CStone Pharmaceuticals/Άγιος Πρωτοπόρος IDH1 Αναστολέας Tibsovo για τη θεραπεία IDH1 Μεταλλαγμένο Χολαγγειοκαρκίνωμα: Παρατείνει σημαντικά την επιβίωση!

CStone Pharmaceuticals εταίρος Άγιος είναι μια γνωστή βιοφαρμακευτική εταιρεία του καρκίνου στις Ηνωμένες Πολιτείες και ηγέτης στον τομέα της έρευνας για το μεταβολισμό των κυττάρων για τη θεραπεία του καρκίνου και των σπάνιων γενετικών ασθενειών. Πρόσφατα, ο Άγιος ανακοίνωσε το στοχευμένο αντικαρκινικό φάρμακο Tibsovo (ivosidenib) για τη θεραπεία ασθενών με ισοσιτική αφυδρογονάση-1 (IDH1) μεταλλαγμένο χολαγγειοκαρκίνωμα στο 2021 Αμερικανικό Συμπόσιο Της Κλινικής Ογκολογίας για τον Καρκίνο του Γαστρεντερικού (ASCO GI). Μια ολοκληρωμένη ανάλυση των τελικών δεδομένων της δοκιμής ClarIDHy φάσης 3, συμπεριλαμβανομένων των ώριμων συνολικών αποτελεσμάτων επιβίωσης (OS).

Η μελέτη πραγματοποιήθηκε σε ασθενείς με προηγουμένως λάβει IDH1 μεταλλαγμένο χολαγγειοκαρκίνωμα. Η τελική ανάλυση έδειξε ότι σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, οι ασθενείς στην ομάδα θεραπείας του Tibsovo παρουσίασαν βελτίωση στο δευτερεύον τελικό σημείο του λειτουργικού συστήματος, αλλά δεν έφτασαν σε στατιστική σημασία. Τα συγκεκριμένα δεδομένα είναι: το διάμεσο λειτουργικό σύστημα των ασθενών στην ομάδα θεραπείας του Tibsovo ήταν 10, 3 μήνες και το διάμεσο λειτουργικό σύστημα των ασθενών στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου ήταν 7, 5 μήνες (HR=0,79; 95%CI: 0,56-1,12· μονομερές p=0,093).

Αξίζει να σημειωθεί ότι το κλινικό πρωτόκολλο ορίζει ότι οι ασθενείς που λαμβάνουν εικονικό φάρμακο μπορούν να στραφούν σε θεραπεία με Tibsovo όταν η ασθένεια εξελίσσεται. Στην πραγματικότητα, ένα υψηλό ποσοστό ασθενών (70,5%) στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου μεταβείτε στη θεραπεία με Tibsovo. Σύμφωνα με το μοντέλο RPSFT, τα προκαθορισμένα αποτελέσματα της ανάλυσης διασταυρούμενης προσαρμογής έδειξαν ότι το διάμεσο os των ασθενών στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου ήταν 5,1 μήνες (HR=0,49, 95%CI 0,34–0,70, μονομερής p<0.0001) .="" the="" safety="" observed="" in="" the="" study="" is="" consistent="" with="" previously="" published="">

Tibsovo είναι ένα πρώτο του είδους του, επιλεκτική, ισχυρό από του στόματος στοχοθετημένη αναστολέα κατά idh1 καρκίνο μετάλλαξης γονιδίων. IDH1 είναι ένα μεταβολικό ένζυμο του οποίου οι μεταλλάξεις γονιδίων υπάρχουν σε ποικίλους όγκους συμπεριλαμβανομένης της οξείας μυελογενούς λευχαιμίας (AML), του χολαγγειοκαρκινώματος, και του γλοιώματος.

Στα τέλη Ιουνίου 2018, η CStone Pharmaceuticals υπέγραψε αποκλειστική συμφωνία συνεργασίας και αδειοδότησης με την Agio και απέκτησε τα αποκλειστικά δικαιώματα της Tibsovo στην Ευρύτερη Κίνα. CStone Pharmaceuticals θα είναι υπεύθυνη για την κλινική ανάπτυξη tibsovo και την εμπορευματοποίηση για αιματολογικές και στερεές ενδείξεις όγκου στην Ευρύτερη Κίνα.

