Η διαπερατή στον εγκέφαλο BTK Inhibitor SAR της Sanofi 442168 Φάση IIb ήταν κλινικά επιτυχής, μειώνοντας σημαντικά τη δραστηριότητα των ασθενειών!

Η Sanofi (Sanofi) ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η μελέτη της Φάσης ΙΙβ για το φάρμακο SAR 442168 (πρώην R 0010010 κωδικός D: PRN 2246) στη θεραπεία της υποτροπιάζουσας σκλήρυνσης κατά πλάκας (RMS) έχει φτάσει στα πρωτεύοντα και δευτερεύοντα τελικά σημεία. Η μαγνητική τομογραφία (MRI) δείχνει ότι ο SAR 442168 μειώνει σημαντικά τη δραστηριότητα της νόσου που σχετίζεται με τη σκλήρυνση κατά πλάκας (MS) και τον αριθμό των νέων γαδολινίου (Gd) που ενισχύουν το Τ 1 και το νέο ή διευρυμένο Τ {{ 5}} οι βλάβες υψηλού σήματος μειώνονται σχετικά κατά ≥ 85 %. Σε αυτήν τη μελέτη, ο SAR 442168 ήταν καλά ανεκτός και δεν υπήρχαν νέα ευρήματα ασφάλειας.

Το SAR 442168 έχει τη δυνατότητα να είναι η πρώτη θεραπεία τροποποίησης ασθενειών που θα αντιμετωπίζει την πηγή βλάβης κατά της σκλήρυνσης κατά πλάκας (MS) στον εγκέφαλο. Η Sanofi θα ξεκινήσει τέσσερις κλινικές δοκιμές φάσης III για την αξιολόγηση της SAR 442168 στη θεραπεία της υποτροπιάζουσας και προοδευτικής πολλαπλής σκλήρυνσης.

Η μελέτη φάσης ΙΙ είχε ως στόχο την αξιολόγηση της σχέσης δόσης-απόκρισης μετά από θεραπεία 12 εβδομάδων SAR 442168 μετρώντας τον αριθμό των νέων εγκεφαλικών τραυματισμών κατά την απεικόνιση μαγνητικού συντονισμού. Η μελέτη αξιολόγησε τέσσερις δόσεις (εύρος: 5 mg-60mg) για 12 εβδομάδες θεραπείας και χρησιμοποίησε δεδομένα εικονικού φαρμάκου που ελήφθησαν μετά από 4 εβδομάδες θεραπείας με εικονικό φάρμακο. Στον κύριο στόχο της μέτρησης του αριθμού των νέων βλαβών υψηλού σήματος T 1 ενισχυμένων με γαδολίνιο, εφαρμόστηκε μια διαδικασία πολλαπλής σύγκρισης και μοντέλο στα δεδομένα απόκρισης δόσης, δείχνοντας ότι το εκθετικό μοντέλο παρείχε την καλύτερη εφαρμογή (p=0. 03). Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, η 60 δόση SAR του SAR 442168 μείωσε τον αριθμό των πρόσφατα αναπτυγμένων Gd ενισχυμένων με Td 1 βλαβών υπερκάλυψης κατά 85%. Μεταξύ των δευτερευόντων στόχων για τη μέτρηση του αριθμού των νέων ή διευρυμένων Τ 2 βλαβών υψηλού σήματος, το γραμμικό μοντέλο είναι το πιο κατάλληλο (p 0010010 lt; 0. 0001). Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, η θεραπεία με 60 δόση SAR 442168 μείωσε τον αριθμό των βλαβών κατά 89%.

Στη δοκιμή φάσης IIb, δεν βρέθηκαν νέα σήματα ασφαλείας και εντός 12 εβδομάδων, αναφέρθηκε μόνο ένα σοβαρό ανεπιθύμητο συμβάν (υποτροπή της σκλήρυνσης κατά πλάκας) σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με SAR 442168. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν πονοκέφαλος (3-13%), λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος (3-6%) και ρινοφαρυγγίτιδα (3-9%).

Διαφοροποιημένες δυνατότητες του SAR 442168 (αρχικό R 0010010 amp; D code-PRN 2246)

Ο Δρ. Daniel Reich, ακαδημαϊκός κύριος ερευνητής της μελέτης Φάσης IIb, ανώτερος ερευνητής των Εθνικών Ινστιτούτων Υγείας και επικεφαλής του Τμήματος Μεταφραστικής Νευροραδιολογίας στο Εθνικό Ινστιτούτο Νευρολογικών Διαταραχών και Εγκεφαλικού, δήλωσε: 0010010 quot; Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης μάς δίνουν την ελπίδα ότι ο SAR 442168 έχει πιθανότητα Έχει γίνει μια σημαντική θεραπεία για υποτροπιάζουσα σκλήρυνση κατά πλάκας. Στο πλαίσιο των πειστικών και αναδυόμενων δεδομένων σχετικά με τον ρόλο του έμφυτου ανοσοποιητικού συστήματος του εγκεφάλου στις κακώσεις (καπνίζοντας) βλάβες της MS, υπάρχουν επίσης καλοί λόγοι να πιστεύουμε, Λόγω του μοριακού μηχανισμού δράσης του και της ικανότητας διέλευσης του αίματος-εγκεφάλου εμπόδιο, SAR 442168 μπορεί να έχει έναν επιπλέον ρόλο που πρέπει να μελετήσουμε πιο βαθιά. Κατά τη γνώμη μου, στη μελέτη φάσης ΙΙΙ της ΣΚΠ, οι αναστολείς BTK δοκιμάστηκαν εκτενώς και καινοτόμα. Είναι πολύ σημαντικό. 0010010 quot;

