SGL1/2 Αναστολέας Zynquista (sotagliflozin) έλαβε θετική ρυθμιστική ανατροφοδότηση από το FDA των ΗΠΑ!

Lexicon Pharmaceuticals ανακοίνωσε πρόσφατα ότι έχει λάβει κανονιστική ανατροφοδότηση από την Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) ότι τα αποτελέσματα της φάσης 3 κλινικές μελέτες ΤΟΥ ΣΟΛΊΣΤ και SCORED μπορεί να υποστηρίξει τη νέα αίτηση φαρμάκων για το SGLT 1 / 2 αναστολέα sotagliflozin (NDA) υποβολή: Για ενήλικες ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 που έχουν επιδείνωση της καρδιακής ανεπάρκειας ή πρόσθετους παράγοντες κινδύνου για καρδιακή ανεπάρκεια, να μειώσει τον κίνδυνο καρδιαγγειακού θανάτου, καρδιακής ανεπάρκειας νοσηλείας, και επείγουσα ιατρική θεραπεία.

Αυτή η ρυθμιστική ανατροφοδότηση ενέκρινε ένα βασικό εμπόδιο για τη συζήτηση εταιρικής σχέσης γύρω από sotagliflozin για τη θεραπεία της καρδιακής ανεπάρκειας, και κατέστησε δυνατή μια πιθανή εφαρμογή NDA το 2021.

Η σοταγλιφλοζίνη ανακαλύφθηκε μέσω της μοναδικής μεθόδου γενετικής επιστήμης του Λεξικού. Το φάρμακο είναι ένας από του στόματος αναστολέας διπλής επίδρασης SGLT-1/SGLT-2. Το SGLT ονομάζεται cotransporter νατρίου-γλυκόζης και είναι υπεύθυνο για τη ρύθμιση της γλυκόζης. Υπάρχουν δύο τύποι αυτής της πρωτεΐνης. Το SGLT-1 είναι κυρίως υπεύθυνο για την απορρόφηση της γλυκόζης στο γαστρεντερικό σωλήνα και το SGLT-2 είναι κυρίως υπεύθυνο για την επαναπορρόφηση της γλυκόζης από τους νεφρούς.

Χημική δομή sotagliflozin (πηγή εικόνας: newdrugapprovals.org)

Αξίζει να σημειωθεί ότι η Sanofi κατέληξε σε συμφωνία αδειοδότησης ύψους 1,7 δισεκατομμυρίων δολαρίων ΗΠΑ με τη Lexicon τον Νοέμβριο του 2015, αποκτώντας τα αποκλειστικά παγκόσμια δικαιώματα της sotagliflozin εκτός Ιαπωνίας. Ωστόσο, τον Ιούλιο του 2019, η Sanofi ανακοίνωσε τον τερματισμό του έργου sotagliflozin με το Lexicon. Η συλλογιστική της Sanofi είναι ότι δύο μελέτες φάσης ΙΙΙ (SOTA- CKD3, SOTA) διεξήχθησαν στη θεραπεία ασθενών με διαβήτη τύπου 2 με μέτρια (στάδιο 3) και σοβαρή (στάδιο 4) χρόνια νεφρική νόσο (CKD). -CKD4), τα δεδομένα δεν πληρούσαν τον αναμενόμενο στόχο της Sanofi.

Όσον αφορά τη ρύθμιση, η sotagliflozin εγκρίθηκε στην ΕΕ τον Απρίλιο του 2019 (εμπορική ονομασία: Zynquista): ως βοηθητικό φάρμακο για την ινσουλίνη, χρησιμοποιείται για διαβήτη τύπου 1 του οποίου ο δείκτης μάζας σώματος ≥27kg/m2 και η λήψη της καλύτερης θεραπείας με ινσουλίνη εξακολουθεί να μην μπορεί να επιτύχει επαρκή έλεγχο του σακχάρου στο αίμα (T1D) Ενήλικες ασθενείς. Επί του παρόντος, Zynquista δεν είναι ακόμη στην αγορά. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, η σοταγλιφλοζίνη δεν έλαβε έγκριση για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 1 τον Μάρτιο του 2019.

Sotagliflozin στη θεραπεία της καρδιακής ανεπάρκειας κλινική έρευνα:

Το SOLOIST είναι μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη φάσης 3, που διεξήχθη σε 1222 ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 που πρόσφατα νοσηλεύονται για επιδείνωση της καρδιακής ανεπάρκειας, και αξιολόγησε το καρδιαγγειακό σύστημα της προσθήκης sotagliflozin ή εικονικού φαρμάκου στην τυπική φροντίδα Αποτελεσματικότητα. Το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν ο συνολικός αριθμός των καρδιαγγειακών θανάτων, νοσηλείες για καρδιακή ανεπάρκεια και έκτακτες ιατρικές επισκέψεις για καρδιακή ανεπάρκεια στην ομάδα θεραπείας με sotagliflozin σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου.

Το SCORED είναι μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη φάσης 3, σε 10584 ασθενείς με διαβήτη τύπου 2, χρόνια νεφρική νόσο (eGFR: 25-60 ml/1,73 τετραγωνικά μέτρα ανά λεπτό), και καρδιαγγειακές παθήσεις Πραγματοποιήθηκε σε ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο και αξιολόγησε την καρδιαγγειακή αποτελεσματικότητα της προσθήκης sotagliflozin ή εικονικού φαρμάκου στην τυπική φροντίδα. Το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν ο συνολικός αριθμός των καρδιαγγειακών θανάτων, νοσηλείες για καρδιακή ανεπάρκεια και έκτακτες ιατρικές επισκέψεις για καρδιακή ανεπάρκεια στην ομάδα θεραπείας με sotagliflozin σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου.

Τόσο η μελέτη ΣΟΛΊΣΤ και η μελέτη SCORED έφτασαν στα αντίστοιχα κύρια τελικά σημεία τους. Τα αποτελέσματα αυτών των δύο μελετών δημοσιεύθηκαν στην τελευταία επιστημονική συνάντηση της Επιστημονικής Συνάντησης της Αμερικανικής Καρδιολογικής Ένωσης (AHA) 2020, ενώ ταυτόχρονα δημοσιεύθηκαν σε δύο άρθρα στο New England Journal of Medicine (NEJM) με τους τίτλους: Sotagliflozin σε ασθενείς με διαβήτη και πρόσφατη επιδείνωση της καρδιακής ανεπάρκειας και Sotagliflozin σε ασθενείς με διαβήτη και χρόνια νεφρική νόσο.