Όσον αφορά την εποπτεία, tibsovo εγκρίθηκε από το FDA των ΗΠΑ τον Ιούλιο του 2018 για χρήση σε υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική οξεία μυελογενή λευχαιμία (R / R AML) με IDH1 μετάλλαξη επιβεβαιώνεται με μια μέθοδο δοκιμής (Abbott RealTime IDH1 σύντροφος διαγνωστικό κιτ). ) Ενήλικες ασθενείς. Αυτή η έγκριση κάνει Tibsovo το πρώτο φάρμακο που εγκρίθηκε από το FDA για τη θεραπεία IDH1 μεταλλαγμένο R / R AML.

Η δοκιμή ClarIDHy είναι μια παγκόσμια, τυχαιοποιημένη δοκιμή φάσης 3. Εγγράφει ασθενείς που έχουν προηγουμένως λάβει θεραπεία με ισοσιτική αφυδρογονάση-1 (IDH1) μεταλλαγμένο χολαγγειοκαρκίνωμα. Αυτοί οι ασθενείς έχουν λάβει προηγουμένως μία ή δύο εξέλιξη της νόσου συμβαίνει μετά τη θεραπεία του συστήματος. Στη μελέτη, οι ασθενείς εκχωρήθηκαν τυχαία σε αναλογία 2:1 για να λάβουν Tibsovo (500 mg, μία φορά την ημέρα) ή θεραπεία με εικονικό φάρμακο. Οι ασθενείς στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου είχαν τη δυνατότητα να διασταυρώνουν τη θεραπεία με Tibsovo όταν καταγράφηκε η πρόοδος της απεικόνισης. Το κύριο καταληκτικό σημείο της δοκιμής είναι: επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) που καθορίζεται από ανεξάρτητη ακτινολογική αξιολόγηση. Τα δευτερεύοντα τελικά σημεία περιλαμβάνουν: pfs που αξιολογείται από τον ερευνητή, ασφάλεια και ανεκτικότητα, συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης (ORR), συνολική επιβίωση (OS), διάρκεια ανταπόκρισης (DOR), φαρμακοκινητική, φαρμακοδυναμική και αξιολόγηση της ποιότητας ζωής.

Από τις 31 Μαΐου 2020, έχουν τυχαιοποιηθεί συνολικά 187 ασθενείς, εκ των οποίων 126 ασθενείς ήταν στην ομάδα tibsovo και 61 ασθενείς ήταν στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Σαράντα τρεις ασθενείς (70,5%) που τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν τη θεραπεία με εικονικό φάρμακο διέσχισαν την ανοικτή θεραπεία Tibsovo μετά από την απεικόνιση της εξέλιξης της νόσου και την ασύμφωνη.

Τα αποτελέσματα που ανακοινώθηκαν προηγουμένως έδειξαν ότι η μελέτη έφθασε στο πρωτεύον καταληκτικό σημείο: Σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, η ομάδα tibsovo είχε στατιστικά σημαντική βελτίωση στην επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) (διάμεση PFS: 2,7 μήνες έναντι 1,4 μηνών; HR) =0,37; 95%CI: 0.25-0.54; P<0.0001). the="" estimated="" progression-free="" survival="" rates="" in="" the="" tibsovo="" treatment="" group="" at="" 6="" and="" 12="" months="" were="" 32%="" and="" 22%,="" respectively,="" while="" no="" patients="" in="" the="" placebo="" group="" had="" no="" disease="" progression="" or="" died="" after="" 6="">

Σύμφωνα με τα ερευνητικά δεδομένα, ο Άγιος έχει προγραμματίσει να υποβάλει συμπληρωματική εφαρμογή νέου φαρμάκου (sNDA) το πρώτο τρίμηνο του 2021 για να χρησιμοποιήσει tibsovo σε ασθενείς με προηγουμένως λάβει θεραπεία IDH1 μεταλλαγμένο χολαγγειοκαρκίνωμα.