Ο John Reed, MD, παγκόσμιος επικεφαλής έρευνας και ανάπτυξης της Sanofi, δήλωσε: 0010010 quot; Πιστεύουμε ότι οι διαπερατοί από τον εγκέφαλό μας αναστολείς BTK έχουν τη δυνατότητα να μειώσουν τη νευροφλεγμονή και τη νευροεκφυλιστική ασθένεια σε ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας, ένα σημάδι εξέλιξης της αναπηρίας. Είμαστε στο Η επίδραση στην εγκεφαλική βλάβη που παρατηρήθηκε στη μελέτη φάσης ΙΙβ είναι ενθαρρυντική. Καθώς προχωρά η έρευνα, θα διερευνήσουμε εάν αυτός ο διαπερατός από τον εγκέφαλο αναστολέας BTK παρέχει ισχυρή αποτελεσματικότητα και εξαιρετική ασφάλεια για ασθενείς με υποτροπιάζον ή προοδευτικό MS Sex. Το έργο μας Φάσης III ξεκινά γρήγορα 4 βασικές κλινικές δοκιμές. 0010010 quot;

Το SAR 442168 (PRN 2246) μπορεί να δρα ταυτόχρονα στο περιφερειακό και κεντρικό νευρικό σύστημα

Οι αναστολείς της ΒΤΚ πιστεύεται ότι ρυθμίζουν τα προσαρμοστικά (ενεργοποίηση των κυττάρων Β) και τα συγγενή (CNS microglia) ανοσοκύτταρα που σχετίζονται με νευροφλεγμονή και νευροεκφυλιστικές βλάβες του εγκεφάλου και του νωτιαίου μυελού, και η κλινική τους σημασία διερευνάται.

Ο SAR 442168 είναι ένας αναστολέας από του στόματος, διαπερατός από τον εγκέφαλο, επιλεκτικός, μικρού μορίου Bruton tyrosine kinase (BTK). Στις κλινικές δοκιμές της Φάσης Ι, το φάρμακο έδειξε την ικανότητα του BTK να δεσμεύει και να διεισδύει στο αιματοεγκεφαλικό φράγμα.

Το SAR 442168 (αρχικός κωδικός R 0010010 κωδικός D: PRN 2246) διαθέτει άδεια από την Principia Biopharma και η Sanofi έχει παγκόσμια δικαιώματα στην ανάπτυξη και εμπορευματοποίηση του φαρμάκου. Η εταιρεία σκοπεύει να ξεκινήσει τέσσερις κλινικές δοκιμές φάσης III για να διερευνήσει τον αντίκτυπο του SAR 442168 στο ποσοστό υποτροπής της σκλήρυνσης κατά πλάκας, την εξέλιξη της αναπηρίας και την πιθανή βλάβη του κεντρικού νευρικού συστήματος. Μια δοκιμή φάσης III για τη θεραπεία της υποτροπιάζουσας και προοδευτικής σκλήρυνσης κατά πλάκας έχει προγραμματιστεί να ξεκινήσει στα μέσα του τρέχοντος έτους.

Στις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρώπη, περίπου 1. 2 εκατομμύρια άνθρωποι διαγιγνώσκονται με σκλήρυνση κατά πλάκας, μια απρόβλεπτη χρόνια ασθένεια που προσβάλλει το κεντρικό νευρικό σύστημα. Παρά τις τρέχουσες θεραπείες, πολλοί ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας θα συνεχίσουν να αντιμετωπίζουν συσσώρευση αναπηρίας και ένας στους τέσσερις ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας πάσχει από προοδευτική νόσο με περιορισμένες ή καθόλου επιλογές θεραπείας. Η παγκόσμια αγορά θεραπείας MS υπερβαίνει τα 20 δισεκατομμύρια ευρώ ετησίως.

Η συντριπτική πλειονότητα των ασθενών με σκλήρυνση κατά πλάκας αντιμετωπίζουν αναπηρία κατά τη διάρκεια της νόσου. Το SAR 442168 είναι ένα μικρό μόριο που όχι μόνο καταστέλλει το περιφερικό ανοσοποιητικό σύστημα, αλλά επίσης διασχίζει το φράγμα αίματος-εγκεφάλου, αναστέλλει τα ανοσοκύτταρα που μεταναστεύουν στον εγκέφαλο και επίσης ρυθμίζει τα μικρογλοιακά κύτταρα στον εγκέφαλο που σχετίζονται με την εξέλιξη της σκλήρυνσης κατά πλάκας. θεραπευτική αγωγή. (Bioon.com)