38 εκφράζεται σε υψηλά επίπεδα σε κύτταρα πολλαπλού μυελώματος (ΜΜ) και είναι στόχος υποδοχέα κυτταρικής επιφάνειας για θεραπεία αντισωμάτων σε ΜΜ και άλλους κακοήθεις όγκους. Στις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρωπαϊκή Ένωση, το isatuximab έχει χορηγηθεί ως ορφανό φάρμακο για R / R MM. Επί του παρόντος, η Sanofi αξιολογεί επίσης τις δυνατότητες του isatuximab στη θεραπεία άλλων αιματολογικών κακοηθειών και συμπαγών όγκων.

Η Sarclisa θα γίνει ο πρώτος άμεσος ανταγωνιστής του Johnson& Το βαρέων βαρών CD38 του Johnson&στοχεύει το φάρμακο Darzalex μετά την κυκλοφορία του. Το τελευταίο κυκλοφόρησε το 2015, με τις παγκόσμιες πωλήσεις να φτάνουν τα 2,998 δισεκατομμύρια δολάρια το 2019, αύξηση 48,0% από το προηγούμενο έτος. Οι αναλυτές της Wall Street Investment Bank Jefferies αναμένουν ότι η ετήσια κορυφή των πωλήσεων της Sarclisa θα ξεπεράσει το 1 δισεκατομμύριο δολάρια μετά την εισαγωγή της.

Επί του παρόντος, η Sanofi προχωρεί σε κλινικές μελέτες πολλαπλής φάσης III για την αξιολόγηση του isatuximab σε συνδυασμό με τις τρέχουσες διαθέσιμες τυπικές θεραπείες για τη θεραπεία ασθενών με RRMM ή νεοδιαγνωσθέντων ασθενών με ΜΜ.